簡介
愛可松 （通用名：羅庫溴銨注射液），注射劑，由默沙東公司（在美國和加拿大被稱為默克）研發、生產。
愛可松 為全身麻醉輔助用藥，用於常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌鬆弛。和其他肌松藥一樣，愛可松 給藥劑量應個體化。
藥品信息
基本信息
【商品名稱】愛可松 (Esmeron )
【通用名稱】羅庫溴銨注射液
【漢語拼音】LuokuxiuanZhusheye
【英文名稱】RocuroniumBromideInjection
【主要成分】羅庫溴銨
【規格】5ml:50mg
【包裝】10瓶/盒
【貯藏】2－8°C下避光貯存。羅庫溴銨注射液可在8－30°C保存12周。
【有效期】36個月
【執行標準】進口藥品註冊標準JX20000288
【批准文號】進口藥品註冊證號:H20130486
【生產企業】
企業名稱：N.V.Organon
生產地址：Kloosterstraat6,5439AB,Oss
【主要成分】本品主要成份及其化學名稱為：羅庫溴銨
其結構式為：
愛可松【化學分子式】CHBrNO
【分子量】609.70
【性狀】本品為無色至微黃色的澄明液體
適應症
羅庫溴銨為全身麻醉輔助用藥，用於常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌鬆弛。
用法用量
劑量
和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素：
麻醉方法、手術時間、鎮靜方法和機械通氣的時間，同時套用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議採用適當的肌松監測技術，以評定肌松深度和恢復狀況。
吸入麻醉藥確可增強羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長時間手術（超過1小時）時，羅庫溴銨應減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】）
在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用於氣管插管和各種長短不同的手術肌松臨床套用。
外科手術
氣管插管：
常規麻醉中羅庫溴銨的標準插管劑量為0.6mg/Kg，60秒內在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。
維持劑量：
羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/Kg，在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075~0.1mg/Kg。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25%或對4個成串刺激具有2-3個反應時給予維持劑量。
連續輸註：
若連續輸注羅庫溴銨，建議先靜注負荷劑量0.6mg/Kg，當肌鬆開始恢復時再行連續輸注。適當調整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持於對4個成串刺激保持1-2個反應。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率範圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由於輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議採用連續監測肌松。
老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：
老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6mg/kg。
無論採取何種麻醉方法，推薦用於這些病人的維持劑量均為0.075－0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請參看連續滴注）
超重和肥胖病人的劑量：
當體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標準體重30%或更重者）套用羅庫溴銨時，其劑量應考慮肌肉組織的成份並適當減少劑量。
