研究內容
早在70年代初,他便在新合成的蛋白質內發現了控制蛋白質在細胞內傳輸和定位的信號,在隨後的20年裡,他通過研究進一步證明了這一發現,並詳細地闡述了這一發現的分子機制,因而獲得了1999年諾貝爾醫學獎。
一個成年人體內有一百萬億個細胞,每個細胞有很多由膜包裹的細胞器,每個細胞有約一百萬個蛋白質分子,不斷分解合成。這些蛋白質或要轉移出細胞,或要穿過細胞器膜轉移到其他細胞器內。這一過程如何有序地發生,多年來人們一直不甚了解。韋特·布洛伯爾解答了這些問題。
假說
布洛伯爾首次提出了信號假說,假定細胞分泌出的蛋白質內含有引導細胞穿越膜的信號。他對這一過程的各個階段做了描述,闡明信號是由類似於“條碼”的特殊排列的胺基酸組成,蛋白質通過一個通路穿越細胞器。他還詳細研究出這個過程中各個階段的分子機理,證明信號假說不僅正確,而且是適用於酵母菌、植物和動物細胞的普遍規律。他還發現,類似的蛋白質內的信號控制著細胞間細胞器的蛋白質轉移。在此基礎上,他總結出了如何分類鑑別對應於不同細胞器的蛋白質,提出每個蛋白質內都有指明其在細胞中正確位置的信息,胺基酸順序決定了一個蛋白質是否會穿過膜進入另一個細胞器、或者轉移出細胞。
研究成果
布洛伯爾的發現對現代分子生物學影響很大,非常有助於理解某些醫學機理,尤其是一些遺傳性疾病。它揭示人類一些遺傳疾病正是蛋白質內部信號與傳輸機制出現問題而造成的,因為蛋白質的內部信號如果不能使蛋白質在細胞內準確定位,細胞就無法實現它的正常功能。
布洛伯爾的發現無疑為治療一些疑難病症找到了新的思路,他的研究還將有助於更好地利用細胞為“蛋白質工廠”來生產貴重藥品。
布洛伯爾1936年出生於德國沃爾特斯奧爾夫市(現在該市屬於波蘭),在德國蒂賓根大學接受教育後,於60年代前往美國,在美國威斯康星·麥迪遜大學從事癌症研究並獲博士學位,後來加入美國籍。在紐約市洛克菲勒大學細胞生物學實驗室從事生物研究。在此之前曾進行膀胱纖維化及腎結石研究。早在70年代初,他便在新合成的蛋白質內發現了這種對於控制蛋白質穿越細胞器膜必不可少的信號。在隨後的20年裡,他通過研究進一步證明了這一發現,並詳細地闡述了這一發現的分子機制。
1999年諾貝爾醫學獎授予德裔美國學者、紐約洛克菲勒大學細胞分子生物學家君特·布洛伯爾,以表彰他發現了蛋白質內控制蛋白質在細胞內傳輸和定位的信號。
一個成年人體內有一百萬億個細胞,每個細胞有很多由膜包裹的細胞器,各細胞器功能不一,如細胞核含有遺傳物質DNA。線粒體產生細胞需要的能量,內質網和核蛋白體共同合成蛋白。一個細胞有約一百萬個蛋白分子,不斷分解合成。這些蛋白或要轉移出細胞,或要穿過細胞器膜轉移到應到的其他細胞器內。這一過程如何有序地發生,多年來人們一直不甚了解。君特·布洛伯爾解答了這些問題。
1971年,布洛伯爾首次系統地提出了“信號假說”,假定細胞分泌出的蛋白內含有引導細胞穿越膜的信號。1975年他對這一過程的各個階段做了描述,闡明信號是由類似於“條碼”的特殊排列的胺基酸組成,蛋白通過一個通路穿越細胞器。此後20年裡,他詳細研究出這個過程各個階段中的分子機理,證明“信號假說”不僅正確,而且是適用於酵母菌、植物和動物細胞的普遍規律。他還很快發現,類似的蛋白內信號控制著細胞間細胞器的蛋白轉移。在此基礎上,布洛伯爾於1980年總結出了如何分類鑑別對應於不同細胞室的蛋白,提出每個蛋白都有指明其在細胞中正確位置的信息,胺基酸順序決定了一個蛋白是否會穿過膜進入另一個細胞器、或者轉移出細胞。
影響
布洛伯爾的發現對現代分子生物學影響重大,並且非常有助於理解某些醫學機理,尤其是一些遺傳性疾病。它揭示了人類一些遺傳疾病正是由於蛋白質內部信號與傳輸機制出現問題而造成的,因為蛋白質的內部信號如果不能使蛋白質在細胞內準確定位,細胞就無法實現它的正常功能,例如,由於信號出錯,新合成的蛋白會在細胞內錯誤的地點“安家”,導致高草酸鹽尿,在較早年齡就引發腎結石;又如導致膀胱纖維化。
布洛伯爾的發現無疑為治療一些疑難病症找到了新的思路,他的研究還將有助於更好地利用細胞為“蛋白工廠”來生產貴重藥品。