概述
多達一名稱
氨氯地平阿托伐他汀鈣片
英文名稱
amlodipine besylate and atorvastatin calcium tablets
規格
5mg/10 mg，5mg/20 mg，5mg/40 mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計）
適應症
高血壓、慢性穩定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛（或稱變異性心絞痛）、各種家族性或非家族性血脂異常
用法用量
口服，根據病人兩種疾病病情差異設計有多種不同劑量規格，減少了病人為控制血壓和血膽固醇濃度所需服藥數量。可以在任何時間服藥，飯前飯後均可。
作用機制
本品含有兩種世界銷量領先的藥物成分，分別是長效鈣通道阻斷劑苯磺酸氨氯地平和合成的降血脂藥物阿托伐他汀鈣。
氨氯地平是80年代中期問世的第二代 1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對血管選擇性較強，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓。該藥起效慢，但持續時間長，用於治療高血壓，也可用於穩定型心絞痛患者，尤其是對硝酸鹽的β阻滯劑無效者。
阿托伐他汀鈣為他汀類血脂調節藥，屬hmg-coa還原酶抑制劑。hmg-coa還原酶為限速酶，該酶將3-羥基-3-甲基-戊二醯基輔酶A轉化為甲羥戊酸（包括膽固醇在內的固醇的前體）。甘油三酯和膽固醇在肝臟內合併成極低密度脂蛋白膽固醇（vldl）並釋放到血漿中以進一步輸送至周圍組織。阿托伐他汀通過抑制肝臟內hmg-coa還原酶及膽固醇的生物合成從而降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。
複方製劑本品是首個1片片劑同時含有兩種治療不同症狀（高血壓和高膽固醇）活性成分的複方製劑。
市場分析
高血壓和高血脂是兩種主要的可控制的心臟病高發因素，在我國，心臟病占死亡原因的首位。有35%～50%的高血壓病人同時具有高膽固醇，這就增加了他們患 心血管疾病的危險，僅在美國，這類病人就有2700萬之多。估計有6000萬的患者被診斷出具有這兩種高發因素，當這兩種高發因素同時存在時，必然增加了心臟病的發生風險。然而，有數據顯示，只有不到10%的患者被推薦同時使用降壓及降脂藥，而半數以上的高血壓患者不能很好的控制血壓，其中有25%使用降 壓藥、11%不用藥、30%仍然未診斷。在高血脂的患者中，80%以上不能把血脂控制在國家推薦的水平上，其中只有三分之一以下的患者正在接受降脂藥的治 療。 輝瑞公司的苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片（商品名：caduet），用於同時治療高血壓和高膽固醇。caduet是輝瑞公司開發的首個1片片劑同時含有兩種治療不同症狀（高血壓和高膽固醇）活性成分的複方製劑。2005年本品在美國的銷售額為1.39億美元，較上一年增長480.3%。據預測，本品至2008年銷售額可達10.9億美元。該品種可以隨時方便的服藥，大大提高了患者的服藥順應性。另外，還可與各種抗高血壓藥（包括噻嗪類利尿藥、β受 體阻滯藥和血管緊張素轉化酶抑制劑）同時服用。 輝瑞公司的氨氯地平/阿托伐他汀鈣片在廣東省掛網招標價格8.507元/片，每盒7片56元。本品目前僅有北京嘉林一家公司申請仿製，臨床試驗做生物等效性即可。
藥代動力學
吸收：口服多達一後，氨氯地平和阿托伐他汀的血藥濃度達峰時間分別為6-12小時和1-2小時，兩者的吸收率和程度(生物利用度)與單獨給藥比較無明顯差異(見上)。食物不影響多達一中的氨氯地平的生物利用度。儘管多達一中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度受食物影響分別降低約32%和11%，但同單獨服用時相似。食物對其中阿托伐他汀成分降低LDL-C的作用無影響。
分布：氨氯地平的研究：體內研究顯示，在高血壓患者中氨氯地平的血漿蛋白結合率為93%。連續用藥7-8天后，氨氯地平可達穩態血漿濃度。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀的平均分布容積為381升。血漿蛋白結合率≥98%。血液/血漿比約0.25，提示僅有少量藥物滲透入紅細胞內。根據在大鼠中的觀察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中。代謝：氨氯地平的研究：氨氯地平經由肝臟廣泛代謝，大多數(約90%)轉化成無活性代謝產物。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀廣泛代謝成鄰位和對位羥基衍生物及多種β氧化產物。體外實驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA還原酶的循環抑制活性約70%是由活性代謝產物產生。體外研究顯示了細胞色素P4503A4在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅黴素與人體內阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致(。在動物中，鄰位-羥基代謝產物經過進一步的葡萄醛酸化過程。排泄：氨氯地平的研究：氨氯地平的血漿清除方式為雙相性，終未消除半衰期約為35-50小時。氨氯地平通過肝臟被廣泛(約90%)代謝為無活性的代謝產物，其它10%以原藥形式排出，60%的代謝物經尿液排出。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀及其代謝產物主要經肝臟和/或肝外代謝後經膽汁清除；但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環。阿托伐他汀的人體平均血漿消除半衰期約為14小時，但因其活性代謝產物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時。阿托伐他汀口服給藥後，尿回收率不到給藥量的2%。
