狄奧多特是塞琉古帝國轄下的巴克特里亞行省的最後一任總督(satrap)。公元前246年,借著塞琉古王朝安條克二世逝世且塞琉古帝國陷入與埃及托勒密王朝的第三次敘利亞戰爭無暇東顧,狄奧多特決定叛離塞琉古,讓巴克特里亞成為獨立王國,並定都薄知(Bactria)。薄知原是巴克特里亞行省時的首府。而這個新興的國家不但具有高度的城市文明,也可以說在東方是相當富裕的。
狄奧多特一世宣布獨立同時期,鄰近的塞琉古帝國帕提亞總督安德拉戈拉斯也宣布獨立,但安德拉戈拉斯無法阻擋帕尼(Parni)遊牧民族的酋長阿爾沙克一世入侵,而帕提亞終究陷入遊牧民族手中並建立安息王國。這結果迫使狄奧多特一世與塞琉西帝國聯手打擊遊牧民族的入侵。
不久,狄奧多特一世逝世,並把王位傳給其子狄奧多特二世
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