南北朝宋孝建三年(456),與朱家友善的吏部尚書王球舉薦朱幼任高辛郡太守,後轉遷平昌郡太守。數年後又遷淮陽郡太守。
宋孝武帝劉駿在位八年,34歲時就一命歸天了。劉駿以後的都是幼主,長的二三年,短的兩三個月即便禪位。朝中大權落入太尉蕭道成手中。宋順帝昇明三年(479),蕭道成逼13歲的幼主劉準禪位,改國號齊,改元為建元。
宋丹陽王劉昶聞得蕭道成篡宋,即逃往魏國,得到了魏公主的寵遇,遂表請魏孝文帝拓跋元宏聲討蕭道成。魏孝文帝命王嘉統兵數萬,號稱20萬南下攻齊國的壽陽。豫州刺史垣祟祖命人在壽陽城西北疊土成堰,阻住淝水。堰北築一小城,四周掘塹,使數千人入城居守誘敵。王嘉果然中計,圍住小城急攻。突然間大水驟然而至,城下一片汪洋。魏兵無處立足,慌忙倒退,一霎時淹死人馬數千。餘眾拚命奔逃,狼狽不堪。
第二年(481),王嘉又領兵攻淮陽。淮陽郡太守朱幼命將軍李安民、周盤龍等領兵出戰。他自己坐鎮城樓,揮旗號令。因指揮得當,軍士奮勇殺敵,所向披靡。魏兵人馬亂成一團,四散奔逃。劉昶從此再也不敢輕視淮陽了。
齊永明元年(483),武帝擢升朱幼為揚州刺史兼度支使(轄地今南京、壽春一帶)。武帝死後,子孫都是庸碌之輩,只知尋歡作樂,不事朝政。公元494年,蕭鸞廢幼主昭文自立為帝,改元建武。魏孝文帝拓跋元宏聞知南齊廢立,乘機興兵,託詞問罪。兵分四路並進,孝文帝自率一軍督師,渡過淮河,直抵壽春。朱幼令參軍崔慶遠出見魏孝文帝,問他何故興師?魏孝文帝說:“我且問何故廢主?”崔慶遠說:“廢昏立明,古今通例,何用多問?”魏孝文帝說:“汝主若不忘忠義,何故不立近親,與周公輔成王相類似,為什麼要自行篡位呢?”崔慶遠說:“成王有守成之美德,所以周公輔佐他。今近親皆不若成王,故不可立。”魏孝文帝理屈詞窮,便強作笑容說:“聯本前來問罪,如卿所言,卻似有理。”崔慶遠說:“見可而進,知難而退,便不愧為王師。”魏孝文帝點頭,下令退兵。揚州未遭兵禍,皆頌朱幼之功,且編成歌謠:朱幼護江東,人安盜賊空。
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