得普利麻丙泊酚

得普利麻TMPFS10mg/ml丙泊酚注射液說明書(來電：一三一五六一九二二六六)
【藥品名稱】通用名：丙泊酚注射液商品名：得普利麻TMPFS/DIPRIVAN英文名：PropofolInjection漢語拼音：BingbofenZhusheye本品主要成分及其化學名稱為：2,6-二異丙酚其結構式為：分子式：C12H18O分子量：178.27
【性狀】本品為白色“水包油”型等滲性水溶乳劑，供靜脈注射用，每亳升含丙泊酚10mg，預充於注射器中。
【藥理毒理】丙泊酚（2,6-二異丙酚）是一種起效迅速（約30秒），短效的全身麻醉藥，通常從麻醉中復甦是迅速的。象所有全身麻醉藥一樣，對丙泊酚的作用機理了解甚少。總之，在給予得普利麻進行誘導和維持麻醉時，動脈血壓輕微下降，心率也有少許變化。但在維持階段，血液動力學參數通常保持相對穩定，很少發生血液動力學參數劇烈波動。儘管給予得普利麻後可能會發生通氣抑制，但其作用程度與其它靜脈麻醉劑相似，且臨床上易於解決。得普利麻會減少腦血流量，降低顱內壓及腦代謝。對於顱內壓升高的患者，其降顱內壓的作用更大。麻醉復甦通常較快，並且頭腦清醒，頭痛發生率及術後噁心嘔吐率均較低。總之，與吸入麻醉劑相比，用得普利麻術後的噁心嘔吐率較低。有證據表明，這可能與丙泊酚的抗嘔吐作用有關。在臨床使用的濃度下，得普利麻對腎上腺皮質激素的合成沒有抑制作用。
【藥代動力學】：一次衝擊劑量後或輸注終止後，丙泊酚濃度的下降，可用三室開放模型來描述。一室中的分布（首相）具有非常迅速分布（半衰期2～4分鐘）及迅速消除（半衰期30～60分鐘）的特點，灌注不良組織中的丙泊酚的再分布，是較慢的末端相的特徵。丙泊酚分布廣泛，並迅速從機體清除（總體清除率1.5～2升/分鐘）。主要通過肝臟代謝，形成無活性的雙丙泊酚和相應的醌醇結合物，該結合物從尿中排泄。當用得普利麻維持麻醉時，血藥濃度逐漸接近已知給藥速率的穩態值。當得普利麻的輸注速率在推薦範圍內，它的藥代動力學是線性的。
【適應症】：得普利麻是一種適用於誘導和維持全身麻醉的短效靜脈麻醉劑。得普利麻可以用於加強監護成年病人接受機械通氣時的鎮靜。得普利麻也可用於外科手術及診斷時的清醒鎮靜
。【用法用量】：參見關於用“Diprifusor”目標控制輸液系統（TCI）輸注得普利麻的使用指南，其中包括“Diprifusor”TCI系統軟體，見E部分。此用法對於用於成年人的麻醉誘導及維持有一定限制。“Diprifusor”TCI系統不建議用於加強監護病人或清醒鎮靜或兒童。
使用得普利麻通常需要補充鎮痛藥。
得普利麻已經輔助用於脊髓和硬膜外麻醉，並與常用的術前用藥、神經肌肉阻滯劑，吸入麻醉藥和鎮痛藥配合使用，尚未遇到藥物配伍禁忌。使用得普利麻作為全身麻醉以輔助區域麻醉技術，所需劑量較低。
A、成人全麻誘導得普利麻可通過緩慢靜脈推注或滴注來誘導麻醉。對於術前已給藥和未給藥的病人，建議得普利麻應逐漸靜脈給藥（一般健康成年人每10秒給藥40mg），同時觀察病人的反應，直至臨床體徵表明麻醉起效。大多數年齡小於55歲的成年病人，大約需要1.5～2.5mg/kg的得普利麻，較小的給藥速率（20～50mg/min）可減少所要求的總劑量。超過此年齡，需要量一般將減少。ASA3級和4級病人，給藥速率應該更慢（每10秒約20mg）。全麻維持通過持續輸注或重複單次注射給予得普利麻，都能夠維持麻醉所需要的深度。
持續輸注所需的給藥速率在病人之間有明顯的不同，通常每小時4～12mg/kg的速率範圍能保持令人滿意的麻醉效果。
