研究介紹
中國是世界上最早研究和套用海洋生物藥物的國家之一,至今已有兩千多年的歷史。在中國最早的醫學文獻《黃帝內經》中,就有以烏賊骨作丸,飲以鮑魚汁治療血枯的記載。《神農本草經》,《本草綱目》,《本草綱目拾遺》等收載的來源於海洋生物的中藥已達百餘種。對海洋生物藥物的現代研究從20世紀60、70年代開始,近幾年發展很快,主要成果是:出版了《中國藥用海洋生物》,《中國有毒魚類和藥用魚類》,《南海海洋藥用生物》等著作;成功地提取了河豚毒素,已有產品出售,並研製出解河豚毒素的藥物;從多種軟珊瑚中分別分離到十三元環二萜內酯,去甲大環二萜內酯和一種新的C30-甾醇等生物活性物質;由刺參(Apostichopus japonicus)的體壁和內臟中獲得具有顯著的抗凝和抗腫瘤活性的膠性粘多糖;發現魚肝油酸鈉有促血小板聚集和止血的功能等等。
B.W.霍爾斯特德總結整理了海洋有毒生物的資料,出版了《世界海洋有毒和有毒腺的動物》。以後,海洋生物藥物的研究引起全世界各國的重視,特別是美國,前蘇聯,日本,澳大利亞,義大利,聯邦德國,加拿大等。目前,對海洋生物藥物的研究,主要是對尋找抗腫瘤,防治心血管疾病,止血,抗凝,抗炎,抗真菌,抗細菌和抗病毒等藥物,以及具有特異生物活性的化合物。
海產生物毒素
已闡明河魨毒素,石房蛤毒素,岩沙海葵毒素和5種海葵多肽毒素的化學結構。河魨毒素和石房蛤毒素是肌肉神經的阻滯劑,能阻抑鈉離子傳導,其藥理作用類似局麻藥,但強度要比常用的局麻藥高出千倍左右。岩沙海葵毒素是很強的細胞毒,對接種艾氏腹水癌的試驗小鼠有完全的治療作用,是目前非蛋白毒素中毒性最強的毒素之一,也是目前已知的最強的血管收縮劑之一。 5種海葵多肽毒素對心臟神經等均有作用。另外,沙蠶毒素有殺蟲作用,導致殺蟲藥巴丹(Padan)問世。駿河毒素和新駿河毒素含有氮甙,具有很強的抗膽鹼活性等。
抗抗原物質
抗腫瘤物質
A.J.溫海默等對1664種海洋生物進行藥理試驗,發現有138種(8.3%)的提取物對PS細胞株和KB細胞株有抑制作用。其中海洋動物1535種,有效的136種(8.9%);海洋藻類129種,有效的2種(1.6%)。
K.L.萊因哈特報導了在加勒比海產的 Tridinemnum屬被囊動物中,發現含有強細胞毒作用的 成分。這種成分對L1210白血病、P388淋巴白血病和B16黑色素瘤有良好的抑制作用。
除萜類化合物之外,還有從另一種褐藻中分離出鄰醌化合物Stypoldione。它能與微管蛋白反應,從而抑制微管組合。從海綿中分離出的兩種有細胞毒作用的新穎聚醚類化合物,對P388和L1210細胞有明顯的抑制作用。從海參綱動物中分離出的皂甙,從軟體動物中分離出的多肽或蛋白質化合物(“蛤素”,“鮑靈Ⅲ”等)具有很強的抗腫瘤、抗白血病作用。
W. 伯格曼從加勒比海隱南瓜海綿(Cryptotethiacrypta)中分離到兩種罕見的核苷海綿胸苷和海綿尿苷,從而合成了一系列阿拉伯糖核苷,其中阿糖胞苷已作為抗代謝藥,治療白血病等腫瘤疾患。
主要存在於珊瑚綱的軟珊瑚類和柳珊瑚類中的十四元單環二萜化合物Cembranolida,從一種褐藻中分離出的二萜雙環醚化合物Spatol,從軟體動物中分離出的二環二萜Dalatriol和它的6-乙酸酯,以及從海兔中分離出的含溴三環倍半萜內酯等,均有明顯的細胞毒作用。
抗病毒物質
頭孢菌素是從海洋污泥中分離出來的真菌頂頭孢(Cephalosporium acremo-nium)的代謝產物。它的抑菌作用並不強,但可以分解為7-氨基頭孢霉烷酸,從而製取一系列半合成的頭孢菌素類抗菌素。這類抗菌素已在臨床上廣泛套用。從日本相模灣淺海泥中分離得的灰色鏈黴菌SS-20,對革蘭氏陽性菌有抑制作用。從相模灣廷京(Tenjin)島周圍的淺海污泥中分離到一种放線菌新種(Streptomyces tenjimari-ensis) 能產生兩種新的氨基糖甙抗生素Istamycin A和Istamycin B。