基本介紹
中文名稱:阿托伐他汀鈣
中文別名:7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲醯基)-5-(2-丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羥基庚酸鈣;[R,(R﹡,R﹡)]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羥基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽
英文名稱:Atorvastatin Calcium
英文別名:ATORVASTATIN CA;[r-(r*, r*)]-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylaminocarbonyl)-1h-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid calcium salt;
CAS:134523-03-8
分子式:CHCaFNO
分子量:1195.4197264
用法用量
口服，每日一次，每次1片。病人在接受阿托伐他汀鈣治療前及治療過程中都要進行標準的低膽固醇飲食。推薦起始劑量為10mg/日，劑量範圍10-60mg/日，套用2-4周內監測血脂水平， 劑量根據治療目標和療效反應作相應調整。
作用機制
阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，並通過增加細胞表明的肝臟LDL受體以增強LDL的攝取和代謝。
阿托伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數。阿托伐他汀導致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加，進而循環中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒治療發生有益變化。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血症患者的低密度脂蛋白水平，通常降脂類藥物對這類患者的療效不佳。
藥代動力學
吸收：阿托伐他汀口服後吸收迅速；1-2小時內血漿濃度達峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比，阿托伐他汀片的生物利用度為95%-99%。絕對生物利用度約為12%。HMG-CoA還原酶抑制活性的全身利用度約為30%。全身利用度較低的原因在於進入人體循環前胃黏膜清除和/或肝臟首過效應。
分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381L。98%以上的阿托伐他汀與血漿蛋白結合。
代謝：阿托伐他汀由細胞色素P4503A4代謝成鄰位和對位羥基衍生物及其它β氧化產物。體外試驗中，鄰位和對位羥基化代謝產物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA還原酶抑制活性約70%是由活性代謝性產生。
消除：阿托伐他汀主要經肝臟和/或肝外代謝後經膽汁清除。但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時。因其活性代謝產物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶的半衰期約20-30小時。
特殊人群：
老年人：健康老年受試者中阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度高於成年受試者，但降脂效果與年輕患者相當。
性別：女性的阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度（Cmax增加約20%而AUC降低10%）與男性的不同。這些差異無臨床顯著性，因而對男性和女性的降脂效果也無臨床顯著性差異。
腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度及降脂效果無任何影響。
肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性產物的血漿濃度顯著升高（Cmax約16倍，AUC約11倍）。
不良反應
1、本品最常見的不良反應為胃腸道不適，其他還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙。
2、偶可引起血氨基轉移酶可逆性升高。因此需監測肝功能。
3、少見的不良反應有陽痿、失眠。
4、罕見的不良反應有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現為肌肉疼痛、乏力、發燒，並伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等，橫紋肌溶解可導致腎功能衰竭，但較罕見。本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅黴素等合用可增加肌病發生的危險。
5、有報導發生過肝炎、胰腺炎及過敏反應如血管神經性水腫。
禁忌
1、對阿托伐他汀過敏的患者禁用。對其他HMG-CoA還原酶抑制劑過敏者慎用。
2、有活動性肝病或不明原因血氨基轉移酶持續升高的患者禁用。
阿托伐他汀鈣
藥物名稱： 阿托伐他汀鈣
藥物別名： 立普妥Lipitor
英文名稱： atorvastatin calcium
藥物說明： 片劑：10mg，20mg，40mg。
主要成分： 暫無
性狀特徵： 暫無
功能主治： 雜合子家族性或非家族性高膽固醇血症和混合性高脂血症，也用於純合子高膽固醇血症。
用法用量： 可在任何時間單劑量服用，進食或非進食時均可。起始劑量為10mg，qd，劑量範圍為10～80mg·d-1。根據治療目標和治療反應採取個體化治療方案。對腎功能不全患者，不必調整劑量
不良反應： 暫無
注意事項
本品可被較好地耐受，不良反應多為輕度和一過性，最常見的是便秘、腹脹、消化不良和腹痛⑴。因本品的不良反應而停藥者＜2%。其他有ALT升高（0.7%），發生在用藥16周內。 活動性肝病或原因不明的轉氨酶持續升高患者及對本品的任何成分過敏者、孕婦和哺乳期婦女禁用。 ①使用本品治療前、治療6周及12周或增加藥物劑量後進行肝功能檢測，並在以後定期測定肝功能。②治療過程中出現瀰漫性肌痛、肌肉觸痛或無力，特別是伴有全身不適或發熱時，或/和肌酸磷酸激酶（CPK）水平明顯升高，應考慮肌病的可能性。如為肌病，應停止本品的治療。③使用本品前，應通過適當飲食、運動和減輕肥胖的體重等方法控制高膽固醇血症，並治療其他原發疾病。④本品過量無特殊治療。一旦發生過量，應予以對症及相應的支持療法，血液透極不能顯著增加其清除。⑤開始治療和/或增加劑量後2～4周應監測血脂水平，並據此對劑量進行相應的調整。⑥對純合子高膽固醇血症患者，除非無法進行其他治療，本品應作為其他降脂治療措施（LDL血漿分離置換）基礎上進行的治療手段。
【藥物過量】 "山樂汀藥物過量尚無特殊治療措施。一旦出現藥物過量，病人應根據需要採取對症治療及支持性治療措施。應檢查患者的肝功能和監測血清肌酸磷酸激酶水平。由於大量阿托伐他汀與血漿蛋白結合，血液透析不能明顯加速阿托伐他汀的清除。"
【藥理毒理】
安替比林：由於阿托伐他汀鈣不影響安替比林的代謝，因此不會與通過相同細胞色素同工酶代謝的藥物產生相互作用。
考來替泊（降血脂藥）：與阿托伐他汀鈣同時給藥時，阿托伐他汀鈣的血漿濃度下降了25%，而LDL-C的下降比單獨給任一種藥時明顯。
西米替丁：同時給藥時阿托伐他汀鈣的血藥濃度和LDL-C的下降無變化。
地高辛：同時給藥時，地高辛穩態血藥濃度上升了20%，服用地高辛的患者應注意監測。
紅黴素類：正常人同時用這兩種藥，阿托伐他汀鈣的血漿濃度增加了40%。口服避孕藥：同時給藥，口服炔諾酮和乙炔基雌二醇的曲線下
特殊群體用藥
孕婦哺乳期婦女用藥
由於在動物實驗中本品可導致胎兒發育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕婦及乳母不推薦使用。
兒童用藥
在兒童中的使用有限，長期安全性未確立。
老年患者用藥
老年患者需根據肝腎功能調整劑量。
藥物相互作用
1、本品與口服抗凝藥合用可使凝血酶原時間延長，使出血的危險性增加。
2、本品與免疫抑制劑如環孢素、紅黴素、吉非羅齊、煙酸等合用可增加肌溶解和急性腎功能衰竭發生的危險。
3、考來替泊、考來烯胺可使本品的生物利用度降低，故應在服用前者4小時後服用本品。
