成份
得普利麻本品主要成份為丙泊酚。
化學名稱：2-6-二異丙基苯酚。
化學結構式：
分子式：CHO
分子量：178.27
輔料為：大豆油、純化卵磷脂、甘油、乙二胺四醋酸二鈉、氫氧化鈉和注射用水。
性狀
本品為預充式注射器，內容物為白色至類白色的均勻乳狀液體。
適應症
本品是一種適用於誘導和維持全身麻醉的短效靜脈麻醉劑。
本品也可以用於重症監護病人接受機械通氣時的鎮靜。
規格
50ml:1g。
用法用量
使用本品通常需要補充鎮痛藥。
本品只可通過靜脈輸注，不推薦採用大劑量推注。
本品已經輔助用於脊髓和硬膜外麻醉，並與常用的術前用藥、神經肌肉阻斷劑，吸入麻醉藥和鎮痛藥配合使用，尚未遇到藥物配伍禁忌。使用本藥作為全身麻醉以及輔助區域麻醉技術，所需劑量較低。
參見關於用‘Diprifusor’目標控制輸液系統（TCL）輸注‘得普利麻’的使用指南，其中包括‘Diprifusor’TCL系統軟體，見“在成人中用‘Diprifusor’TCL系統目標控制輸注”部分。此用法僅用於成年人的麻醉誘導及維持。‘Diprifusor’TCL系統不建議用於重症監護病人或清醒鎮靜或兒童。
[u]全麻誘導[/u]
成人
本品只可通過靜脈輸注，不推薦採用大劑量推注。
2%濃度的本品僅當病人需用此濃度全麻維持時才用於全麻誘導。
對於術前已給藥和未給藥的病人，建議本品應逐漸靜脈給藥（一般健康成年人每10秒給藥40mg），同時觀察病人的反應，調整給藥速率直至臨床體徵表明麻醉起效。大多數年齡小於55歲的成年病人大約需要1.5-2.5 mg/kg的丙泊酚注射液，較小的給藥速率（20-50 mg/min）可減少所要求的總劑量。超過此年齡，需要量一般將減少。ASA 3級和4級病人，給藥速率應該更慢（每10秒約20 mg）。
B.老年病人
老年病人麻醉誘導時所需丙泊酚劑量可能較低。降低程度應考慮患者的身體狀況和年齡。應低速給予較低的劑量，並觀察病人的反應逐漸加量。
C.小兒
‘Diprifusor’TCL系統不建議用於兒童。
本品不推薦用於3歲以下的兒童(參見【不良反應】部分)。
當用於小兒麻醉誘導時，建議緩慢給予本品直至臨床體徵表明麻醉起效， 劑量應根據年齡和（或）體重調節。年齡超過8歲的多數病人，麻醉誘導需要約2.5 mg/kg的丙泊酚注射液。低於這個年齡，所需的藥量可能更大。ASA 3級和4級的小兒建議用較低的劑量。
[u]全麻維持[/u]
A.成人
通過持續輸注給予本品，能夠維持麻醉所需要的深度。不推薦使用重複單次大劑量推注。
全麻維持所需的給藥速率在病人之間有明顯的不同，通常每小時4-12 mg/kg的速率範圍能保持令人滿意的麻醉效果。
B.老年病人
當丙泊酚用於全麻維持時，其輸注速度或“目標濃度”應降低。對於ASA 3級和4 級的病人給藥速率及劑量應進一步降低。嚴禁快速推注（單次或重複）給藥，因為可能導致老年患者循環呼吸系統抑制。
C.小兒
‘Diprifusor’TCL系統不建議用於兒童。
本品不推薦用於3歲以下的兒童。
通過輸注或重複單次注射給予本品，能夠維持麻醉所要求的深度。所需的給藥速率在病人之間有明顯的不同，通常每小時9-15 mg/kg的給藥速率能夠獲得令人滿意的麻醉效果。
[u]重症監護期間的鎮靜[/u]
