化合物簡介
基本信息
中文名稱：左布比卡因
中文別名：1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)-哌啶-2-甲醯胺;LEVOBUPIVACAINE 左布比卡因;左鏇布比卡因;
英文名稱：levobupivacaine
英文別名：(2S)-1-Butyl-N-(2,6-diMethylphenyl)-2-piperidinecarboxaMide;1-Butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)-piperidine-2-carboxamide;2',6'-Pipecoloxylidide,1-butyl-,L-(-);1-butyl-piperidine-2-carboxylic acid-(2,6-dimethyl-anilide);
CAS號：27262-47-1
分子式：CHNO
分子量：288.43
左布比卡因結構式：
PSA：32.34000
LogP：4.70940
物化性質
密度：1.032 g/cm
熔點：254ºC (dec.)(lit.)
沸點：423.4ºC at 760 mmHg
閃點：209.9ºC
儲存條件：庫房通風低溫乾燥,與食品原料類分開存放
毒理學數據
靜脈-大鼠 LD50: 5.6 毫克/公斤; 靜脈-小鼠 LD50: 7.3 毫克/公斤
分子結構數據
1、 摩爾折射率：88.62
2、 摩爾體積（cm3/mol）：279.2
3、 等張比容（90.2K）：709.0
4、 表面張力（dyne/cm）：41.5
5、 極化率（10-24cm3）：35.13
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:2
4.可鏇轉化學鍵數量:5
5.互變異構體數量:3
6.拓撲分子極性表面積32.3
7.重原子數量:21
8.表面電荷:0
9.複雜度:321
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
合成方法
左布比卡因的製備：消鏇的布比卡因和L-(+)-酒石酸溶於丙酮，在室溫攪拌至固體全溶，加入右布比卡因酒石酸鹽，攪拌至右布比卡因酒石酸鹽完全沉澱出。過濾出固體，在濾液中加入左布比卡因酒石酸鹽，攪拌使左布比卡因酒石酸鹽沉澱析出。過濾出固體，往濾液中加入消鏇的布比卡因，加入丙酮，攪拌至固體全溶。加入右布比卡因酒石酸鹽晶種，攪拌約7h，如此不斷進行下去。每次得右布比卡因酒石酸鹽和左布比卡因酒石酸鹽。在攪拌下，將左布比卡因酒石酸鹽溶於水，用濃氨水調節pH值。過濾、水洗、乾燥至恆重，得粗左布比卡因，用熱異丙醇重結晶，得純左布比卡因。
用途
左布比卡因是比布卡因的單一異構體，比布比卡因有更好的安全性和較少的中樞神經系統和心臟毒性。用於外科和產科局部或區域麻醉，以及手術後疼痛的控制。
藥理作用
左布比卡因是醯胺類局部麻醉藥。局部麻醉藥通過增加神經電刺激的閾值、減慢神經刺激的傳播和減少動作電位的升高率來阻滯神經刺激的產生和傳導。通常，麻醉的進行與神經纖維的直徑、髓鞘形成和傳導速度有關。臨床上，神經功能的喪失順序為1）痛覺，2）溫覺，3）觸覺，4）本體感受和位置覺，5）骨骼肌強度。
藥代動力學
健康志願者口服左布比卡因40mg後，峰濃度（Cmax）為（1.445±0.237）μg/ml，藥時曲線下面積（AUC）為（1.153±0.447）μg·h/ml，半衰期（t1/2）為（1.27±0.37）h。由於藥物的吸收與組織血液供應有關，因此血漿藥物濃度與其劑量和給藥途徑有關。硬膜外給藥約30min血藥濃度達到峰值，在肝臟中經CYP3A4、CYP1A2酶廣泛代謝，給藥劑量達到150mg時，平均Cmax達到1.2μg/ml。左布比卡因血漿蛋白結合率為97%，靜脈給藥其表觀分布容積為67L。靜脈給藥，約48h後左布比卡因的95%以原形從尿或糞便中排出，血漿平均消除半衰期為3.3h，平均清除率和終末半衰期分別為39L/h和1.3h。