兒童劑量：
給藥方法
羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續輸注。
氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。
嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用於新生兒（0-1月）。
不良反應
最常發生的不良反應（ADRs）包括注射部位疼痛/反應，生命體徵的改變和神經肌肉阻滯作用的延長。上市後監測期間最常報告的嚴重ADR是過敏和類過敏反應以及相關的症狀。參見下表。
| 表：愛可松的不良反應 | |
| MedDRA系統器官分類 | MedDRA首選術語 |
| 頻率未知 | |
| 免疫系統異常 | 超敏反應 過敏反應 類過敏反應 過敏性休克 類過敏性休克 |
| 神經系統異常 | 鬆弛性癱瘓 |
| 心臟異常 | 心動過速 |
| 血管異常 | 低血壓 循環衰竭和休克 潮紅 |
| 呼吸、胸廓和縱膈異常 | 支氣管痙攣 |
| 皮膚和皮下組織異常 | 血管神經性水腫 蕁麻疹 皮疹 紅斑疹 |
| 肌肉骨骼和結締組織異常 | 肌無力 類固醇肌病 |
| 全身異常和給藥部位不適 | 面部水腫 注射部位疼痛 注射部位反應 |
| 損傷、中毒和手術併發症 | 麻醉中的氣道併發症 神經肌肉阻滯時間延長 麻醉復甦延遲 |
MedDRA8.1版本
無法基於已有數據判定
在ICU長期使用以後
肌病
已有在ICU中聯合使用各種神經肌肉阻滯藥物與皮質類固醇後發生肌病的報告（參見【注意事項】）。
局部注射部位反應
已有報告在快速順序誘導麻醉期間注射部位疼痛，尤其是在患者還沒有完全失去知覺，特別是當異丙酚用作誘導劑時。臨床研究中，用異丙酚作為快速順序誘導麻醉時，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉快速順序誘導麻醉時，少於0.5%患者觀察到注射部位疼痛。
類效應
過敏反應
儘管非常罕見，但已有包括愛可松®在內的神經肌肉阻滯藥物產生嚴重過敏反應的病例報導。這些反應在某些病例中甚至是致死性的。鑒於這些反應可能的嚴重性，臨床醫生應當始終採取必要的預防措施（見【注意事項】）。
神經肌肉阻滯作用延長
非去極化阻滯類藥物最常見的不良反應是藥物的藥理作用延長，超過了所需的作用時間。這種作用會有不同的臨床表現，從骨骼肌無力到因長時間的深度骨骼肌麻痹而導致呼吸功能不全或呼吸暫停。
禁忌
對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成分有過敏反應者。
注意事項
與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，愛可松 應僅由熟悉這些藥物作用和有使用經驗的臨床醫生或者是在這些醫生的指導下使用。
由於愛可松 可導致呼吸肌麻痹，必須對使用此藥的患者進行通氣支持，直至自主呼吸充分恢復。同使用所有神經肌肉阻滯藥物一樣，預計插管的可能困難十分重要，特別是將此神經肌肉阻滯藥物用於快速順序誘導麻醉時。
與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，已報告愛可松 存在殘餘箭毒化作用。為了預防由於殘餘箭毒化作用導致的併發症，推薦僅在患者完全從神經肌肉阻滯作用中恢復後再拔管。也應考慮到術後拔管以後其他可能導致殘餘箭毒化作用的因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果未按照標準臨床操作用藥，應該考慮使用拮抗劑，尤其是在那些更易於發生殘餘箭毒化作用的情況下。
使用神經肌肉阻滯藥物後可能出現過敏反應。應始終針對這種反應採取預防措施。因為神經肌肉阻滯藥物之間的交叉過敏反應已有報告，所以，特別是以前對其他神經肌肉阻滯藥物有過敏反應的患者，應對其採取特別的預防措施。
眾所周知，神經肌肉藥物能誘發注射部位和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時，應時刻注意可能在注射部位發生瘙癢和紅斑和/或發生全身類組胺（類過敏）反應。臨床研究發現快速靜注羅庫溴銨0.3－0.9mg/kg後，平均血漿組胺水平可見輕微增高。