它們對革蘭氏陽性和陰性菌,包括對原有氨基糖甙抗生素耐受的細菌均有較強抑制作用。從海綿Siphonodictyon coralliphagum中分離出的兩種取代芳香醛的化合物Siphonodictyal-A和 Siphonodictyal-B,能抑制金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的生長。從另一種海綿的乙醇提取液中分離出的Renierone是1-(7-甲氧基-6-甲基-5.8-二氧代異喹啉基)-甲醇當歸酸酯,對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和白色念球菌均有強抑制作用。凹頂藻的代謝物Lau-rinteral,在體外有明顯的抗菌作用,其作用強度可與鏈黴素相比。波伏網翼藻中分離出的氫醌化合物能抑制皮膚真菌。刺參中分離出的皂甙,濃度在2.78~16.7微克/毫升時對星狀髮癬菌有明顯抑制作用。被囊動物中分離出的另一個酯肽化合物Didemnin A,則對RNA病毒的柯薩奇病毒和馬鼻病毒及DNA病毒的1型和2型單純皰疹病毒有抑制作用。
活性化合物
心血管活性
從海洋生物體上分離出的化合物Autonomium,具有α-擬腎上腺素和β-擬腎上腺素作用,可被相應的拮抗劑所阻斷,而且還具有典型的乙醯膽鹼作用。魚類中分離出的一種多肽 Urotensin-1,能使所有迄今受試的哺乳動物的血壓持續降低,它的降壓作用是由於選擇性的血管擴張所致。海葵 中分離出的APA,是強心多肽中研究最多的,對多種動物的離體或在體心臟有強的心肌收縮作用。
其他生物活性
紅藻中分離出的鹵代單萜Plocamadiene A,能引起小鼠長時間的痙攣性麻痹。海綿中分離出的1-甲基異烏嘌呤核苷,具有鬆弛肌肉、抗炎、抗過敏作用,並影響心血管系統。另一種海綿中分離出的Methylaplysinopsin是一種抗抑鬱劑。由海人草中分離出的海人草酸具有驅蟲作用、神經生理和神經毒作用,能鑑別革蘭氏陰性菌內毒素,是從海洋生物中獲得藥用試劑的典型實例。柳珊瑚Plexaurahomonalla中分離出的前列腺素15-epi-PGA2,本身沒有生物活性,必須將它變成PGE2和PGF2α後才具有生
其他相關信息
海洋生物醫藥技術的日漸成熟,成果的不斷湧現,使越來越多的企業從中看到了巨大的商機。
蝦殼、蟹殼、魚骨、魚鱗、魚內臟……這些在福建沿海十分豐富的海洋生物廢棄物,被石獅華寶海洋生物化工公司拿來“變廢為寶”,陸續研發並規模生產了海洋生物醫藥保健品30多種, 成為世界最大的N—乙醯氨基葡萄糖系列衍生物的專業化生產基地,日產氨基葡萄糖系列產品10噸,產品全部出口歐盟、美國、日本等市場,占全國同類產品出口額的50%以上。
2008年,我國海洋生物醫藥產業全年實現增加值58億元,比上年增長了28.3%。
“進入新世紀之後,海洋生物醫藥產業發展非常迅速。”國家海洋信息中心副主任何廣順說。《中國海洋經濟統計公報》顯示,2008年,我國海洋生物醫藥產業全年實現增加值58億元,比上年增長了28.3%。
伴隨著藍色經濟熱潮的興起,山東、廣東、江蘇、福建等沿海各省紛紛加大了對海洋生物醫藥產業的投入,將其作為藍色經濟的增長點去加速推動。
海洋生物醫藥產業的發展規模仍然很小,並面臨一系列的問題,如產學研結合不緊密、智慧財產權保護滯後等。
我國海洋藥物領域的首部大型志書《中華海洋本草》不久前在北京舉行了首發儀式。儀式上,來自國家海洋局、國家發改委、教育部、科技部、衛生部、中醫藥管理局等單位的眾多領導、專家匯聚一堂,對這部書讚譽有加。
一部書的發行何以受到如此多方的關注?原來,它是國家“中國近海海洋綜合調查與評價”專項(908專項)的重要成果結晶。由中國海洋大學醫藥學院的管華詩院士領銜、300多名專家花費5年心血,對海洋藥用生物資源進行大規模調查評價,形成了迄今為止我國信息量最大的海洋藥物專著,其主篇收錄海洋藥物613味,涉及藥用生物以及具有潛在藥用開發價值的物種1479種,將為現代海洋藥物的研究與開發提供翔實的基礎信息。
