病因
耐藥性結核病的產生主要是在治療過程中人為因素造成。國家結核病控制規劃(NTP)的覆蓋率、可及性及其服務體系中各環節的質量(特別是抗結核藥物的質量、使用的合理性及治療過程的有效管理)決定該國耐藥性結核病的流行狀況。我國2010年的結核病控制規劃(NTP)的覆蓋率已達95%。
1. 結核病控制規劃覆蓋率及可及性:我國的國家結核病控制規程是以現代結核病控制策略(DOTS策略)為基礎,結合我國的具體情況制定的,但其尚未覆蓋到每一個服務對象,未能為每一個服務對象提供可及的良好結核病診療服務,這是導致耐藥性結核病上升的重要原因。
2. 濫用抗結核病藥物:某些重要的一線抗結核藥物,尤其是異煙肼和利福平被作為抗菌素或廣譜抗菌素單獨使用的現象在我國仍普遍存在。在初治患者中濫用氟喳諾酮類抗結核藥物也應引起高度警惕,二線藥物耐藥將導致更多的耐藥性結核病患者難以治癒,造成耐藥性結核病的進一步蔓延。
3.化療方案不合理,用藥不規則:未能合理使用抗結核藥物是產生獲得性耐藥性結核病的最主要原因,單用藥和不合理的聯合用藥是其主要表現形式。未經專門培訓的醫療服務提供者可能不理解化療原則和有效化療方案的組成,任意組合抗結核藥物,甚至單用抗結核藥物,頻繁的更換方案;對藥物引起的毒副反應不能給予正確及時處理,盲目停藥、換藥;把患者已產生耐藥、藥物濃度低或生物利用度差的抗結核藥與另一種抗結核藥聯用;在患者治療效果差時不斷加人單一藥物等。這些做法不但導致獲得性耐多藥的產生,反過來又加劇了初始耐多藥的發生,造成惡性循環,成為導致獲得性耐藥性結核病產生的首要人為因素。治療效果不佳的復治化療方案可造成開始復治時已耐藥的患者繼續傳播結核病,甚至是多耐藥性結核病,應引起足夠的重視。
4.藥物質量不到位:生物利用度反映了藥物進人患者體循環的藥量占口服劑量的構成比。空腹口服異煙阱和利福平,或服藥後禁食3小時,多能保持這兩個藥物的生物利用度處於最佳狀態。藥物的裝量、含量和生物利用度不合格,服藥方法不正確,均可直接導致患者得不到足量有效的抗結核藥,形成實質上的不合理用藥。
5.患者的順應性問題:缺乏足夠的結核病相關知識,就業、失業壓力,婚姻傳統和社會歧視,免費政策範圍外的輔助檢查和診斷費用,毒副反應處理不及時等,均會影響患者的順應性,有時還會造成患者隱瞞病情自行亂用藥,不僅延誤了疾病的治療,而且易引發耐多藥結核病的產生。
6. 醫務人員直接面視下的督導治療(DOTS):雖然DOTS策略在我國覆蓋率為100%,但執行結果並非如此。
7.對現有耐多藥結核病患者尚未進行有效的治療和管理:由於對現有的耐多藥結核病患者尚未進行有效的治療和管理,耐多藥結核病患者仍在傳染其他人,不斷擴大產生初始耐多藥結核病的危險性。流動人口、弱勢群體和羈押人員等特殊人群的結核病治療與管理問題比一般人群更為嚴重,他們中的MDRTB也應引起特別的關注。
發現與治療
2006年早些時候,在世衛組織和美國疾病預防控制中心聯合調查之後首次 使用了廣泛耐藥結核的名稱。2006年9月5日,世界衛生組織(WHO)已對出現劇毒耐藥結核菌株表示擔憂,並且正在呼籲加強和實施措施以便預防致命結核菌株的全球傳播。之前,研究顯示新查明的結核威脅即廣泛耐藥結核的程度,使用目前所有的抗結核藥物事實上無法治療患者(包括許多感染愛滋病毒的患者)。
人群中抗結核藥物的耐藥性是主要由於對結核治療管理不當產生的一種現象。問題包括提供者不正確的開藥物處方行為、藥物質量低劣或藥品供應無保障以及還包括患者缺乏依從性。
證據
哪些是目前廣泛耐藥結核的證據?
最近世衛組織和美國疾病預防控制中心對2000-2004年資料開展調查的最近結果發現,世界上所有地區都存在著廣泛耐藥結核,但是在前蘇聯和亞洲國家最頻繁發生。
在美國,4%的耐多藥結核病例符合廣泛耐藥結核的標準。
在耐多藥結核發生率最高之一的國家拉脫維亞,19%的耐多藥結核病例符合廣泛耐藥結核的標準。
預防
預防廣泛耐藥結核需要採取哪些行動?
廣泛耐藥結核造成嚴重的公共衛生威脅,尤其在愛滋病毒患病率高的人群中和在衛生保健資源少的地方。在世衛組織耐藥結核病規劃管理指南中概述的建議包括:
加強基本的結核治療以預防出現耐藥性
確保及時診斷和治療耐藥病例以便治癒現有病例和預防進一步傳播
加強愛滋病毒與結核控制規劃之間的合作,以便向合併感染患者提供必要的預防和照顧
增加對實驗室基礎設施的投資,以便能更好地發現和管理耐藥病例。