已知，通常在重症監護病房(ICU)內長期使用神經肌肉阻滯藥物後，會使麻痹和/或骨骼肌無力的時間延長。為了有助於避免可能出現的神經肌肉阻滯延長和/或用藥過量，強烈建議在使用神經肌肉阻滯藥物的整個過程中監測神經肌肉傳導情況。另外，患者還應該在神經肌肉阻滯過程中接受適當的鎮痛和鎮靜劑治療。再者，神經肌肉阻滯藥物應該由熟悉這些藥物作用和神經肌肉監測技術的有經驗的臨床醫生或者是在這些醫生的指導下根據患者個體情況進行劑量調節。
在ICU中長期給予非去極化神經肌肉阻滯藥物聯合皮質類固醇治療後常見肌病報導。因此，對於同時接受神經肌肉阻滯藥物和皮質類固醇治療的患者，應儘可能限制神經肌肉阻滯藥物的使用時間。
如果使用琥珀醯膽鹼插管，應等患者從琥珀醯膽鹼誘導的神經肌肉阻滯作用中臨床恢復後再使用愛可松 。
對駕駛和操作機械能力的影響
由於愛可松 是作為全麻的輔助用藥，因此對於能走動的患者來說，全麻後應採取常規的預防性措施。
以下情況可能影響愛可松的藥代動力學和/或藥效動力學：
肝臟和/或膽道疾病和腎衰
由於羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的患者應慎用愛可松 。此類患者採用0.6mg/kg的羅庫溴銨時觀察到藥物作用時效延長。
循環時間延長
與循環時間延長有關的各種情況，例如心血管疾病、高齡、水腫等導致分布容積增大，均可能使起效作用減慢。由於血漿清除率降低，藥物作用的持續時間也可能會延長。
神經肌肉疾病
與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，愛可松 在用於患有神經肌肉疾病或曾經患有脊髓灰質炎的患者時應該極其謹慎，因為這些患者對神經肌肉阻滯藥物的反應可能會發生明顯改變。這種改變程度和方向變化可能存在很大差異。對於患有重症肌無力或肌無力綜合徵(EatonLambert)患者，小劑量的愛可松®可能會產生明顯效應，因此，應該根據反應調節劑量。
低溫
低溫條件下手術時，愛可松®的神經肌肉阻滯效應增強，持續時間延長。
肥胖
與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，當根據患者的實際體重計算給藥劑量時，愛可松®在肥胖患者中可出現藥物作用持續時間和自然恢復時間的延長。
燒傷
已知燒傷患者對非去極化神經肌肉阻滯藥物具有耐藥性。因此建議依據患者的反應調節劑量。
可能使愛可松作用增強的情況：
低鉀血症（例如，劇烈嘔吐、腹瀉及利尿劑治療後）、高鎂血症、低鈣血症（經過大量輸血後）、低蛋白血症、脫水、酸中毒、高碳酸血症以及惡病質。
因此，應儘可能糾正嚴重電解質失衡、血液pH值改變或脫水。
使用須知
羅庫溴銨與下列輸注液體的配伍研究已經完成。在0.5mg/ml和2.0mg/ml濃度下，羅庫溴銨可與下列液體配伍：0.9%生理鹽水、5%葡萄糖、5%葡萄糖鹽水、無菌注射用水、乳酸林格氏液和海脈素。混合後應立即使用，並在24小時內用完。未用完的液體應予以丟棄。
除了上面提到的液體外，愛可松不應與其他藥物混合使用。
如果愛可松與其他藥物共用同一個輸液管，在使用愛可松和已被證實與愛可松存在配伍禁忌的藥物或配伍關係未確定的藥物時，充分沖洗輸液管非常重要（例如，使用0.9%的NaCl）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚無足夠資料來評估人類妊娠期使用羅庫溴銨對胎兒潛在的危害，至今也無動物研究資料來提示此類副作用的證據。對妊娠婦女，羅庫溴銨的適用應由經主治醫師權衡利弊後才可決定。
由於鎂鹽可增強神經肌肉阻滯，因此，對接受鎂鹽治療妊毒症的產婦進行殘餘肌松的拮抗時可能是作用不滿意或受到抑制。所以這些病人的羅庫溴銨用量應減少，並依據顫搐反應進行劑量滴定。
在哺乳期的大白鼠乳汁中發現羅庫溴銨的濃度不明顯，尚無人類哺乳期間使用羅庫溴銨的資料。故只有經主治醫師認為利大於弊時，才可在哺乳婦女中套用羅庫溴銨。
【兒童用藥】
詳見【用法用量】，或遵醫囑。
【老年患者用藥】
見【用法用量】，或遵醫囑。
藥物相互作用
以下藥物能夠影響非去極化肌松藥的作用強度和/或作用時間。
增強作用：
•鹵化揮發性麻醉劑和乙醚。
•其他非去極化肌松藥。
•大劑量硫噴妥鈉，甲乙炔巴比妥鈉，氯胺酮、芬太尼、γ－羥基丁酸鈉、依託醚酯及異丙酚等。
•預先給予琥珀醯膽鹼。
•其他藥物：
－抗生素：氨基甙類、lincosamide和多肽類抗生素、醯氨－青黴素族抗生素、四環素和大劑量甲硝唑等。
－利尿藥、硫胺、單胺氧化酶抑制劑、奎尼丁、魚精蛋白、α－受體阻斷劑、鎂鹽，鈣離子阻斷劑和鋰鹽等。
減弱作用：
