簡介
【性狀】本品為粉紅色的疏鬆塊狀物或粉末。【作用類別】
【藥理毒理】藥理作用：本品與阿黴素聯合套用時對後者的腦嘍拘雜斜；粕脅皇智宄Ｓ冶前肺狤DTA的環狀衍生物，容易穿透細胞膜。實驗研究表明，右丙亞胺在細胞內轉變為開環螯合劑，干擾鐵離子中介的自由基的形成，而後者為蒽環類抗生素產生心臟毒性的部分原因。毒理研究：遺傳毒性：本品Ames實驗陰性，但對體外人淋巴細胞和體內小鼠骨髓紅細胞（微核實驗）均有致裂變作用。生殖毒性：本品對人和雌、雄實驗動物可能的生殖毒性尚缺乏足夠研究。大鼠連續給予本品6周，在劑量低至每周30mg/kg（以體表面積計算為人用量的1/3）時即引起睪丸萎縮。狗連續給予本品13周，劑量低至每周20mg/kg（以體表面積計算大約與人用量相同）時即可引起睪丸萎縮。懷孕大鼠在器官形成期給予本品，在劑量為2mg/kg/日（以體表面積計算約為人用量的1/40）時產生母鼠毒性，8mg/kg/日（以體表面積計算約為人用量的1/10）時出現胚胎毒性和致畸作用，後者包括肛門閉鎖、小眼及無眼畸形，且發育成熟子代的生殖能力減退。懷孕兔在器官形成期給予本品，劑量為5mg/kg/日（以體表面積計算約為人用量的1/10）時產生母體毒性，20mg/kg/日（以體表面積計算約為人用量的1/2）時出現胚胎毒性和致畸作用。對兔的致畸作用表現為骨髓畸形（諸如短尾、肋骨及胸骨畸形）、軟組織異常、膽囊和肺中葉發育不良。致癌性：尚無本品動物長期致癌研究資料。
【藥代動力學】右丙亞胺已在肝、腎功能正常的晚期腫瘤病人中進行了藥代動力學的研究。通常，右丙亞胺藥代動力學符合二室模型，呈一級動力學消除。用阿黴素60mg/m2，右丙亞胺的劑量60～900mg/m2和固定阿黴素50mg/m2，右丙亞胺500mg/m2，靜脈滴注15分鐘以上。結果表明在60-90mg/m2劑量範圍內，血漿藥物濃度與曲線下面積呈線性關係，平均血漿峰濃度為36.5μg/ml。在用50mg/m2阿黴素之前15-30分鐘，先靜脈滴注500mg/m2右丙亞胺15分鐘，下表總結了所獲得的一些重要藥代動力學參數：a變異係數b穩態分布容積經快速分布相（0.2-0.3小時）後，右丙亞胺在2～4小時內達到分布平衡，穩態分布容積結果提示它主要分布在體液中（25L/m2）。兩例亞洲女性病人500mg/m2右丙亞胺與50mg/m2阿黴素合用，平均總體內清除率和穩態分布容積分別為15.15L/h/m2和36.27L/m2，但右丙亞胺清除半衰期及腎清除率與同一研究中的Caucasian病人相似。對右丙亞胺定量代謝研究證實在人和動物的尿液中存在原形藥、一種二元酸二醯胺裂解物及兩種一元酸一醯胺環狀產物。在藥動學中未檢測代謝物的濃度。右丙亞胺主要由尿排泄，500mg/m2右丙亞胺，有42%由尿排泄。體外實驗證明右丙亞胺不與血漿蛋白結合。特殊人群：在兒童或肝、腎功能不全的病人沒有進行藥代動力學研究。藥物相互作用：在癌症病人中進行的交叉研究顯示，固定劑量阿黴素50mg/m2，與右丙亞胺500mg/m2合用時，右丙亞胺對阿黴素及其主要代謝產物阿黴素醇，均未見有明顯的影響。
【適應症】本品可減少阿黴素引起的心臟毒性的發生率和嚴重程度，適用於接受阿黴素治療累積量達300mg/m2，並且醫生認為繼續使用阿黴素有利的女性轉移性乳腺癌患者。對剛開始使用阿黴素者不推薦用此藥。
【用法和用量】推薦劑量比為10：1（右丙亞胺500mg/m2：阿黴素50mg/m2）。本品需用0.167mol/L乳酸鈉25ml配成溶液，緩慢靜脈推注或轉移入輸液袋內，濃度為10mg/ml，快速靜脈點滴，30分鐘後方可給予阿黴素。用0.167mol/L乳酸鈉溶液配成的溶液可用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液進一步稀釋成右丙亞胺1.3～5.0mg/ml溶液，轉移入輸液袋，快速靜脈滴注，配成這樣的溶液，在室溫15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小時。
