金宣宗貞佑初年，蒙古軍攻入中原，占領豐州，時陳和尚二十餘歲，曾被蒙古軍俘擄，供役於蒙古大帥帳下。其母仍留居豐州，由族兄完顏斜烈奉養。年余後，陳和尚以省母為由請還豐州，大帥遣一軍卒監視同至豐州。陳和尚與兄斜烈劫殺監卒，奪馬十餘匹，奉母南逃歸金。不料被蒙古兵發覺，合騎追擊。他們棄馬走小路得以逃脫。母年高不能行走，載以鹿角車，兄弟共挽，南渡黃河歸金。宣宗聞知，以斜烈有世爵（猛安謀克世爵）授都統，陳和尚試補護衛，宣宗知其有才，未幾轉為奉御。
不久，完顏斜烈出任行壽（今安徽鳳台）、泗（今江蘇盱眙西北）元帥府事，奏請陳和尚自隨，詔充任宣差提控，從軍。斜烈敬賢下士，辟太原王渥（字仲澤）為經歷。王渥文章論議，與金末名儒雷淵、李獻能比肩，很受斜烈重視。陳和尚極聰慧，愛好文史。在充護衛居禁中時，就有秀才之譽。王渥教他《孝經》、《論語》、《春秋》、《左氏傳》，盡通其義。軍中無事，則窗下作牛毛細字，如一介書生。正大二年（1225），斜烈罷帥改任總領，陳和尚隨兄屯守方城（今屬河南）。斜烈臥病，軍中事由他代掌，將領李太和與方城鎮防軍將葛宜翁相毆，訴於陳和尚，葛宜翁理屈，陳和尚令軍士杖之。葛宜翁性格暴躁兇悍，以理屈受杖感到受到恥辱，竟鬱郁而死，遺言要妻子為他報仇。其妻抗訴台省，言陳和尚泄私忿殺其夫，並於龍津橋南積薪，言不治罪陳和尚則自焚以謝夫。於是陳和尚下獄，台諫官懷疑他曾在禁衛，又握兵權，一定橫恣違法出了人命，請施斬刑。但證據不足，一直不能決斷。陳和尚在獄中十八個月，聚書而讀，坦然處之。正大三年，斜烈病癒，受命提兵守西邊。不久去世。哀宗以斜烈之故，赦陳和尚，令其為金朝建功立業。
陳和尚出任紫微軍都統。正大四年（1227）轉任忠孝軍提控。忠孝軍是由回紇、乃滿、羌、渾以及中原人被俘掠避罪來歸者組成，情況複雜較為難制。陳和尚治理有方，皆俯首聽命。所過州邑，秋毫無犯，每戰則先登陷陣，疾若風雨，是一支勁旅。正大五年（1228），蒙古軍進攻大昌原（今甘肅寧縣東南），總帥平章政事完顏合達問誰可為前鋒，陳和尚應聲而出。他已沐浴易衣，誓決一死戰，率忠孝軍四百騎力戰，破蒙古兵八千之眾，三軍將士奮勇參戰，取得了大昌原之捷，這是金蒙戰爭以來金朝打的第一次大勝仗。陳和尚論功第一，授定遠大將軍、平涼府判官，世襲謀克，一時名震朝野。陳和尚和他率領的忠孝軍為諸軍所倚重。正大七年，蒙古真定萬戶史天澤率領河北蒙、漢軍圍攻衛州（今河南汲縣），陳和尚隨平章政事完顏合達，副樞密使移刺蒲阿救援，他率忠孝軍為先鋒，擊敗蒙古軍，解衛州圍。正大八年，蒙古速不台部攻陝西，兵至潼關，他率忠孝軍往救，大敗蒙古軍，追至倒回谷（今陝西藍田東南）。陳和尚在獲釋後的四五年間，屢立軍功，官至禦侮中郎將。
陳和尚為人剛直不阿，副樞密使移刺蒲阿雖為金軍統帥，但無遠謀。經常率兵到附近蒙古軍占領地搶掠人口、牲畜，搞得將士人疲馬乏，軍中將士無人敢諫止。陳和尚私與同僚說：“副樞以大將軍為剽略之事，今日得生口三百，明日得牛羊一二千，士卒喘死者則不復計。國家數年所積，一旦必為是人破除盡矣。”有人告訴蒲阿。一日諸將酒會，酒行至陳和尚，蒲阿問：“汝曾短長我，又謂國家兵力當由我盡壞，誠有否？”陳和尚飲畢，慢慢說：“有。”蒲阿見他面無懼色，只得作罷。
天興元年（1232）完顏合達、移刺蒲阿駐鄧州欲與蒙古軍決戰，但蒙古軍統帥拖雷避開金軍主力，分道趨開封。正月，完顏合達、移刺蒲阿率領騎兵2萬，步兵13萬，自鄧州急赴開封，陳和尚亦在軍中。蒙古軍採取避實就虛、靈活多變的戰術，不斷邀擊北上的金軍，金軍將士一路作戰，疲憊不堪。進至鈞州三峰山（今河南禹縣西南），適遇大雪，軍士三日未食，披甲僵立在雪中，槍槊結凍如椽。蒙古軍則利用時機充分休息，然後全線進擊，金軍損失慘重。最後，蒙古軍有意讓開一條通往鈞州的路，放金軍北走，乘勢夾攻，金軍全軍覆沒。移刺蒲阿被擒，完顏合達與完顏陳和尚率金軍殘部數百騎敗入鈞州（今河南禹縣）。
蒙古軍攻入鈞州，陳和尚與軍士頑強進行巷戰，最後被俘。蒙古軍帥令其投降，陳和尚寧死不屈，先斫足折脛，後豁口至耳，噴血而呼，至死不絕。時年41歲。
同年六月，哀宗為表彰完顏陳和尚的忠烈，詔贈鎮南軍節度使，塑像立褒忠廟，刻石立碑紀其事跡。
