簡介
漢語拼音:ZhusheyongChongzuRenGanraosuγ
英文名:RecombinantHumanInterferonγforInjection
藥物組成:本品系由含有高效表達人干擾素γ基因的大腸桿菌，經發酵、分離和高度純化後凍乾製成。含適宜穩定劑，不含防腐劑和抗生素。
中西藥分類:生物製品（治療類）
生物製品製備:1基本要求生產和檢定用設施、原料及輔料、水、器具、動物等應符合“凡例”的有關要求。2製造2.1工程菌菌種2.1.1名稱及來源重組人干擾素γ工程菌株系由帶有人干擾素γ基因的重組質粒轉化的大腸桿菌菌株。2.1.2種子批的建立應符合“生物製品生產檢定用菌毒種管理規程”的規定。2.1.3菌種檢定主種子批和工作種子批的菌種應進行以下各項全面檢定。2.1.3.1劃種LB瓊脂平板應呈典型大腸桿菌集落形態，無其他雜菌生長。2.1.3.2染色鏡檢應為典型的革蘭陰性桿菌。2.1.3.3對抗生素的抗性應與原始菌種相符。2.1.3.4電鏡檢查（工作種子批可免做）應為典型大腸桿菌形態，無支原體、病毒樣顆粒及其他微生物污染。2.1.3.5生化反應應符合大腸桿菌生物學性狀。2.1.3.6干擾素表達量在搖床中培養，應不低於原始菌種的表達量。2.1.3.7表達的干擾素型別套用抗γ型干擾素參考血清做中和試驗，證明型別無誤。2.1.3.8質粒檢查該質粒的酶切圖譜應與原始重組質料相符。2.2原液2.2.1種子液製備將檢定合格的工作種子批菌種接種於適宜的培養基（可含適量抗生素）中培養，供發酵罐接種用。2.2.2發酵用培養基採用適宜的不含任何抗生素的培養基。2.2.3種子液接種及發酵培養2.2.3.1在滅菌培養基中接種適量種子液。2.2.3.2在適宜的溫度下進行發酵，應根據經批准的發酵工藝進行，並確定相應的發酵條件，如溫度、pH值、溶氧、補料、發酵時間等。發酵液應定期進行質粒丟失率檢查（附錄ⅨG）。2.2.4發酵液處理用適宜的方法收集處理菌體。2.2.5初步純化採用經批准的純化工藝進行初步純化，使其純度達到規定的要求。2.2.6高度純化經初步純化後，採用經批准的工藝進行高度純化.使其達到3.1項要求，即為干擾素γ原液。加入適宜穩定劑，除菌過濾後保存於適宜溫度，並規定其有效期。2.2.7原液檢定按3.1項進行。2.3半成品2.3.1配製與陳菌2.3.1.1稀釋液配製按經批准的配方配製稀釋液。配製後應立即用於稀釋。2.3.1.2稀釋與除菌將檢定合格加穩定劑的干擾素原液用2.3.1.1項稀釋液稀釋至所需濃度。除菌過濾後即為半成品，保存於2-8℃。2.3.2半成品檢定按3.2項進行。2.4成品2.4.1分批應符合“生物製品分批規程”規定。2.4.2分裝及凍乾應符合“生物製品分裝和凍乾規程”規定。2.4.3規格應為經批准的規格。2.4.4包裝應符合“生物製品包裝規程”規定。3檢定3.1原液檢定3.1.1生物學活性依法測定（附錄ⅩC）。3.1.2蛋白質含量依法測定（附錄ⅥB第二法）。3.1.3比活性為生物學活性與蛋白質含量之比，每1mg蛋白質應不低於1.5×108IU。3.1.4純度3.1.4.1電泳法依法測定（附錄ⅣC）。用非還原型SDS-聚丙烯酸胺凝膠電泳法，分離膠膠濃度為15%，加樣量應不低於10μg（考馬斯亮藍R250染色法）或5μg（銀染法）。經掃瞄器掃描，純度應不低於95.0%（包括單體和二聚體）。3.1.4.2高效液相色譜法依法測定（附錄ⅢB）。色譜柱以適合分離分子質量為5-60kD蛋白質的色譜用凝膠為填充劑；流動相為0.1mol/L磷酸鹽-0.1mol/L氯化鈉緩衝液，pH7.0；上樣量不低於20μg，于波長280nm處檢測，以干擾素色譜峰計算理論板數應不低於1000。按面積歸一化法計算，干擾素主峰（包括單體和二聚體）面積應不低於總面積的95.0%。3.1.5分子量依法測定（附錄ⅣC）。用還原型SDS-聚丙烯酸胺凝膠電泳法，分離膠膠濃度為15%，加樣量應不低於1.0μg，製品的分子質量應為16.8kD±1.68kD。3.1.6外源性DNA殘留量每1次人用劑量應不高於10ng（附錄ⅨB）。3.1.7宿主菌蛋白殘留量應不高於總蛋白質的0.10%（附錄ⅨC）。3.1.8殘餘抗生素活性依法測定（附錄ⅨA），不應有殘餘氨等西林或其他抗生素活性。3.1.9細菌內毒素檢查每100萬IU應小於1OEU（附錄ⅫE凝膠限量試驗）。3.1.10等電點主區帶應為8.l-9.1（附錄ⅣD）。3.1.11紫外光譜掃描最大吸收峰波長應為280nm±3nm（附錄ⅡA）。3.1.12肽圖（至少每半年測定1次）依法測定（附錄ⅧE），應與對照品圖形一致。3.1.13N-末端氨基酸序列（至少每年測定1次）用胺基酸序列分析儀測定，N-末端序列應為:Gln-Asp-Pro-Tyr-Val-Lys-Glu-Ala-Glu-Asn-Leu-Lys-Lys-Tyr-Phe。3.2半成品檢定3.2.1細菌內毒素檢查每100萬IU應小於10EU（附錄ⅫE凝膠限量試驗）。3.2.2無菌檢查依法檢查（附錄ⅫA），應符合規定。3.3成品檢定除水分測定外，應按標示量加入滅菌注射用水，復落後進行其餘項目檢定。3.3.1鑑別試驗按免疫印跡法（附錄ⅧA）或免疫斑點法（附錄ⅧB）測定，應為陽性。3.3.2物理檢查3.3.2.1外觀應為白色薄殼狀疏鬆體，加入標示量注射用水後應迅速復溶為澄明液體。3.3.2.2可見異物依法檢查（附錄ⅤB），應符合規定。3.3.2.3裝量差異按附錄ⅠA中裝量差異項進行，應符合規定。3.3.3化學檢定3.3.3.1水分應不高於3.0%（附錄ⅦD）。3.3.3.2pH值應為6.5-7.5（附錄ⅤA）。3.3.4生物學活性應為標示量的80%-150%（附錄ⅩC）。3.3.5無菌檢查依法檢查（附錄ⅫA），應符合規定。3.3.6細菌內毒素檢查每1次人用劑量應小於10EU（附錄ⅫE凝膠限量試驗）。3.3.7異常毒性檢查依法檢查（附錄ⅫF小鼠試驗法），應符合規定。4保存、運輸及有效用於2-8℃避光保存和運輸。自分裝之日起，按批准的有效期執行。5使用說明應符合“生物製品包裝規程”規定。
