概述
夜間哮喘體徵
常在午夜至清晨發作，開始可先有劇烈咳嗽，無痰或少痰，隨之出現哮喘發作，患者喘息，氣促，嚴重發紺，大
夜間哮喘生理
夜間哮喘引起哮喘患者出現夜間氣道收縮的機制：
1.自主神經張力的改變睡眠時支配心臟和支氣管張力的副交感神經張力增加，這一變化與氣道功能的日夜節律變化
夜間哮喘2.氣道炎症的改變以往曾有人注意到在哮喘患者夜間血漿組胺水平有升高，目前主要集中在夜間哮喘患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)和支氣管活檢的氣道炎症改變，嗜酸性粒細胞、巨噬細胞及中性粒細胞均起重要作用。Martin等報告清晨4時的BALF中白細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞數目比午後4時要高。Mackay等也發現清晨4時的BALF中嗜酸性粒細胞升高，同時嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)也有增加，除嗜酸性粒細胞外，淋巴細胞也參與了哮喘的炎症過程。在重度哮喘患者中，表達IL-2受體的T淋巴細胞(Tc)數量明顯升高，在變應原激發後，外周血Tc向肺實質聚集加重炎症反應。夜間哮喘患者清晨4時BALF中，Tc也明顯升高。這些研究提示夜間哮喘患者氣道內炎症活性在清晨增加。激發因素尚不清楚，它可能和自主神經張力改變有關，由於後者可引起支氣管血流的改變，也可使血管內皮通透性增加，使炎症細胞易於進入血流。另一個可能因素是和體內激素和兒茶酚胺水平下降有關，產生了持續神經性支氣管收縮。
3.激素水平的改變有人發現夜間哮喘患者的呼吸阻力改變與體內一些激素水平呈日夜節律變化有關，皮質醇的日夜節律變化最典型，其血峰濃度出現在清醒時，而谷濃度在午夜，雖然正常人和哮喘患者均有皮質醇的日夜節律變化，夜間哮喘並不能完全歸之於夜間皮質醇濃度的降低，但由於皮質醇對慢性氣道炎症有拮抗作用，因此夜間皮質醇濃度的下降是夜間哮喘的重要因素之一。此外兒茶酚胺水平也有日夜節律變化，給夜間哮喘患者注入生理劑量的腎上腺素能在一定程度上減少PEF下降，腎上腺素除舒張支氣管平滑肌外，還能抑制肥大細胞釋放組胺等介質，因此腎上腺素下降也促使夜間哮喘發生。
4.β腎上腺素能受體下降夜間哮喘患者β腎上腺素能受體密度在清晨4時對異丙腎上腺素的反應均有下降這一現象和β2腎上腺素能受體的多態性相關，在Argl6位點改變出現頻率增高，β受體功能出現下調。
5.肺容積的減少睡眠時FRC減少，使支氣管被動產生收縮，有證據提示睡眠時哮喘患者FRC減少可引起支氣管收
夜間哮喘6.鼾症哮喘患者中鼾症發生率較正常人群高，可能和哮喘患者常伴有鼻炎有關，造成鼻阻力增加，吸氣時咽部負壓更大，部分病人可能產生氣道狹窄。其他如平臥體位、胃食管反流、夜間用藥時間間隔延長等均可能和夜間哮喘產生有一定關係。因而夜間氣道收縮的發生是多因素的，不管在正常人或哮喘患者均可出現，但哮喘患者在外來刺激及基礎因素存在下表現更加突出。夜間氣道狹窄的結果可以使哮喘患者夜間或清晨症狀惡化，引起急性發作，影響自身和家庭成員的生活質量，經常需夜間就診，睡眠質量差，白天活動能力受到影響，更重要的是夜間哮喘症狀的反覆出現提示疾病未能得到控制，這可能和哮喘炎症控制不足有關，但在慢性持續哮喘患者中還可能和氣道重構引起的氣道反應性增強有關。
檢查
夜間哮喘實驗室檢查：病情嚴重者可有PaO2降低。
其他輔助檢查：用力肺活量哮喘患者由於患病時間長對症狀出現耐受，呼吸功能的客觀檢查對病情評估尤其重要。分別在臨睡前、夜間覺醒後和清晨時以峰速儀動態測定最大呼氣流量(PEF)，同時在午後測定PEF以確定一天中最佳的呼吸功能狀態作為比較基礎值。通過峰速儀的動態觀察，可以了解哮喘狀態，採取正確的處理，可以避免就診時一次測定造成的錯誤判斷，因此應對白天和夜間狀態進行全面評估，同時當患者處於穩定期，動態峰速儀監測常可提示病情變化，應及時提醒病人。通常哮喘患者出現急性發作，可在數天前就有PEF逐漸下降，PEF的變異幅度增大，可及時就診或加以處理。對疑及有睡眠暫停綜合徵者則需進行夜間睡眠監測。
治療
夜間哮喘1.可逆因素的糾正
(1)遠離家庭寵物。