【不良反應】下表列出了惡性乳腺癌患者隨機雙盲安慰劑對照臨床研究中，用FAC方案（氟尿嘧啶、阿黴素、環磷醯胺）加右丙亞胺或安慰劑的不良反應發生情況，試驗中阿黴素用量50mg/m2，每3周給藥一次，為一療程。FAC加右丙亞胺發生的不良反應和發生率均較低，第1及第3列分別表示：FAC＋右丙亞胺、FAC＋安慰劑1-6療程時的不良反應，第2、4列分別表示：FAC+右丙亞胺、FAC+安慰劑第7個療程時的不良反應。骨髓抑制患者FAC加用右丙亞胺比不加右丙亞胺更多引起嚴重粒細胞減少，血小板減少，但兩組恢復是相同的。肝、腎功能FAC加右丙亞胺或FAC加安慰劑，肝腎功能明顯異常，但膽紅素異常，鹼性磷酸酶、BUN及肌酐異常兩組相似。
【禁忌】不可用於沒有聯用蒽環類藥物的化學治療，右丙亞胺可以增加化療藥物所引起的骨髓抑制。
【注意事項】警告右丙亞胺可加重化療藥物引起的骨髓抑制。有證據表明，右丙亞胺一開始就和FAC並用，影響抗腫瘤效果，故不推薦此方案。在三個最大的乳腺癌臨床試驗中，FAC第一周期和即聯用右丙亞胺的有效率低於不加右丙亞胺有效率（48%：63%，P＝0.007），疾病進展時間也縮短。因此右丙亞胺只限用於阿黴素累積量300mg/m2還要繼續使用阿黴素治療的患者。雖然臨床研究表明用於FAC加用右丙亞胺可能接受較高的阿奇黴素累積量（與未加右丙亞胺組比較），但不能消除蒽環類藥誘導的心臟毒性。因此必須仔細檢查心臟功能。已有報告長期口服razoxzne的病人可以發生繼發性惡性腫瘤（主要為急性髓性白血病）。razoxzne為右丙亞胺消旋混合物。右丙亞胺為razoxzne右旋同分異構體，用razoxzne治療42-319周，累積量25-480克，發生1例T細胞淋巴瘤，1例B細胞淋巴瘤，6-8例皮膚基底細胞癌和鱗狀細胞癌。一般注意事項不得在右丙亞胺使用前給予阿黴素。右丙亞胺用0.167mol/L乳酸鈉配成10mg/ml溶液，緩慢靜脈推注或轉移入輸液袋內，快速靜脈滴注，30分鐘內滴完。因為右丙亞胺總是和細胞毒藥物合併使用，因此對患者要嚴密監測。儘管在推薦劑量下右丙亞胺產生的骨髓抑制是輕微的，但可以增加化療藥物的骨髓抑制作用，對病人要經常作全血檢查。本品的粉末或溶液接觸到皮膚和黏膜，應立即用肥皂和水徹底清洗。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】對妊娠婦女沒有進行對照研究，對孕婦是否用右丙亞胺應權衡利弊，只有在本品對胎兒的影響小於其益處時方可套用。右丙亞胺是否由人乳汁排出尚不清楚，因為許多藥物可由人乳汁中排出，對於用右丙亞胺治療期間的婦女應停止哺乳為宜。
【藥物相互作用】右丙亞胺不影響阿黴素的藥代動力學。
【藥物過量】在臨床研究過程中沒有觀察到右丙亞胺過量的情況，對心臟保護性試驗中的右丙亞胺的用到的最大劑量為1000mg/m2，每周三次。未在透析的癌症患者中進行右丙亞胺的藥代動力學研究，但在血漿中觀察到未經轉化右丙亞胺明顯滯留（>0.4），最小的組織分布或結合，系統未結合的藥物水平大於90%，這提示可用常規的腹膜或血液透析方法來處置右丙亞胺。右丙亞胺的解毒劑尚不清楚。對懷疑右丙亞胺過量患者，可採取支持療法，以改善骨髓抑制和其他相關病情控制。對右丙亞胺過量的處理應包括控制感染、體液調節及補充必須的營養。
【貯藏】遮光，密閉，低溫保存。