這是國家為推進海洋生物醫藥產業發展邁出的又一重要步伐。
專家指出,儘管海洋生物醫藥產業迎來了蓬勃發展的良好勢頭,但受海洋開發技術和海洋生物醫藥技術的限制,許多海洋天然產物的潛在藥物價值還不為我們所知,同時由於海洋藥物生產流程複雜,研發、測試、臨床等研究階段時間周期較長,產業的發展規模仍然很小,並面臨一系列的問題,如產學研結合不緊密,智慧財產權保護滯後等,都需要逐步去解決。
“海洋藥物的標準化是未來需要解決的問題之一。”青島市現代分析技術及中藥標準化重點實驗室的陳軍輝博士說。“海洋藥物作為一個產業要發展,建立起標準是必須的。但由於目前真正上市的海洋藥物還不多,所以相關國家標準還沒有形成,很多工作還停留在對藥物安全性的檢測上。”
儘管海洋生物藥品的開發仍處於起步階段,產業做大做強、造福人類尚需時日,但專家們相信,在國家的持續支持下,它必將日漸成為海洋經濟發展中新的增長點。
海洋藥物發展
福建
福建是海洋資源大省,有旖旎的海灣和逶迤的岸線,得天獨厚的海洋資源賦予福建許多發展的有利條件。保護好這片蔚藍色的海洋,科學開發海洋蘊含的經濟潛力。
作為全國海洋大省,福建發展海洋經濟基礎好、潛力大,適合發展臨港重化工業和海洋高新技術產業,適合海產養殖和遠洋運輸,是福建經濟發展不可或缺的重要資源。海洋經濟已成為全省國民經濟的重要支柱和新的增長點。更重要的是,豐富的海洋優勢,為港口群、產業群和城市群的“三群聯動”創造了極為有利的條件,大大加速了福建工業化進程。福建第二產業比重已達到51.3%,正在步入新型工業化時代。發展海洋經濟的結果,改變了經濟成長單純依靠陸地的狀態,海域也對區域經濟成長提供了強有力支撐。福建海岸線總長3752公里,有面積大於500平方米以上的海島1374個,均居全國第二位;全省共有大小港灣125個,可建萬噸級以上泊位的深水岸線長210.9公里,其中三都澳、羅源灣、興化灣、湄洲灣、廈門灣、東山灣等六大港灣擁有可建20萬-50萬噸級超大型泊位的深水岸線47公里,居全國首位。從發展趨勢看,海洋功能越來越強大,是福建經濟發展中有巨大潛能的後發優勢。隨著海洋和港口優勢的不斷發揮,福建和海西將進入一個加速最佳化發展的新階段。
建設海洋高新技術產業園。重點是構建現代海洋產業體系,尤其要重視海洋高新技術產業發展,加快建設海洋高新技術產業園。目前,有國家級、省級高新技術產業園,但沒有已經建成的專門的海洋高新技術產業園,這是建設海洋強省必須儘快解決的問題。要加快海洋高新技術產業園建設進程,選擇合適的海島打造先進的海洋高新技術產業園。一是在平潭島建設海洋高新技術產業園。國家海洋局決定依託國家第三海洋研究所在平潭設立海島研究中心,這是全國唯一的海島綜合科研機構,也是設在平潭的第一個國家級科研機構。國家海洋局將大力支持平潭建設海洋高新產業園,通過海洋公益性科研項目,即以“海水綜合利用”和“潮汐能發電設備製造”項目建設為基礎,吸引更多海洋高新技術產業落戶平潭,提昇平潭高新技術產業發展的整體水平,同時也對海西高新技術產業起示範、帶動作用。我們要抓住難得的戰略機遇,用特殊政策吸引海內外海洋方面的人才、資金、技術和項目,使平潭成為我國東南沿海海洋高新技術產業發展的重要基地。二是在詔安建設海洋高新技術產業園區,重點支持詔安金都國家級海洋生物醫藥產業園發展,把產業園真正建成有影響力的海洋生物產業基地。三是在廈門灣建設海洋高新技術產業園。廈門是我國重要的高新技術產業開發基地,海洋教育研究基礎較好,這裡有國家海洋三所,有已經併入集美大學的原集美航海專科學校,有廈門大學海洋與環境學院,有福建海洋研究所。要把這些海洋教育和研究資源整合起來,為海洋高新技術產業園區發展提供創新動力。
廣東