(2)鼻炎的治療，可用生理鹽水清洗鼻，必要時加用抗生素和吸入或口服激素。
(3)胃食管反流的防治，雖然目前尚不能確認胃食管反流是夜間哮喘的觸發因素，但反流物質的流入可能在夜間哮喘中起作用，因而如果患者醒後主訴口中有苦味或酸味應疑及食管反流。睡眠時可將床頭抬高，並用藥促進胃排空。
(4)有白天嗜睡、打鼾、夜間睡眠不寧、高血壓、紅細胞增多時，經檢查證實有睡眠暫停綜合徵者應同時行CPAP等治療，不僅能改善夜間哮喘症狀，日間哮喘症狀也會相應改善。
2.藥物治療夜間哮喘症狀的出現表明疾病控制不理想，除按治療規範加強治療外，還因哮喘具有明顯的時相生物學特徵尚可根據不同時段發作而給以相應的治療，按相關藥物的藥代學充分發揮其最大療效，減少藥物副作用。
(1)β受體激動劑：長效β受體激動劑尤其是吸入製劑如福莫特羅、沙美特羅等改善夜間肺功能療效很好，病情能得到很好控制。沙美特羅吸入，50μg，2次/d；福莫特羅吸入，4.5μg，2次/d；班布特羅片，10mg,1次/d。上述藥物均能改善夜間肺功能和症狀。由於夜間哮喘患者其夜間β受體功能有下降可能，提示夜間劑量需要增加。
(2)茶鹼：緩釋茶鹼劑型(作用持續12h)治療輕、中度夜間哮喘可改善清晨FEV1和夜間低氧飽和度。茶鹼和β受體激動劑相仿，不改變睡眠。在較重的患者中可按時相藥物給藥，根據不同時段服用藥物使在夜間加重時茶鹼血濃度較高，在白天支氣管痙攣易於控制時茶鹼濃度可較低。有報導顯示，在清晨3時到5時維持較高茶鹼濃度(約15μg/ml)可比低濃度(11.5μg/ml)顯著改善夜間肺功能。故提倡夜間給予較高的藥物濃度。近來許多研究還提示茶鹼有抗炎作用，夜間哮喘者炎症在夜間加重，茶鹼改變夜間哮喘可能和白三烯B4、粒細胞減少有關。
夜間哮喘(3)糖皮質激素：
①口服激素：通常對激素依賴型哮喘伴有夜間哮喘的患者單純增加清晨激素劑量並不能改善夜間哮喘症狀。在白天服用激素的時間可能和夜間症狀的改善有關，即激素的劑量-時間與改善夜間肺功能和減輕氣道炎症有顯著關係。研究發現，午後3時給藥可顯著改善夜間FEV1，同時在清晨4時的BALF中炎症細胞數減少，而在清晨8時和夜間8時給藥均未看到此種改變。這些觀察證明夜間的炎症細胞機制對激素是敏感的，除劑量外還和時間有關。
②吸入激素：哮喘的規範化治療要求以吸入途徑給藥，但吸入激素僅能改變50%的夜間哮喘患者。研究表明吸入激素也存在劑量-時間特點，午後3時吸入全天激素和一天4次吸入的效果接近；在清晨8時給予全天劑量也能改善哮喘症狀，但不及一天4次效果好；午後5點半給予全天劑量結果好於清晨8時，但比午後3時或一天4次效果差。因此，在選擇激素時既應考慮藥物劑量，又要考慮給藥時間和給藥途徑。
(4)抗膽鹼能藥物：夜間迷走神經張力增高是呼吸功能呈日夜節律變化的機制之一，健康人和哮喘病人均不例外。故長效抗膽鹼能藥物的出現將為夜間哮喘控制開闊新的途徑。
(5)白三烯受體拮抗劑：白三烯受體拮抗劑通過對炎症的控制是否有劑量時間關係還有待於進一步觀察，可以作為夜間哮喘治療的選擇。許多疾病包括哮喘的病理生理過程呈現了晝夜節律改變，因此在治療上必須做相應的調整，如果對夜間的症狀改變不加以重視常可使疾病過程加重，對哮喘夜間疾病狀態的研究將會對哮喘整體狀態的控制帶來好處。（6）4S清肺平喘療法：
4S清肺平喘療法由軍事醫學科學研究院、國際科學研究院等多位專家歷經30多年聯合研發形成的一套全方位、多立體的綜合治療體系。療法包括清肺淨肺、PI活肺治療、植物神經綜合平衡和軍科細胞免疫技術四大步驟，其中軍科細胞免疫技術是多位專家在2008年諾貝爾醫學獎DC細胞技術基礎上獨創的治療手段，它直擊哮喘病的發病根源——炎症細胞，利用特定的靶向免疫激活技術抑制和清除哮喘發病根源，真真正正防止哮喘反覆發作。
治療效果
1．當天症狀緩解。咳嗽、氣喘、呼吸困難、胸悶等症狀緩解。
2．3天內炎症消除、症狀消失，肺部和氣道功能恢復。
3．5——7天，免疫增強，炎症細胞消失，呼吸暢通，臨床治癒不復發。
預防
夜間哮喘1.應積極祛除病因，預防急性發作，因哮喘發作與感染、接觸過敏源、大氣污染以及精神因素有密切關係。
2.精神因素與哮喘發作和緩解有密切關係，夜間夢多可誘發哮喘或病情加重，因此，避免精神刺激對預防哮喘發作是非常重要的。