A.成人
建議‘Diprifusor’TCL系統不用於重症監護病人的鎮靜。
當作為對正在接受人工通氣的重症監護病人的鎮靜藥物使用時，建議持續輸注本品。輸注速率應根據所需要的鎮靜深度進行調節，通常每小時0.3-4.0 mg/kg的輸注速率範圍，應能獲得令人滿意的鎮靜效果。推薦輸注速率不大於每小時4.0mg/kg。
如本品用於有脂肪超負荷危險的病人時，應監測血脂水平，有指標顯示機體血脂清除不完全時，應適當調整本品劑量。如患者同時接受其他靜脈乳劑，應考慮輸注的脂肪總量並酌情減量。1ml濃度為20mg的本品含0.1g脂肪。如果患者用藥時間超過3天，則均應對其血脂進行監測。
B.老年病人
當丙泊酚用於鎮靜時，其輸注速度或“目標濃度”應降低。對於ASA 3級和4 級的病人給藥速率及劑量應進一步降低。嚴禁快速推注（單次或重複）給藥，因為可能導致老年患者循環呼吸系統抑制。
C.小兒
不建議‘Diprifusor’TCL系統用於兒童。
本品禁用於16歲或16歲以下兒童機械通氣時的鎮靜，因為其安全性和有效性尚未被證明。
[u]給藥方法[/u]
未稀釋的丙泊酚注射液可經在塑膠注射器或玻璃輸液瓶或預充注射器輸注（2%濃度的丙泊酚注射液不可以稀釋），當使用丙泊酚注射液來維持麻醉時，建議使用微量泵或定量輸液泵等設備，以便控制輸注速率。
本品亦可通過臨近注射部位的Y型三通加入到靜脈輸液的5％葡萄糖輸液、0.9%氯化鈉輸液或4%葡萄糖與0.18%氯化鈉混合的輸液中，但不可與上述輸液在使用前混合。
因為玻璃預充注射器（PFS）的摩察阻力小於一次性塑膠注射器並且更容易使用，所以如果手動推注本品預充注射器，連線注射器與患者間的導管不得無保護地敞開。
當套用注射泵自動注射預充注射器時，應確保其適應性。尤其是泵應有防虹吸設計並且應在壓強大於1000mmHg以上是有阻塞警報。如果用可程式化的或適用於不同注射器的注射泵時，應選擇'B-D'50/60ml‘PLASTIPAK’設定注射本品。
在成人中用‘Diprifusor’TCI系統目標控制輸注
用"Diprifusor" TCI系統注射本品僅限用於成年人的全麻誘導及維持。不建議用於重症監護病人的鎮靜或用於兒童。本品只適用於"Diprifusor" TCI系統（包括‘Diprifusor’TCI軟體）。該系統只有在識別了"得普利麻"預充注射器上的電子識別標籤才運行。該‘Diprifusor’TCI系統根據所識別的丙泊酚注射液濃度自動調節靜注速度。使用者必須熟悉注射泵的用戶選單和用TCI系統給予丙泊酚注射液和正確使用識別系統，以上這些資料在"阿斯利康"公司的‘Diprifusor’培訓手冊中收載。
該系統允許麻醉師或監護者通過設定並調節血液中丙泊酚的目標（預計）濃度以達到並控制所需的誘導速度及麻醉深度。
‘Diprifusor’TCI系統假定患者中初始丙泊酚血藥濃度為零。因此，如患者之前接受過丙泊酚治療，在開始使用‘Diprifusor’TCI時，應選擇一個較低的初始目標濃度。類似的，如泵出現關閉，不推薦即刻重新開始使用‘Diprifusor’TCI。
以下所列為丙泊酚目標濃度指導。從病人間的藥代動力學和藥效學的個體差異的角度看，對於術前已給藥和未給藥的患者丙泊酚目標濃度應根據患者的反應逐漸增加以達到所需麻醉深度。
