獨孤信和宇文泰都屬西魏八柱國,作為貴族重臣之間的聯姻,獨孤信將長女嫁給了宇文泰的長子宇文毓。556年,宇文泰去世,557年正月,宇文泰侄兒晉國公宇文護擁立宇文泰嫡子宇文覺代西魏即天王位,建立北周。柱國、楚國公趙貴不滿宇文護專權廢魏帝,聯絡獨孤信,想要除掉宇文護。此事被開府宇文盛向宇文護告發,趙貴就被宇文護處死,獨孤信在北周聲望極高,宇文護仍在一個月後逼他自殺了。
九月,宇文護廢黜宇文覺,擁立宇文毓為天王。宇文毓不顧宇文護的壓力,於558年正月立獨孤氏為王后,獨孤氏對老父被害悲憤異常,於當年四月病卒,葬昭陵,謚明敬。武成元年(559年),宇文毓即皇帝位,追崇獨孤氏為明敬皇后。
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