他十八歲那年，高麗太祖王建聽說他的名聲，召他入宮解夢，他說：“必將統御三韓。”太祖大喜，改其名為“知夢”，並把他留在身邊，作戰時也不離左右。高麗統一後三國以後，繼續在宮中擔任顧問。
高麗惠宗王武在位時，崔知夢擔任司天供奉。當時外戚王規企圖陷害王弟王堯、王昭，崔知夢上奏：“流星犯紫微，國必有賊。”於是惠宗加緊了對王規的防範。後來王規圖謀弒君，被崔知夢算中，提醒惠宗說：“近將有變，宜以時移御。”因此惠宗偷偷移駕別殿，令王規及其麾下刺客撲了個空。惠宗死後，王堯繼位，是為高麗定宗，誅殺王規，並重賞了崔知夢。
光宗王昭在位後期，動輒誅戮或貶斥大臣，崔知夢也未能倖免。開寶三年（970年），光宗藉口崔知夢在從駕巡幸歸法寺時酒後失禮，流放到隈傑縣。高麗景宗王伷繼位後，於太平興國五年（980年）召還崔知夢，授其為大匡、內議令、東萊郡侯、柱國，食邑一千戶，賞賜大量物品。有一天，崔知夢上奏：“客星犯帝座，願王申戒宿衛，以備不虞。”果然在不久後就發生了王承謀逆事件，景宗在平定叛亂後更加欽佩崔知夢的預言能力，賜予他御衣、金帶。
高麗成宗王治繼位後，加崔知夢左執政、守內史令、上柱國，賜弘文崇化致理功臣號，給他父母追贈爵位。崔知夢七十八歲時三次上表乞骸骨，成宗不允。他又上書堅持請求，成宗才允許他不參加朝會，但繼續在國王的秘書機構內史省視事。雍熙四年（987年），崔知夢病重，成宗命醫賜藥，親臨問疾，並向歸法、海安二寺施予兩匹馬，給三千個和尚施齋，讓他們為崔知夢祈禱，凡是可以治病的，成宗沒什麼不做到，但崔知夢還是於當年三月二日去世了，享年八十一歲。成宗對他的死感到震驚悲痛，賜予布千匹、米三百石、麥二百石、茶二百角、香二十斤，由官府主持葬禮，贈太子太傅，諡號 敏休。後加贈太師，配享景宗廟庭。