[u]全麻誘導和全麻維持 [/u]
對於55歲以下成年患者麻醉誘導時一般需要丙泊酚目標濃度4-8 ug/mL。對於術前已給藥的患者建議初始目標濃度為4 ug/mL，對術前未給藥患者建議初始目標濃度為6 ug/mL。此目標濃度情況下的誘導時間一般為60-120秒。高目標濃度可加速麻醉誘導但同時可能伴隨更顯著的血流動力學及呼吸抑制。
對於55歲以上和ASA3級和4級患者需較低的初始目標濃度。隨後目標濃度每隔1分鐘增加0.5-1.0 ug/mL以達到逐步麻醉誘導。
一般還需輔助鎮痛藥，並且維持麻醉所需的目標濃度可隨輔助用藥量而改變。一般情況下，丙泊酚目標濃度在3-6μg/mL之間可維持滿意的麻醉效果。
預甦醒時的丙泊酚濃度一般為1.0-2.0 μg/mL，並可因維持期間的鎮痛藥劑量而異。
[u]重症監護時的鎮靜[/u]
需逐步將目標血藥濃度設定在0.2-2.0 ug/mL範圍。用藥開始應設定一個較低的目標濃度值，然後根據患者的反應逐漸增加劑量直至達到需要的鎮靜程度。
不良反應
得普利麻全身：
以本品進行麻醉誘導通常是平穩的，極少出現興奮。最常報告的不良反應為麻醉劑藥理學可預期的不良作用，如低血壓。考慮到麻醉的特性以及患者在接受重症監護，故所報告的與麻醉及重症監護相關的不良事件可能會與所進行的操作或患者的身體狀況相關。
1.可通過使用前臂及肘窩較粗的靜脈的方法來減輕。對於1%丙泊酚導致的局部疼痛還可通過合用利多卡因來減輕。
2.偶爾，需要靜脈輸液和較低的丙泊酚注射液給藥速率，以糾正低血壓。
3.罕有嚴重的心動過緩，有個別進展為心搏停止的報告。
4.在重症監護時突然中斷給藥。
5.用於重症監護病人鎮靜，當丙泊酚注射液劑量超過每小時4mg/kg時有極罕見的橫紋肌溶解的報告。
已有發生肺水腫、低血壓、心臟停搏、心動過緩、驚厥的報導。當丙泊酚劑量在重症監護病房用作鎮靜的劑量超過每小時4mg/kg時，已觀察到極少數病例發生橫紋肌溶解，代謝性酸中毒，高鉀血症或心力衰竭的報告，有時導致死亡。（具體見【注意事項】）。已有肌張力異常或運動障礙的報導。已有本品導致過敏性休克的報導。
將本品超出說明書範圍用於新生兒麻醉誘導的報告表明，如使用了兒科劑量可能會出現循環呼吸的抑制（參見【用法用量】及【注意事項】部分）。
局部：
當1%得普利麻用於麻醉誘導時可能會發生局部疼痛，這種情況可以通過合用利多卡因以及可通過使用前臂及肘窩較粗的經脈的方法來減輕。罕見血栓形成和靜脈炎。臨床上意外的藥物外滲和動物實驗表明極少引起組織反應，動物的動脈內注射不會引起局部組織反應。
禁忌
已知對1%或2%丙泊酚注射液或本品中任何成份過敏的病人禁用。
本品禁用於重症監護的16歲和16歲以下兒童患者接受機械通氣時的鎮靜。
2%丙泊酚注射液含大豆油，對花生或大豆過敏的病人不應使用本品。
注意事項
2%丙泊酚注射液應該由受過訓練的麻醉醫師或重症監護病房醫生來給藥。用藥期間病人應始終處於監護之中，備有保持呼吸道暢通，人工通氣，供氧和其他復甦的設備。丙泊酚注射液不應由外科醫師或診斷性手術醫師給藥。
麻醉誘導期間可能會發生低血壓和一過性的呼吸暫停，與術前用藥和其它藥物的套用和劑量有關。
有時，糾正低血壓需要靜脈補液及降低2%丙泊酚注射液麻醉維持中的輸注速率。