據廣東省副省長劉昆介紹,新推出的實施方案共提出177個重點建設項目,總投資超過1萬億元,主要以企業投資和社會資金為主,財政性資金將主要用於公益性基礎建設和引導社會資金投入。圍繞構建現代海洋產業體系和推進海洋科技自主創新,廣東選取了臨海工業、海洋新興產業及海洋科技、濱海旅遊業等領域為重點,著力推進加快轉變海洋經濟發展方式。
據了解,2011年,廣東省海洋生產總值達9807億元,占全省生產總值的18.6%。按照規劃,2015年,海洋生產總值將達1.5萬億元。為打造經濟發展的“藍色引擎”,廣東將培育壯大海洋新興產業,以海洋生物醫藥、海洋工程裝備製造、海水綜合利用和海洋可再生能源為重點,提升海洋產業核心競爭力。
在海洋生物醫藥產業方面,將重點發展海洋藥物、工業海洋生物製品、海洋生物功能製品和海洋生化製品,形成具有競爭力的海洋生物醫藥產業集群。在海洋工程裝備製造業方面,將支持廣東參與海洋油氣資源開發,重點在廣州、深圳、珠海、湛江、惠州等地布局建設海洋油氣資源勘探開發後勤基地、油氣終端處理和加工儲備基地。據了解,這也是國家首次向地方開放海洋油氣資源。
同時,廣東將發展與海洋資源勘探開採、海堤工程、海洋環境保護、海水綜合利用及航道疏浚工程等相關的海洋工程裝備製造業。推動廣州、深圳、珠海、中山等地海洋工程裝備製造業發展,培育形成具有較強國際競爭力的海洋裝備製造業集群。
山東
一個規劃面積500公頃、產值將達400億元的海洋生物產業集聚區即將在膠南市崛起。根據《全市工業產業集聚區(基地)布局規劃》,膠南海洋生物產業集聚區被規劃為青島市七大藍色經濟工業產業集聚區之一,這個園區就位於膠南經濟開發區。
近年來,膠南市通過狠抓招大引強、政策扶持,引進建設了一大批藍色產業項目,帶動形成了海洋能源、海洋生物醫藥和新材料、現代海洋漁業等藍色產業體系。其中,海藻製品基地躋身首批國家外貿轉型升級專業型示範基地,萬畝海珍品底播增養殖“海洋牧場”也已初具規模。“以規劃為引導,發揮重點園區載體作用,推進藍色產業項目集聚。”這是膠南市一直以來堅持不懈推進藍色產業穩步發展的策略,也是打造藍色產業集聚區的基礎。上半年,膠南市完成海洋產業增加值39.2億元,海洋生物產業集聚區也在龍頭企業園區建設的帶動下雛形初顯。
膠南市出台了《關於實施工業強市戰略推進藍色製造業跨越發展的意見》,設立1億元的藍色經濟、先進制造業等專項資金,大力發展高端裝備製造、生物醫藥、新能源等戰略性新興產業,並規劃建設包括海洋生物在內的9個工業產業集聚區。
膠南海洋生物產業集聚區位於膠南經濟開發區內,規劃面積500公頃,產值將達400億元。重點發展基因工程藥物、抗體藥物、新型疫苗關鍵技術和新產品研製及產業化;高值化及精細化海藻化工技術與產品、海洋食品及保健品、海洋生物低溫酶、海洋生物活性肽脂質技術的深度開發技術、精密醫療器械、高檔白酒等產業。
為充分發揮集聚區的承載作用,實現以項目帶動產業集聚區發展,今年上半年,膠南市舉行了104個大項目集中開工儀式和70個大項目集中簽約活動。在總投資556.4億元的104個集中開工大項目中,藍色製造業項目就有44個,總投資額達125.6億元。而在投資總額達260億元、集中簽約的70個內、外資大項目中,也有多數項目是為藍色製造業和“涉藍”新興產業而設立的。
海南
2009年4月,國務院總理溫家寶視察海南時指出,發展海洋經濟和海洋產業,是海南實現可持續發展的一大優勢,也是應對危機的一大舉措,海南加快發展海洋經濟和海洋產業勢在必行。
2012年4月25,海南省第六次黨代會報告提出“以建設海洋經濟強省為目標,堅持陸海統籌、依海興瓊,科學制定和實施海洋經濟發展規劃”,同時指出,要加強海域綜合管理和保護,強化對岸線土地資源的科學管控與合理開發,開發開放無居民島嶼;加快南海資源開發,建設南海資源開發和服務基地;統籌推進“四方五港”、漁港和專業化碼頭建設,推進港口、產業和城鎮聯動發展;扶持提升壯大海洋漁業、海洋船舶工業、海洋交通運輸業、海洋生物醫藥等特色海洋產業,推動海洋經濟跨越式發展。