重複單次注射如果使用重複單次給藥技術，根據臨床需要，每次可以給予25mg至50mg的量。加強監護期間的鎮靜不建議對加強監護患者使用“Diprifusor”TCI系統輸注得普利麻。當作為對正在接受人工通氣的加強監護病人的鎮靜藥物使用時，建議持續輸注得普利麻。輸注速率應根據所需要的鎮靜深度進行調節，通常每小時0.3～4.0mg/kg的輸注速率範圍，應能獲得令人滿意的鎮靜效果。
外科手術及診斷時的清醒鎮靜。
用“Diprifusor”TCI系統輸注得普利麻不建議用於清醒鎮靜。
在用於手術及診斷過程中的清醒鎮靜時應個體化給藥，並根據患者的臨床反應逐步給藥。大多數患者需要0.5～1mg/kg。大約1～5分鐘能初步麻醉。鎮靜維持時需同時靜滴得普利麻以維持所需的鎮靜水平。大多數患者需每小時1.5～4.5mg/kg。除滴注外，如果需要加深鎮靜深度時可一次性注射10～20mg。對於ASA3級和4級的患者給藥速率及劑量應酌減。
B、老年病人得普利麻應該逐漸給藥以觀察病人的反應，年齡超過55歲的病人的麻醉誘導和用作手術和診斷的清醒鎮靜時所需的得普利麻劑量可能較低。C、小兒對於兒童不建議使用“Diprifusor”TCI系統輸注得普利麻。
全麻誘導得普利麻不推薦用於3歲以下的兒童。
當用於小兒麻醉誘導時，建議緩慢給予得普利麻直至臨床體徵表明麻醉起效，劑量應根據年齡和（或）體重調節。年齡超過8歲的多數病人，麻醉誘導需要約2.5mg/kg的得普利麻。低於這個年齡，所需的藥量可能更大。ASA3級和4級的小兒建議用較低的劑量。
全麻維持
得普利麻不推薦用於3歲以下的兒童。
通過輸注或重複單次注射給予得普利麻，能夠維持麻醉所要求的深度。所需的給藥速率在病人之間有明顯的不同，通常每小時9～15mg/kg的給藥速率能夠獲得令人滿意的麻醉效果。
加強監護期間的鎮靜
得普利麻不推薦作為小兒鎮靜藥物使用，因為其安全性和有效性尚未被證明。
曾有用於並未註冊適應症的嚴重不良反應報告（包括死亡），但與得普利麻的直接相關性並未被確定。此等報告通常發生於呼吸道受感染的兒童中，而且給藥量亦超出成人推薦劑量。
外科手術及診斷時的清醒鎮靜。
鑒於安全性與有效性尚未明確，不建議用於兒童鎮靜。
D、給藥方法在塑膠注射器或玻璃輸液瓶或預充注射器中，未稀釋的得普利麻可用於輸注，當使用未稀釋的得普利麻來維持麻醉時，建議使用微量泵或定量輸液泵等設備，以便控制輸注速率。
得普利麻也可以稀釋後使用，但只能用5%葡萄糖靜脈注射液稀釋，存於PVC輸液袋或輸液玻璃瓶中。稀釋不能超過5倍（2毫克丙泊酚/毫升）。稀釋液應該無菌製備，在給藥前配製。該稀釋液在6小時內是穩定的。有各種各樣輸注控制技術可以使用稀釋的得普利麻，但是單獨套用一套給藥裝置，將不能避免意外地輸入過量的得普利麻稀釋液的危險。在輸注設備中必須包括一根滴定管、滴數計數器或帶容量刻度的輸液泵，當決定滴定管中稀釋的倍數時，必須考慮到無控制輸注的危險。
得普利麻亦可通過臨近注射部位的“Y”型三通加入到靜脈輸液的5%葡萄糖輸液、0.9%氯化鈉輸液或4%葡萄糖氯化鈉注射液中(內含0.18%氯化鈉)。因為玻璃預充注射器的摩擦阻力小於一次性塑膠注射器並且更容易使用，所以如果手動推注得普利麻預充注射器，連線注射器與患者間的導管不得無保護地敞開。
當套用注射泵自動注射預充注射器時，應確保其適應性。尤其是泵應有防虹吸的設計並且應在壓強大於1000mmHg以上時有阻塞警報。如果用可程式化的或適用於不同注射器的注射泵時，應選擇“B－D”50/60ml“PLASTIPAK”設定注射得普利麻。
得普利麻亦可預先與阿芬太尼注射液（500mg/ml）按20:1至50:1的容積比混合。混合物應無菌配製，並在配製後6小時內使用。為了減輕注射初期的疼痛，用於麻醉誘導時，可將得普利麻在塑膠注射器中按不超過20:1的比例與0.5%或1%的利多卡因注射液混合使用，在注射前即刻配製。得普利麻稀釋及和其他藥物合併給藥