與其他鎮靜劑一樣，當在手術過程中以本品用於鎮靜時，患者可能出現非自主性運動。在進行需要固定的手術操作中，這樣的運動可能會對手術部位造成傷害。
病人全身麻醉時，必須保證完全甦醒後方能出院。很罕見套用丙泊酚注射液時發生術後一段時間無意識，並有時伴有肌肉張力增加。這種情況發生之前，有時經過一段時間的復甦期，有時沒有經過。雖然患者可以自行甦醒，但無意識的患者仍需看護。
對於心臟、呼吸道、腎或肝臟損害的病人或者循環血容量減少或衰弱的病人，使用丙泊酚注射液與其它靜脈麻醉藥一樣應該謹慎。
丙泊酚注射液缺乏解除迷走神經作用的活性，並且已經與心動過緩（偶然較重）和心搏停止的報告聯繫在一起。在麻醉誘導前或麻醉維持期間，尤其是在迷走神經緊張性似乎占優勢或當丙泊酚注射液與可能會引起心動過緩的其它藥物合用時，應該考慮靜脈給予抗膽鹼能藥物。
當對癲癇病人使用丙泊酚注射液時，可能有驚厥的危險。
脂肪代謝紊亂的病人和必須小心使用脂肪乳的其它情況下，套用本品要適當小心。
認為有脂肪超載特殊危險的病人，給予本品時，建議監測血脂水平。如果監測表明，脂肪未被充分地從機體清除，那么本品給藥量應該相應調整。 如果病人正在同時接受其他靜脈脂肪乳，則用量應該減少，因為要考慮到本品製劑輸注的脂肪量，即本品1.0 毫升含約 0.1 克的脂肪。
不推薦在電驚厥治療中使用本品。
像其他麻醉藥品一樣，患者在復甦期可能會有性慾興奮出現。
[u]關於重症監護病人（ICU）用藥的建議：[/u]
在接受本品用於ICU鎮靜的重病患者中，極罕見有代謝性酸中毒，橫紋肌溶解，高鉀血症，和/或心衰的報告，有些還導致死亡。這些報告證明可能出現組織供氧障礙，但尚未確立這些事件與本品之間的因果關係。所有在ICU中使用的鎮靜劑和治療藥物（包括本品）應逐漸增加劑量以維持最佳的供氧和血液動力學參數。
乙二胺四醋酸（EDTA）是一種金屬離子的螯合劑（包括鋅離子在內）。在長期給予本品時，尤其是對於易患鋅缺乏症，如有燒傷、腹瀉和/或嚴重敗血症症狀的患者需補充鋅。
[u]其它注意事項 [/u]
本品不含抗微生物的防腐劑，並且支持微生物的生長。當抽吸本品時，必須嚴格無菌操作吸入無菌注射器，在打開安瓶或小瓶啟封后立即裝上裝置使用。在整個輸注期間，必須保持本品和輸注裝置無菌。從本品輸注線上加任何藥物或液體，必須在緊靠靜脈置管的部位加入，本品一定不能通過微生物濾器來給藥。
本品和含本品的任何注射器，都應一次性使用，根據已建立的其它脂肪乳劑的準則，單次輸注本品必須不超過12小時，在輸注結束時或達12小時的時候，無論哪種情況，本品的貯器和輸注線必須丟棄或替換。
[u]使用/處理注意事項 [/u]
使用前應該振搖，使用後剩餘的丙泊酚注射液不管多少，均應該丟棄。
必須保持本品及其輸注裝置無菌（參見【注意事項】部分）。
[u]對駕駛或操作機器能力的影響 [/u]
病人應該得到忠告，即全身麻醉後的某些時候，進行技能性工作如駕駛和操作機器的能力可能受影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥
[u]妊娠[/u]
妊娠期間禁用丙泊酚，但在妊娠的前3個月終止妊娠時，已經有使用本品的經驗。
[u]產科 [/u]