－新斯的明、依酚氯銨、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物。
－長期套用類固醇激素、苯妥英鈉或醯胺咪嗪。
－去甲腎上腺素、硫唑嘌呤（僅短暫和有限的作用）、茶鹼、氯化鈣等。
配伍禁忌
當羅庫溴銨加入含有下列藥物的液體時，存在著物理學上的配伍禁忌：兩性黴素、硫唑嘌呤、頭孢唑啉、鄰氯青黴素、地塞米松、地西泮、依諾昔酮、紅黴素、法莫替丁、速尿、加拉碘銨、琥珀酸鈉氫化可的松、胰島素、甲乙炔巴比妥、甲基強的松龍、琥珀酸鈉強的松龍、硫噴妥鈉、三甲氧苄氨嘧啶及萬古黴素。羅庫溴銨也與英脫利匹特有配伍禁忌。
【藥物過量】
當發生過量和肌松作用時間延長時，應給予病人持續呼吸支持和鎮靜。一旦出現自然恢復應給予足量乙醯膽鹼酯酶抑制劑（如新斯的明、依酚氯銨、吡啶斯的明）。若乙醯膽鹼酯酶抑制劑未能逆轉羅庫溴銨的殘餘肌松作用，則須繼續給予呼吸支持直至病人自主呼吸恢復。重複給予乙醯膽鹼酯酶抑制劑可能有危險。
動物研究顯示給予累積750倍ED量（135mg/Kg羅庫溴銨）以下時，未見有嚴重心血管功能抑制甚或導致心臟衰竭的報導。
藥理作用
羅庫溴銨是一起效迅速、中時效的非去極化肌松藥，具有該類藥物所有的藥理作用特性（箭毒樣作用）。通過與運動終板處N型乙醯膽鹼受體競爭性結合產生作用。其作用可被乙醯膽鹼酯酶抑制劑如新斯的明、依酚氯銨和吡啶斯的明所拮抗。
靜脈麻醉時ED值（刺激尺神經使拇指肌顫搐反應抑制90%時所需的劑量）約為每0.3mg/kg羅庫溴銨。
靜注羅庫溴銨0.6mg/kg（靜脈麻醉時2倍ED量）60秒內幾乎所有病人均可獲得合適的氣管插管條件，其中80%的氣管插管條件為優。在2分鐘內產生的全身肌松適合各類手術。該劑量的臨床作用時間（注藥結束至25%肌顫搐自然恢復的時間）為30－40分鐘。總作用時間（90%肌顫搐自然恢復的時間）為50分鐘。單次靜注羅庫溴銨0.6mg/kg後肌顫搐從25%自然恢復至75%的平均時間（恢復指數）為14分鐘。
用較小劑量羅庫溴銨0.3－0.45mg/kg（1－1.5倍ED量）時，其起效減慢，時效縮短。給羅庫溴銨0.45mg/kg90秒後，才達到適當氣管插管條件。
在異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉快速誘導麻醉時採用1.0mg/kg羅庫溴銨後，60秒內分別在93%和96%患者中獲得滿意的插管條件，其中70%的插管條件優秀。此劑量的臨床肌松作用維持時間約1小時，肌松可被安全逆轉。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進行快速誘導麻醉，用0.6mg/kg羅庫溴銨後，60秒內獲得滿意插管條件的比率，分別為81%和75%。劑量超過1.0mg/kg羅庫溴銨時，插管條件未見進一步改善，而其時效卻延長。大於4倍ED90劑量的臨床套用尚有待研究。
羅庫溴銨0.15mg/kg維持劑量的時效，在安氟醚和異氟醚麻醉老年病人及有肝臟和/或腎臟疾病病人約為20分鐘，而在靜脈麻醉下無排泄器官功能損傷病人約為13分鐘，前者有一定延長。在重複追加推薦劑量進行肌松維持未見蓄積作用（即時效進行性增加）。
擇期心臟手術病人中，當給羅庫溴銨0.6－0.9mg/kg達最大阻滯期間，最常見心血管變化是輕微的，且無顯著臨床意義，表現為心率較對照增加9%，平均動脈壓較對照增高16%。
乙醯膽鹼酯酶抑制劑，如新斯的明、依酚氯銨和吡啶斯的明可拮抗羅庫溴銨的作用。
藥代動力學
快速靜注羅庫溴銨後，其血漿濃度－時間關係呈三個指數時相。正常成年人中，平均(95%Cl)分布半衰期為73(66-80)分鐘。穩態（表觀）分布容積為203(193-214)ml/kg，血漿清除率為3.7(3.5-3.9)ml/kg/min。
對照研究顯示，老年人及腎功能不全病人的血漿清除率降低，肝臟病患者的平均清除半衰期延長30分鐘，平均血漿清除率下降1ml/kg/分鐘。
為便於機械通氣，當連續輸注20小時或更長時間後，平均清除半衰期和平均穩態（表觀）分布容積增高。在對照研究中發現患者之間差別很大，這與體質和多器官衰竭及患者個體特性有關。有報導在多器官功能衰竭的患者，其平均（±標準差）清除半衰期為21.5(±3.3小時)，穩態（外觀）分布容積為1.5(±0.8)l/kg，血漿清除率為2.1(±0.8)ml/kg/分鐘。羅庫溴銨經尿和膽汁中排泄。12-24小時內經尿排泄約占40%。注入放射性同位素標記的羅庫溴銨9天后，平均47%的放射性同位素經尿中排出，43%經糞便排出。約50%以藥物原型排泄。
