概述
腎性尿崩症(nephrogenicdiabetesinsipidus)是一種腎小管對水重吸收功能障礙的疾病，屬尿濃縮功能障礙疾病範疇，是由於AVP低抗，有遺傳性和獲得性NDI。
病因
(一)發病原因
1.遺傳性屬伴性隱性遺傳，絕大多數為男性。
2.繼發性可發生在各種慢性腎臟疾病(如低鉀性腎病，間質性腎炎，慢性腎盂腎炎)藥物性腎損害等。
(二)發病機制
1.遺傳性腎性尿崩症遠端腎小管和集合管對ADH不敏感，或可能由於腎小管上皮細胞內產生cAMP不足或cAMP作用於管腔側胞膜致水通透性功能障礙，本病發病與兩種基因突變有關：
(1)加壓素2型受體(vasopressintype-2receptor，V2R)基因突變：一種是V2R基因突變(性連鎖隱性遺傳)，該基因位於X染色體q27-28，已經發現了60多種變異方式，突變後的V2R不能與ADH結合，腺苷酸環化酶也不能激活(受體後信息傳遞障礙)，90%的先天性NDI患者與該基因突變有關。
(2)水通道-2(aquaporin-2，AQP2)基因突變：另一種是AQP2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位於常染色體12q13，AQP2受到ADH兩種方式的調節：首先ADH激發含有AQP2的細胞質小囊泡向主細胞頂膜易位，繼而ADH長時相作用，使集合管AQP2的表達增加，10%先天性NDI與AQP2基因突變有關。
2.繼發性腎性尿崩症是因為原發病破壞了腎髓質的高滲狀態，使腎小管濃縮功能障礙。
治療
(一)治療
1.保證入量和足夠的營養在任何時候都要保持充分的體液量，保持足夠的水負荷對於嬰幼兒患者及ADH感受中樞有缺陷的患者來說，更為重要。
2.對症療法包括補充液量，減少溶質攝入，口服困難者應給予靜脈輸液(給予葡萄糖溶液，低張含鈉液等)，限鈉有益於減輕多尿多飲症狀。
3.藥物療法(1)利尿劑：經臨床實踐證明，氫氯噻嗪，阿米洛利，氨苯蝶啶對NDI有效，氫氯噻嗪作用於髓襻升支皮質部，抑制氯化鈉重吸收，增加尿鉀排泄量;阿米洛利和氨苯蝶啶作用於遠端腎小管和皮質集合管，抑制氯化鈉重吸收的同時對鉀離子有瀦留作用，以上兩類藥物的作用部位不同，有協同或相加利尿作用，所以臨床上在治療NDI時，常將氫氯噻嗪與阿米洛利或氨苯喋啶聯合套用，利尿劑治療NDI的機制不明，可能是此類藥物引起利尿，使細胞外容量減少，導致近端小管重吸收氯化鈉和水增加，因而氯化鈉和水到達遠端腎單位也就減少，如能同時限制鈉的攝入，則療效更顯著，Ishii報導1例成年患者。
三氯噻嗪及氨苯蝶啶聯合使用也能顯著減少尿量，提高尿滲量，Uyeki等首次報導使用氫氯噻嗪加阿米洛利治療嬰兒NDI，取得良好療效，一般認為利尿劑治療NDI療效顯著，毒副作用少，患者的耐受性較好，VanLieburg等對30例先天性NDI患者進行了隨訪，結果顯示87%的患者在2.5歲之前明確診斷，大多數患者經過氫氯噻嗪-阿米洛利長期治療沒有發生顯著併發症，2例患者發生腎積水，在輕微的外傷後發生輕度的尿路破裂，另有2例患者發生了急性尿瀦留，Kirchlechner等報導4例兒童患者，給予氫氯噻嗪3mg/kg及阿米洛利0.3mg/kg持續5年以上，所有患者都未發生脫水及電解質紊亂，生長發育正常，沒有腦部鈣化及癲癇發作，1例發生心理障礙及泌尿道超聲異常，氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)：因其利尿作用使細胞外液減少，氯化鈉重吸收減少，從而增加近端腎小管濾液重吸收，達到減少尿量的治療效果。
(2)非甾體類抗炎藥(NSAIDs)：NDI患者伴有高前列腺素E綜合徵，這是使用NSAIDs治療NDI的基礎，Hohler等報導，這類患者使用NSAIDs後，既能阻止前列腺素生成，又能改善臨床症狀，幾點注意事項：