本品能透過胎盤屏障，並可能與新生兒的抑鬱有關，該藥禁用於產科麻醉。
[u]哺乳[/u]
正在哺乳的母親使用本品後，對新生兒的安全性尚未被肯定。
兒童用藥
參見【用法用量】部分。
老年用藥
參見【用法用量】部分
藥物相互作用
本品已經用於脊髓主硬膜外麻醉，並與常用的術前用藥、神經、肌肉阻滯劑、吸入麻醉劑及鎮痛劑合用，未發生任何藥理學上的配伍禁忌。當局部麻醉中須輔以全麻時，要求使用較低劑量的丙泊酚注射液。
[u]配伍禁忌[/u]
本品在使用前不應與其他注射液混合。
神經-肌肉阻滯內，阿曲庫銨及美維庫銨在變紅前不能與本品經同一靜脈輸液通道給藥。
藥物過量
意外性用藥過量。可能引起心臟和呼吸抑制。應該使用氯氣進行人工通氣來處理呼吸抑制。對於心血管抑制的治療，要求把病人的頭部放低，如果抑制嚴重，應該使用血漿增容劑和升壓藥。
藥理毒理
藥理作用
丙泊酚為靜脈用全麻藥，用於麻醉或鎮靜的誘導與維持。治療劑量下靜脈注射後40秒內即可迅速產生催眠作用，而興奮作用很小。與其他快速起效的靜脈麻醉劑一樣，丙泊酚的血腦平衡半衰期約為1-3分鐘，這與其麻醉的快速誘導有關。
毒理研究
遺傳毒性
丙泊酚Ames試驗、酗酒酵母基因突變/基因轉化試驗、體外中國倉鼠細胞遺傳學試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠交配前2周至妊娠第7天靜脈注射給予丙泊酚15mg/kg/天（按mg/m[sup]2[/sup]計算，相當於推薦的人體誘導劑量），未見對生育力的影響。大鼠顯性致死試驗中，雄性大鼠靜脈注射給予丙泊酚劑量達15mg/kg/天（按mg/m[sup]2[/sup]計算，相當於推薦的人體誘導劑量），未見對生育力的影響或對胎仔的損害。但15mg/kg/天劑量下可見母鼠或母兔死亡，幼仔哺乳期存活率降低。子代中觀察到的不良反應可能是丙泊酚對母體的藥理作用（麻醉作用）所致。
藥代動力學
一次衝擊劑量後或輸注終止後，丙泊酚濃度的下降，可用三室開放模型來描述。一室中的分布(首相)具有非常迅速分布(半衰期2-4分鐘)及迅速消除(半衰期30-60分鐘)的特點，灌注不良組織的丙泊酚的再分布，是較慢的末端相的特徵。
一次大劑量推注後或輸注終止後，丙泊酚濃度的下降，可用三室開放模型來描述。一室中的分布（首相）具有非常迅速分布（半衰期2-4分鐘）及迅速消除（半衰期30-60分鐘）的特點，由灌注不良組織中的丙泊酚的再分布，是較慢的末端相的特徵。
丙泊酚分布廣泛，並迅速從機體消除(總體消除率15-2升/分鐘)。主要通過肝臟代謝，形成無活性的丙泊酚和它相應的醌醇結合物，該結合物從尿中排泄。
當用丙泊酚注射液維持麻醉時，血藥濃度逐漸接受已知給藥速率的穩態值。當本品的輸注速率在推薦範圍內，它的藥代動力學是線性的。
貯藏
2～25℃貯存，不得冰凍。
包裝
玻璃預充注射器，1瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20060102
批准文號
進口藥品註冊證號：H20080473
生產企業
AstraZeneca S.p.A.
包裝企業
AstraZeneca UK Limited
核准日期
2006年10月9日
修訂日期
2008年8月20日
