遺傳學與發病機制
遺傳方式
AS也為非孟德爾式遺傳現象-基因組印跡的典型代表，可能具有一顯性突變，在有家族史的病例中呈常染色體顯性遺傳。套用多態性研究證實AS是由於缺失的染色體15q來自母
細胞遺傳學
(1)、15q：Magenis等(1988)研究了15q缺失的AS及PWS患者，在兩種綜合徵患者中都有相同的近端15q11.2帶缺失；但AS患者缺失帶大些，儘管缺失不恆定且包括q12帶和q13的一部分。進一步發現AS中15q12缺失，並套用多態性研究證實缺失的染色體均來自母親，反之PWS的缺失主要來自父親。(2)、父源UPD：AS患者具有單親的父源二體；15/15平衡易位的小孩是父系UPD。DNA多態性證明患者的所有基因座都為純合而父親都為雜合，故認為這種結構重排是-15q等臂染色體，而不是羅伯遜易位。Engel等(1993)綜述了UPD的可能機理：①配子互補，即來自雙親之一的配子含有該對的兩條染色體，來自另一方的則一條也沒有。在配子互補這種機理時，如果是減數分裂工期錯誤，這樣一對染色體的著絲粒將是異二體性的，如果是減數分裂Ⅱ期錯誤則是同二體性的。除此之外，根據互換和分離，減數分裂I的UPD可能是完全異二體性或部分同二體性，減數分裂Ⅱ的UPD導致同二體性的成分表現在不分離的二條染色單體的不受互換影響的兩個節段中。當然不受影響的節段傾向於靠近著絲粒的。在45，XX，t(13q14q)der pat的先證者的14號染色體的父源異二體中，發現其父母為涉及14號染色體易位的平衡雜合體。這些情況與Catranach等(1985)的小鼠實驗中雙親易位的結果相似。Greger等(1993)對此亞顯微結構缺失的斷裂點進行了克隆和測序，結果表明導致PWS表型相關的印記基因在導致AS表型相關的印記基因的近側。證明大多數父源UPD(15)導致AS是減數分裂Ⅱ期錯誤，或更可能是有絲分裂的錯誤。另一方面，82%以上的導致PWS的母源UPD(15)，其額外的染色體是由於減數分裂工期不分離。在21三體中曾有相似的觀察，導致21三體大多數(78%)母系錯誤是減數分裂工期發生的事件。但在大多數父系錯誤中是既有減數分裂Ⅱ期錯誤又有有絲分裂錯誤的事件(分別為40%和33%)。總之，AS是由於缺乏母源的15q11-q13所導致，在大多數病例中為新的缺失或在極少病例中為單親二體。②三體性糾正或補救。推測在額外的同源染色體丟失後保留的一對染色體將有2/3為雙親性的，1/3為單親性的。在這樣的情況下，正如配子互補性，同二體性可能存在或不存在。在PWS中的uPD病例中，15號染色體母系二體型可發源於胚胎時期的嵌合性15三體，此三體性是通過絨毛分析(絨毛活檢)時發現的；③與第二種相似，最初的異常合子情況是單體性而不是三體性，而這種異常是通過存在的單一同源染色體的複製而得到修正。Donnai(1993)指出羅伯遜易位的發生頻率大約為新生兒的1/101000，可能為UPD的重要原因。這在13/15，13/14，14/14，22/22等易位中已被證明。畸形和/或精神遲滯是易位攜帶者的似為平衡的後代的單親二體性的臨床線索。在平衡的羅伯遜易位攜帶者流產物中曾注意到過多的“正常平衡”的妊娠。涉及13和/或21號染色體的羅伯遜易位常通過三體性兒童得到確認。在通過精神遲滯而非三體性的先證者確診的病人中可觀察到似有涉及14號染色體的過多易位。由於非嵌合性的14號三體性不能存活，這樣的妊娠只有通過降為二體性才是一個存活的妊娠。
臨床表現
1．其特點為嚴重運動障礙、智力低下，共濟失調，肌張力低下，癲癇，語言障礙和以巨大下頜及張口露舌以及一逗就哭為特徵的特殊面容。
2．所有患者表現有大笑、有枕骨溝、伸舌不正常(延伸的舌)、及特徵性腦電圖(EEG)放電。
3．部分患者運動震顫、行走困難，可能由於平衡功能障礙所致。
4．癲癇大發作，同期出現頻繁屈肘的上肢上下撲翼樣運動。
5．全身發育遲緩，生後小腦畸形，驚厥，肌張力低下，反射亢進，多動症。
6．CT證實患者有單側腦萎縮。
7．部分患者失語或均有語言功能缺如；39%的患者的色素低於家系中正常人，以色素低為特徵的皮膚色淺、視網膜色素減少，毛囊酪氨酸酶活性低下，黑色素小體的不完全黑色素化為AS表型的一部分，與PWS所見相似。
8．眼部特徵所有患者均有脈絡膜異常色素沉著，部分患者出現視神經萎縮；部分患者有眼部皮膚白化病、脈絡膜色素發育不良。
實驗室檢查
患者特徵性的EEG改變顯著，EEG圖形的構成為高振幅雙側峰與波活動，呈現對稱同步常為單一性節律，且有每秒兩個循環的慢波表現。
診斷
依據臨床表現、細胞遺傳學檢查和EEG的檢測結果。
治療
對症治療，尚無有效治療措施。使用北京市東城區朝陽門醫院研製的中成藥“救腦益智膠囊” 治療運動障礙、智力低下，共濟失調，肌張力低下，癲癇，語言障礙能夠起到①延緩病情發展；②穩定病情、抑制發展；③改善症狀的作用。
預防
大多數AS家系伴有較低的復發風險；再發風險雖低但不可忽視，應及時對患者及其家系成員進行必要的遺傳諮詢，加強婚育指導，如在有一個以上患兒的少數家系中未發現15q缺失，這些家系的遺傳方式是常染色體顯性遺傳但為印記修飾，這種未發現15q缺失的散發病例在諮詢時須慎重從事。