適應證
主要用於外科硬膜外阻滯麻醉。
用法用量
1.成人： 50～150mg。
2.硬膜外剖宮產：100～150mg。
3.外周神經麻醉：75～150mg。
4.局部麻醉：150mg。
5.止痛：25～50mg。
不良反應
左布比卡因不良反應主要是由劑量過大、血管內注射、藥物代謝緩慢引起。常見的不良反應有低血壓、噁心、術後疼痛、發熱、嘔吐、貧血、瘙癢、疼痛、頭痛、便秘、眩暈、胎兒窘迫等；偶見哮喘、水腫、少動症、不隨意肌收縮、痙攣、震顫、暈厥、心律失常、期外收縮、房顫、心搏停止、腸梗阻、膽紅素升高、意識模糊、窒息、支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫、呼吸功能不全、多汗、皮膚變色等。
禁 忌
1、肝、腎功能嚴重不全、低蛋白血症、對本品過敏患者或對醯胺類局麻藥過敏者禁用。
2、若本品與鹽酸腎上腺素混合使用時，禁用於毒性甲狀腺腫，嚴重心臟病或服用三環抗抑鬱藥等患者。
3、本品不用於蛛網膜下腔阻滯，因迄今無臨床套用資料。
4、本品不用於12歲以下小兒，其安全性有待證實。
注意事項
1、使用時不得過量，過量可導致低血壓、抽搐、心搏驟停、呼吸抑制及驚厥。
2、如果出現嚴重低血壓或心動過緩，可靜脈注射麻黃鹼或阿托品。
3、如出現肌肉震顫、痙攣可給予巴比妥類藥。
4、給予局部麻醉注射液後須密切觀察心血管、呼吸的變化和病人的意識狀態，病人出現下列症狀可能是中毒跡象：躁動不安、焦慮、語無倫次、口唇麻木與麻刺感，金屬異味、耳鳴、頭暈、視力模糊、肌肉震顫、抑鬱或嗜睡。
5、醯胺類局部麻醉藥，如本品是由肝臟代謝，因此，給予這類藥物特別是多劑量給藥時，對有肝臟疾病病人須謹慎。
6、本品不宜靜脈內注射用藥，所以在注射給藥中，回抽吸血液以確認不是血管內注射是必須的。
7、左布比卡因注射液的溶液不用於產科子宮旁組織的阻滯麻醉。因為迄今沒有資料支持這種用法並且有使胎兒心動過緩或致死的危險。
孕婦及哺乳期婦女用藥
大部分局部麻醉藥能排泄入母體乳汁中，哺乳期婦女用本品時需注意。左布比卡因或其他代謝產物是否從乳汁中排泄還未得到證實。大鼠研究表明，對哺乳期大鼠給予本品，生下的小鼠中檢測到少量左布比卡因。
尚缺乏孕婦使用本品對胎兒發育的影響的研究，應權衡利弊。
兒童用藥
尚缺乏本品用於兒童的安全有效性研究資料。
老年患者用藥
左布比卡因臨床研究的病例中，65歲以上者的占16%，75歲以上者占8%，觀察這些病人與年輕病人的安全與有效性，基本沒有不同，其它臨床報導也未見明顯不同。但不能排除某些個別老年病人出現高敏感性。
藥物相互作用
1.體外實驗表明嗎啡、芬太尼、可樂定、舒芬太尼對左布比卡因的氧化代謝無抑制作用。
2.左布比卡因的代謝機制有可能受已知的CYP3A4誘導劑（如苯妥英、苯巴比妥、利福平等）和CYP3A4抑制劑、CYP1A2誘導劑（奧美拉唑等）和CYP1A2抑制劑的影響，與苯妥英、苯巴比妥、利福平、酮康唑、紅黴素、維拉帕米、克拉黴素、奧美拉唑、茶鹼合用時需注意。
藥物過量
重在預防，最好分次注射左布比卡因的劑量，每注射後或滴注過程中，密切觀察病人的生命指針和意識狀態，一旦有變化，應及時給予氧氣吸入。
一旦發生肺通氣不足或鞘內誤注射藥物導致的呼吸停止，應立即建立人工氣道或使呼吸道保持通暢，以100%氧氣控制通氣或輔助通氣。
如發生驚厥，須靜脈注射鹽酸巴比妥、抗驚厥藥或肌肉鬆弛藥止驚，但須在有經驗的醫生指導下用這些藥物。在保證有效肺通氣的同時，迅速估計循環功能，循環衰竭時，要靜注補液，如有必要，使用升血壓藥。
搶救局部麻醉藥中毒的足月孕婦有特殊困難，增大的子宮會壓迫下腔靜脈，加重循環衰竭。這時應使孕婦採取左側臥位，或將子宮向左側推移，解除對腔靜脈的壓迫。產婦的復甦要比其他病人困難，心臟按壓往往效果不佳，應儘快分娩或取出胎兒，以使復甦容易成功。