（參見其它注意事項節）
合併給藥法添加和稀釋液
製備注意事項用前混合5%葡萄糖靜脈注射液可以在PVC輸液袋中或輸液玻璃瓶中將1份得普利麻與不超過4份的5%葡萄糖液混合。若需在PVC袋中混合時，先從滿袋的輸液中抽出一定量的注射液，然後加入等量的得普利麻無菌條件下給藥前配製混合液，該溶液6小時內是穩定的。0.5%或1%鹽酸利多卡因注射液（無防腐劑）20份得普利麻與不超過1份的0.5%或1%鹽酸利多卡因注射液混合無菌條件下給藥前立即配製，只用於誘導麻醉通過“Y”管合併給藥5%葡萄糖靜脈注射液合併給藥通過“Y”聯接管“Y”管與注射部位緊靠0.9%氯化鈉靜脈注射液同上同上4%葡萄糖氯化鈉（含有0.18%氯化鈉）注射液同上同上E、用“DIPRIFUSOR”TCI系統目標控制輸注得普利麻用“DIPRIFUSOR”TCI系統注射得普利麻用於成年人的全麻誘導及維持需受到限制。不建議用於加強監護病人的鎮靜或清醒鎮靜或用於兒童。得普利麻可以藉助目標控制滴注系統給藥以達到成年患者麻醉誘導及維持。該系統允許麻醉師通過設定並調節血液中丙泊酚的目標濃度以達到並控制所需的誘導速度及麻醉深度。得普利麻只適用於“DIPRIFUSOR”TCI系統。該系統只有在識別了得普利麻預充注射器上的電子識別標籤才運行。該“DIPRIFUSOR”TCI系統根據所識別的得普利麻濃度自動調節靜注速度。使用者必須熟悉注射泵的用戶選單和用TCI系統給得普利麻和正確使用識別系統，以上這些資料在捷利康公司的“DIPRIFUSOR”培訓手冊中收載。以下所列為丙泊酚目標濃度指導。從病人間的藥代動力學和藥效學的個體差異的角度看，對於術前已給藥和未給藥的患者丙泊酚目標濃度應根據患者的反應逐漸增加以達到所需麻醉深度。對於55歲以下成年患者麻醉誘導時一般需要丙泊酚目標濃度4～8mg/ml。對於術前已給藥的患者建議初始目標濃度為4mg/ml，對術前未給藥患者建議初始目標濃度為6mg/ml。此目標濃度情況下的誘導時間一般為60～120秒。高目標濃度可加速麻醉誘導但同時可能伴隨更顯著的血流動力學及呼吸抑制。對於55歲以上和ASA3級和4級患者需較低的初始目標濃度。隨後目標濃度每隔1分鐘增0.5～1.0mg/ml以達到逐步麻醉誘導。一般還需輔助鎮痛藥，並且維持麻醉所需的目標濃度可隨輔助用藥量而改變。一般情況下，丙泊酚目標濃度在3～6mg/ml之間可維持滿意的麻醉效果。預甦醒時的丙泊酚濃度一般為1.0～2.0mg/ml，並可因維持期間的鎮痛藥劑量而異。
【不良反應】全身性麻醉誘導通常是平穩的，極少出現興奮。在麻醉誘導期間，依劑量、使用的術前用藥和其它藥物而定，可能發生低血壓和短暫性呼吸暫停。偶爾，靜脈輸液和維持麻醉期間，需要較低的得普利麻的給藥速率，以糾正低血壓。在復甦期間，只有少部分病人出現噁心、嘔吐和頭痛。在加強監護病人中，當得普利麻劑量超過每小時4mg/kg時有極其罕見的橫紋肌溶解的報告。在麻醉誘導、維持及復甦期，驚厥和角弓反張的癲癇樣運動，已偶見報導。給予得普利麻後，發生包括血管水腫、支氣管痙攣、紅斑和低血壓的過敏症，但較罕見。肺部水腫亦曾有報告。手術後發熱已見報導。與其它麻醉藥一樣，可能出現性慾興奮。在延長得普利麻給藥後，偶見尿變色的報導。局部性在得普利麻麻醉的誘導期可能出現局部疼痛，可通過合用利多卡因（見用法用量）或通過使用前臂較粗的靜脈及肘前窩的方法來減輕，血栓形成和靜脈炎罕見。事故性臨床外滲和動物試驗表明，得普利麻的組織反應極小。給動物動脈內注射，並不誘導局部組織反應。
【禁忌症】已知對得普利麻過敏的病人禁用。