①NSAIDs與噻嗪類利尿劑聯合套用療效更好：Hochberg等報導1組9例AQP2基因突變NDI患者，先給予去氨基加壓素(desmopressin)5～100mg，8例患者於數天后給予低鈉飲食及噻嗪類利尿劑，4～11周后再加用布洛芬，研究結果顯示，基礎狀態下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常對照組顯著增高，去氨基加壓素不能增加本病患者的尿滲量，尿滲量維持於60～70mOsm/(kg·H2O)，限鈉聯合噻嗪利尿劑可以使尿量減少30%，血漿滲量平均下降15mOsm/(kg·H2O)，尿滲量增加80～96mOsm/(kg·H2O);加用布洛芬後尿量減少38%，血漿滲量平均下降22mOsm/(kg·H2O)，尿滲量平均增加146mOsm/(kg·H2O)，
②對於某些NDI患者，NSAIDs的療效可能比利尿劑更好，甚至可作為急救用藥，Lam等報導1例鋰鹽引起的NDI，禁食48h誘發嚴重高滲性脫水與昏迷，尿量可達24L/d，大量補水不能糾正高滲狀態，給予1-脫氨-8-右鏇-精氨酸加壓素，噻嗪利尿劑及阿米洛利均不能減少尿量，給予150mg吲哚美辛後尿量立即減少一半，繼而尿量及血清鈉濃度恢復正常，血清肌酐從135µmoL/L上升到173µmol/L，當其劑量減少到75mg/d時，血清肌酐下降到152µmool/L，尿量也穩定於2L/d，
③NSAIDs用於治療NDI的安全性較用於其他腎臟疾病高：這可能與患者同時伴有高前列腺素E綜合徵有關，在1997年之前總共文獻報導22例NDI(16例先天性，6例鋰鹽引起的)患者使用NSAIDs，都能在數小時內使尿量減少1/3，少數患者可引起輕度腎功能減損，大多數患者(僅1例例外)在NSAIDs減少劑量後腎功能改善，有人研究發現，氫氯噻嗪用於NDI，減少尿量及鋰清除率的作用在加用NSAIDs後進一步加強，對腎小球濾過率及腎血流量沒有顯著影響，但是，患者對氫氯噻嗪-吲哚美辛聯合用藥的耐受性不如氫氯噻嗪-阿米洛利療法，
④NSAIDs治療先天性NDI，在宮內及宮外都有良好療效：Smith等報告他們先用吲哚美辛治療羊水過多取得良好的療效，胎兒出生後明確診斷有NDI，繼續使用吲哚美辛仍有顯著療效。
(3)前列腺素合成抑制劑：如吲哚美辛(消炎痛)，阿司匹林等，可減少尿量並增加尿滲透壓。
(4)卡馬西平：Czako等使用卡馬西平分別對CDI和NDI患者進行研究，他們發現卡馬西平對CDI患者有效，而對NDI患者無效，因而認為卡馬西平的作用與ADH類似，但是Brooks等報導，狂躁症患者使用碳酸鋰誘發NDI後，加用卡馬西平可以控制多尿多飲。
(5)ADH製劑：對於部分NDI及合併CDI的患者可能有一定的療效，Jonat等報導1例先天性NDI患者伴頑固性遺尿症，在使用噻嗪類利尿劑及飲食治療使尿量減少2/3而遺尿症不好轉的情況下，給予1-脫氨-8-右鏇-精氨酸加壓素後緩解。
4.病因治療一些獲得性NDI，去除病因可糾正NDI，由長期使用鋰鹽引起者，停藥只能使NDI部分好轉，有的則長期存在，所以早期預防與動態觀察極為重要，定期測定血清鋰鹽濃度和24h尿量，鋰鹽引起NDI的危害性不僅在於它易引起脫水，而且它還可使藥物的毒性作用加重，其他原因引起的繼發生NDI，及時去除病因多能逆轉，Buridi等報導1例成年患者，因為大量飲用軟飲料，引起低鉀血症，低鉀性腎病，NDI，經禁食軟飲料，限鈉，補鉀及少量使用噻嗪類利尿劑後完全康復，Ellis等報導1例原發性甲狀旁腺功能亢進症患者並發NDI，在手術切除甲狀旁腺後腎臟濃縮功能立即恢復。
(二)預後
智力及生長發育障礙不可逆轉，先天性者為終生性疾病，成年後症狀可減輕，發生高滲性脫水可危及患兒生命，鋰鹽引起者，停止用藥後，NDI可長期存在，Stone報導1例在停藥8年後，Thompson等報導1例在停藥10年後，仍然多尿多飲。
