簡介
曲美他嗪屬於心血管系統藥物,臨床用於心絞痛發作的預防性治療和眩暈、耳鳴的輔助性對症治療。根據國家食品藥品監督管理總局網站介紹,曲美他嗪於2000年在中國上市,國內有片劑(20mg)和緩釋片劑(35mg)兩種劑型。
2014年,歐盟藥品管理局(EMA)發布訊息,建議限制曲美他嗪的使用,並警惕其引起的運動功能障礙等安全性風險。
根據國家藥品不良反應監測系統資料庫信息分析情況及歐盟評估結果,國家食品藥品監督管理總局建議曲美他嗪僅用於對一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩定型心絞痛患者的對症治療。
作用機理
正常心肌的能量(ATP)供給60%~70%來自游離脂肪酸β氧化,20%~25%為葡萄糖氧化,5%~10%為糖酵解。游離脂肪酸氧化產生等量ATP的耗氧量比葡萄糖氧化的耗氧量高,而且高水平游離脂肪酸氧化可明顯抑制葡萄糖氧化的速率。心肌缺血時交感神經興奮,兒茶酚胺水平升高,繼而導致血中游離脂肪酸水平升高;心肌能源供給中游離脂肪酸氧化增加至80%~90%;葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦聯失調,致使心肌細胞內H+、Ca2+及Na+超載,引起細胞酸中毒和損害,使心肌工作效率降低,同時耗能增加。因此,最佳化心肌能量代謝,尤其是抑制游離脂肪酸氧化,加強心肌葡萄糖代謝有利於減輕心肌缺血引起的組織損傷,改善心肌功能。
曲美他嗪可抑制游離脂肪酸代謝,使游離脂肪酸代謝減少,從而使心肌以葡萄糖代謝為主產生能量,在冠狀動脈病變而心肌供氧受到限制時,提高氧的利用度,產生更多的高能磷酸鍵,以緩解心肌缺血症狀,並維持心肌的存活和心臟的功能。另外,曲美他嗪使游離脂肪酸代謝產生的乙醯輔酶A減少,從而刺激丙酮酸脫氫酶,間接使葡萄糖氧化得到加強。
曲美他嗪還能提供代謝性心肌細胞保護作用,主要是通過減少細胞內H+ 、Ca2+ 、Na+ 的超載,提高乳酸的利用率,減少細胞的酮體產生,有效抑制缺氧所致的細胞酸中毒來實現的。在實驗性心肌缺血模型中,曲美他嗪可改善心肌收縮力,縮小梗死面積;抑制細胞內pH值和ATP的降低;減少中性粒細胞堆積,抑制自由基對心肌細胞的損害,增加心肌細胞對低氧應激的耐受能力。曲美他嗪還具有維持線粒體的正常功能、使心肌細胞內氧自由基產生減少、抑制心肌組織中中性粒細胞浸潤等作用,均對其抗心肌缺血作用有利。
興奮劑
曲美他嗪是一種刺激劑,2014年1月被列入世界反興奮劑機構的《禁用清單》,屬於賽內禁用的特定物質。所謂特定物質,是《禁用清單》里標明容易引起誤服誤用的物質,在藥品中常見,或者不太作為興奮劑被濫用。但大劑量使用也能起到提高運動表現作用,有被濫用的可能。
2014年5月17日,游泳運動員孫楊在的全國游泳冠軍賽時接受賽內檢查,結果A瓶尿樣中發現了違禁物質曲美他嗪。孫楊為此被禁賽3個月,禁賽期至8月16日結束。同時,孫楊在全國游泳冠軍賽上的1500米冠軍頭銜被取消,罰款5000元。由於亞運會舉行時孫楊的禁賽已經結束,因此他有資格參加亞運會。孫楊幾年來不時出現心肌缺血情況,一直使用“萬爽力”(鹽酸曲美他嗪)改善症狀。曲美他嗪可以幫助提高心肌細胞能量,改善心臟功能,在臨床上用於預防心絞痛。
適應症
臨床適用於冠脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗塞等。對伴有嚴重心功能不全者可與洋地黃並用。
用量用法
1.口服:每次2~6mg,1日3次,飯後服:總劑量每日不超過18mg。常用維持量為每次1mg,1日3次。
2.肌註:4~8mg,每日1~2次。
注意事項
1、新近心肌梗塞病人忌用。
2、此藥不作為心絞痛發作時的對症治療用藥,也不適用於對不穩定心絞痛或心肌梗死的初始治療。此藥不套用於入院前或入院後最初幾天的治療。心絞痛發作時,對冠狀動脈病況應重新評估,並考慮治療的調整(藥物治療和可能的血運重建)。
2、低充盈壓的急性心肌梗死、主動脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓、顱內壓增高者慎用。不應突然停止用藥,以避免反跳現象。
不良反應
1、個別可有頭暈、食欲不振、皮疹等。
2、罕見胃腸道不適(噁心,嘔吐)。
3、極罕見帕金森症狀,如震顫,強直和運動不能,停藥後可恢復。
4、由於輔料中有日落黃FCFS(E110)及胭脂紅A(E124)成份,可能會發生過敏反應。
禁忌
對藥品任一組份過敏者禁用。哺乳期通常不推薦使用(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
特殊人群用藥
孕婦用藥
1、妊娠
動物實驗沒有提示致畸作用;但是由於缺乏臨床資料,致畸的危險不能排除。因此,從安全的角度考慮,最好避免在妊娠期間服用該藥物。
2、哺乳
由於缺乏通過乳汁分泌的資料,建議治療期間不要哺乳。
兒童用藥
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
老年用藥
參見其他項下內容或遵醫囑。
規格
片劑:每片2mg。
針劑:每支4mg。