化合物簡介
基本信息
中文名稱：烏司他丁
英文名稱：Urinastatin;
英文別名：3-(furan-2-yl)-2,4-dioxaspiro[5.5]undec-9-ene；Trypsin inhibitor MR-20;Urinary trypsin inhibitor;Urinary trypsin inhibitor (68);Acid-stable protease inhibitor;MR-20 (Magnetic powder);Ulinastatin;Uti(68);MR 20;Miraclid;
CAS號：80449-32-7
分子式：CHO
分子量：220.26400
烏司他丁結構式：
精確質量：220.11000
PSA：31.60000
LogP：3.05150
物化性質
密度：1.16g/cm
沸點：331.5ºC at 760 mmHg
閃點：171ºC
折射率：1.548
藥典標準
來源含量
本品系從新鮮人尿中提取的一種能抑制多種蛋白水解酶活力的糖蛋白。每1mg蛋白中含烏司他丁的活力不得少於3500單位。
製法要求
本品應從健康人群的尿中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》要求。本品在生產過程中需經60℃加熱10小時，以使病毒滅活。
性狀
本品為類白色至微褐色粉末；無臭、無味。
本品在水中易溶，在乙醚中不溶。
鑑別
照烏司他丁溶液項下的鑑別試驗，顯相同的結果。
檢查
乾燥失重
取本品0.1g，在60℃減壓乾燥3小時，減失重量不得過6.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
B肝表面抗原
取本品，加0.9%氯化鈉溶液溶解並製成每1ml中含10萬單位的溶液，按試劑盒說明書測定，應為陰性。
酸鹼度、溶液的澄清度與顏色、激肽原酶物質、分子量、有關物質、異常毒性、細菌內毒素與凝血質樣活性物質
照烏司他丁溶液項下的方法檢查，均應符合規定。
效價測定
取本品，照烏司他丁溶液項下的方法測定。
藥理
本品是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，由143個胺基酸組成，相對分子質量約67000。本品屬蛋白酶抑制劑，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產生，清除氧自由基及抑制炎症介質釋放的作用。本品還可改善手術刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術刺激引起的對內臟器官與細胞的損傷以及改善休克時的循環狀態等。
本品系從人尿提取精製的糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑。具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，常用於胰腺炎的治療。此外，本品尚有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子產生等作用，故而可用於急性循環衰竭的搶救治療當中。
毒理
小鼠腹腔、靜脈注射375萬單位/kg（2000mg/kg）未見動物死亡，提示本品LD50>375萬單位/kg，大鼠及家犬的長期毒性試驗均未見明顯毒性反應，大鼠試驗對生育、生殖能力、胎兒發育無影響。
藥代動力學
烏司他丁靜注後血漿濃度迅速下降，主要分布在腎臟、肝臟和胰腺。幾乎從所有組織中消除，生物半衰期約為24min，消除半衰期約40min。給藥6h後以低分子代謝物從尿中排泄，排泄量24%。連續給藥7天未見蓄積。
適應證
急性胰腺炎（包括外傷性、術後及內窺鏡逆行性胰膽管造影術後的急性胰腺炎）、慢性復發性胰腺炎的急性惡化期，急性循環衰竭（出血性休克、細菌性休克、外傷性休克、燒傷性休克）；本品也廣泛用於胸外科手術、消化系統手術、腫瘤手術、器官移植、器官切除手術及CPB手術；本品還用於治療與預防腫瘤化療產生的腎功能障礙。
用法用量
1.初始劑量為每次25000～500000U，每天1～3次，溶於500ml輸液中靜脈滴注，每次滴注時間為1～2h。症狀性狀改善後為維持量，每次25000U，每天1～3次。
2.急性循環不全：每次10000U，每天1～3次，溶於500ml液體中靜脈滴注，滴注時間為1～2h；或每次1000U，溶於2ml液體中，緩慢靜脈注射，每天1～3次。可根據病情酌情適當增減。
禁忌證
對烏司他丁過敏者。
不良反應
1.較常見的不良反應為粒細胞減少、腹瀉、皮膚發紅及瘙癢感、血管痛、丙氨酸氨基轉移酶和冬氨酸氨基轉移酶升高等。
2.偶見噁心、嘔吐、腹瀉；
3.偶見血管疼痛、發紅、瘙癢感、皮疹等；
4.偶見過敏，出現過敏應立即停藥，並適當處理。
注意事項
⑴有藥物過敏史、對食品過敏者或過敏體質患者慎用。
⑵本品用於急性循環衰竭時，應注意不能代替一般的休克療法（輸液、吸氧、外科處理、抗菌素等），休克症狀改善後即終止給藥。
⑶使用時注意：本品避免與加貝酯或gelobin製劑混合使用。本品溶解後應迅速使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠中給藥的安全性未得到證明，動物實驗（鼠）顯示藥物在乳汁中有分布。所以，對孕婦和可能妊娠婦女應根據病情判需要慎用。哺乳婦女如必須使用應避免哺乳。
兒童用藥
兒童用藥的安全性尚未確定。
老年患者用藥
高齡患者應適當減量。
與其它藥物的相互作用
烏司他丁應避免與甲磺酸加貝酯製劑或球蛋白製劑混注。
專家點評
烏司他丁系從人尿提取精製的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶的作用。烏司他丁對各種休克有明顯療效。此外烏司他丁不能代替其他抗休克療法，休克症狀改善後應立即停藥。