【注意事項】得普利麻應該由受過訓練的麻醉醫師或加強監護病房醫生來給藥。用藥期間應保持呼吸道暢通，備有人工通氣和供氧及其它復甦設備。得普利麻不應由外科醫師或診斷性手術醫師給藥。當得普利麻用於手術及診斷時的清醒鎮靜，應密切觀察低血壓、氣路阻塞及氧氣稀少的早期跡象。病人全身麻醉後，必須保證完全甦醒後方能出院。很罕見套用得普利麻時發生術後一段時間無意識，並有時伴有肌肉張力增加。這種情況發生之前，有時經過一段時間的復甦期，有時沒有經過。雖然患者可以自行甦醒，但無意識的患者仍需看護。對於心臟、呼吸道、腎或肝臟損害的病人或者循環血容量減少及衰弱的病人，使用得普利麻與其它靜脈麻醉藥一樣應該謹慎。得普利麻缺乏解除迷走神經作用的活性，並且已經與心動過緩（偶然較重）和心搏停止的報告聯繫在一起。在麻醉誘導前或麻醉維持期間，尤其是在迷走神經緊張性似乎占優勢或當得普利麻與可能會引起心動過緩的其它藥物合用時，應該考慮靜脈給予抗膽鹼能藥物。當對癲癇病人使用得普利麻時，可能有驚厥的危險。脂肪代謝紊亂的病人和必須小心使用脂肪乳的其它情況下，套用得普利麻要適當小心。認為有脂肪超載特殊危險的病人，給予得普利麻時，建議監測血脂水平。如果監測表明，脂肪正在被不適當地從機體清除，那么得普利麻給藥量應該相應調整。如果病人正在同時接受靜注脂肪乳，則用量應該減少，因為要考慮到得普利麻製劑輸注的脂肪量，即1.0毫升的得普利麻含約0.1克的脂肪。
其它注意事項得普利麻不含抗微生物的防腐劑，並且支持微生物的生長。當抽吸得普利麻時，必須嚴格無菌操作，在打開安瓶或小瓶啟封后立即使用。在整個輸注期間，必須保持得普利麻和輸注裝置無菌。從得普利麻輸注線上加任何藥物或液體，必須在緊靠靜脈置管的部位加入，得普利麻一定不能通過微生物濾器來給藥。得普利麻和含得普利麻的任何注射器，都應一次性使用，根據已建立的其它脂肪乳劑的準則，單次輸注得普利麻必須不超過12小時，在輸注結束時或達12小時的時候，無論那種情況，得普利麻的貯器和輸注線必須丟棄或替換。使用/處理注意事項使用前應該振搖，使用後剩餘的得普利麻不管多少，均應該丟棄。必須保持得普利麻輸注裝置無菌（參見其它注意事項）對駕駛或操作機器能力的影響病人應該得到忠告，即全身麻醉後的某些時候，技能性工作如駕駛和操作機器的能力可能受影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠妊娠期間不應使用丙泊酚，但在妊娠的前三個月終止妊娠時，已經有使用得普利麻的經驗。產科得普利麻能透過胎盤，並可能與新生兒的抑鬱有關，該藥不套用於產科麻醉。哺乳正在哺乳的母親使用得普利麻後，對新生兒的安全性尚未被肯定。
【兒童用藥】請參見
【用法用量】部分
【老年患者用藥】請參見
【用法用量】部分
【藥物相互作用】得普利麻已經用於脊髓及硬膜外麻醉，並與常用的術前用藥、神經－肌肉阻滯劑、吸入麻醉劑及鎮痛劑合用，未發生任何藥理學上的配伍禁忌。當局部麻醉中須輔以全麻時，可減少得普利麻用量。配伍禁忌除了可與5%葡萄糖液在PVC輸液袋或玻璃輸液瓶中混合、與利多卡因及阿芬太尼注射液在塑膠針筒中混合外，得普利麻在使用前不應與任何注射液混合。神經－肌肉阻滯劑，阿曲庫銨及美維庫銨在變紅前不能與得普利麻經同一靜脈輸液通道給藥。
【藥物過量】意外性用藥過量，可能引起心臟和呼吸抑制。應該使用氧氣進行人工通氣來處理呼吸抑制。對於心血管抑制的治療，要求把病人的頭部放低，如果抑制嚴重，應該使用血漿增容劑和升壓藥。
【規格】：50ml:500mg
【有效期】：3年
【貯藏】得普利麻應該在2～25℃之間貯存，不能冰凍。
【進口藥品註冊證號】：BX20000025
【產地】英國阿斯利康製藥公司