固相合成

固相合成是將反應物連線在一個不溶性的固相載體上的一種合成方法。不難看出，接長肽鏈不僅操作步驟繁瑣，而且由於多次分離提純，最後產率不高。20 世紀60 年代初提出的固相合成法，避免了以前的一些缺點。進行固相合成時，首先在固相載體(如聚苯乙烯樹脂)上引入氯甲基(-CH2Cl)或其他能與羧基反應的基團，使其與氨基被保護的胺基酸反應，將第一個胺基酸固載至樹脂上。

特點

因反應在一簡單眼應器皿中便可進行；固相載體共價相聯的肽鏈處於適宜的物理狀態，可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化，避免了液相肽合成中冗長的重結晶或分柱步驟，可避免中間體分離純化時大量的損失；使用過量反應物，迫使個別反應完全，以便最終產物得到高產率；增加溶劑化，減少中間的產物聚焦；固相載體上肽鏈和輕度交聯的聚合鏈緊密相混，彼此產生一種相互的溶劑效應，這對肽自聚集熱力學不利而對反應適宜。固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離，這樣造成最終產物的純度不如液相合成物，必需通過可靠的分離手段純化。

不穩定性

多肽的不穩定性是其製劑研究中存在的主要問題之一，其原因較多。但對某一個多肽來說引起不穩定的主要原因並不多。詳細研究外界條件（如PH、溫度、光照、氧濃度等）對多肽穩定性的影響有助於設計合理的製劑配方。儘管添加劑穩定多肽的機制還不十分清楚，使用添加劑仍是目前提高多肽製劑穩定性的主要手段之一。套用CD、DSC等分析手段可幫助快速篩選道合適的添加劑。