家紋：木瓜
游佐氏是藤原秀鄉的末裔，在出羽國飽海郡游佐鄉擔任地頭得此苗字，後來以本鄉同貫高安堵成為田山家的被官。南北朝時期�山氏成為奧州探題的臣從。永德二（1382）年�山基國補任河內守護之時，由游佐長護出任守護代。後來游佐氏聲稱本宗世代出任河內守一職，及至�山滿家繼任時，游佐國盛擔任守護代，另有同族的美作守某充任山城守護代，以及大和宇智郡守護代，在當時一手掌握了�山氏的家政，擁有極高的統治權。
河內國由於古代河內朝廷的開發而成為畿內最先進地域，置十四、五郡，平安時代後期皇室、攝關家、寺社的莊園多數修建於彼。�山氏任命游佐一族出任歷代的守護代。
長祿四（1460）年，自義就至政長的守護的更迭激化了�山家家督爭奪，游佐氏同時裂為兩派，最終演變為國助、就家倒向義就方、河內守長直襄助政長方之爭。通觀應仁之亂前後，軍事占主導地位的義就派就家方始終領有優勢，河內地區徹底暴露在他們的支配下，因此河內游佐氏得以世襲守護代一職。就家之後家業由就盛、新次郎相續，而長直之後則是順盛、長教（出生於延德三年）、信教一脈，自大永至天文的混亂時期，木澤浮貶、長政勢力的興起被細川晴元積極有效地阻斷，國政開始產生被壟斷傾向。
戰國時代中頃，在南半國尾州家守護守護代游佐長教、與北半國總州家守護守護代木澤長政的共同左右之下，以使�山氏漸次傀儡化為目標，1534年8月16日，游佐長教首度排除主君�山�長，擁立�長的弟弟長經繼任家督，�長逃向紀伊，一時補任紀伊守護，伺機潛回河內，後來更是與三好長慶結盟；1542年，由於木澤長政在太平寺合戰中敗北，長教通過出色的軍事謀略剿滅木澤一族，誘使�長率紀伊眾歸來高屋城，恢河內守護原職，獨占�山氏的實權，從而把握領地內的實權，及至掌控河內一國，甚至連三好長慶也吃過的他的苦頭。不過到天文十七（1548）年，長慶為使兩家和睦，特意迎娶游佐長教之女為妻，兩家遂結為姻親關係。然而三年之後的天文二十年5月5日（1551年6月8日），長教為反長慶派的刺客暗殺，守護代交由安見直政出任，長教之子信教出仕高政而獲守護代一職。
游佐信教生於大永四（1524）年，卒於天正元（1573）年，是同父親長教一樣的野心家，另外精通和歌之道，具有教高的文化素養。1568年追放主君�山高政，高政逃亡紀伊，信教復與安見直政擁立其弟昭（秋）高為河內高屋城主，期以控制傀儡昭高從旁掌握�山家大權。昭高對此極為不滿，只得選擇臣從織田信長，這使得信教頓時感到身邊危險四伏，元龜三年閏一月四日，多聞院英俊、游佐信教謀害�山昭高未遂（《多聞院日記》二），四（天正元）年6月25日信教徹底背叛昭高並將其殺害，自己則很快斃命於信長憤怒的反攻之下，據說砍下信教與攝津守護和田惟政首級的是荒木村重家臣、攝津茨木城主中川清秀。當然還有一種說法是信教當時並未斃命，天正二年，三好康長與游佐信教舉兵回響本願寺顯如，攻克信長的屬城若干；三年，信長攻打河內高屋城，三好康長、游佐信教籠城不戰。最終的結果是信長在本能寺死於非命，河內游佐氏隨之滅亡。
參考系譜
長護………長直－順盛－長教－信教
……就家－就盛－新次郎
