成份
化學名稱:1,4:3,6-二脫水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯化學結構式:
分子式:C6H9NO6
分子量:191.14
性狀
本品為硬膠囊,內容物為白色至類白色小丸。適應症
冠心病的長期治療;心絞痛(包括心肌梗塞後)的長期治療和預防;與洋地黃及/或利尿劑合用治療慢性充血性心力衰竭。規格
50mg。用法用量
除另有醫囑,否則每日一次,每次1粒(50mg),用適量溫水整粒吞服(不可咀嚼)。對循環不穩定的患者,首次服藥可能引起血管性虛脫症狀,也可能產生硝酸鹽性頭痛。可在開始治療時服用非長效製劑-單硝酸異山梨酯(如艾復嚀20mg)早晚各半片以明顯減少上述症狀。不良反應
使用本品最常見的不良反應為頭痛(〉10%患者),但隨著時間的推移和持續套用會逐漸減退。在首次用藥或增加劑量時,常可見直立位低血壓和/或輕度頭痛。這些症狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動過速和乏力有關。
罕見(〈1%患者〉噁心、嘔吐、潮紅和皮膚過敏反應(如紅斑),有時可能很嚴重。個別病例出現剝脫性皮炎。
有使用有機硝酸鹽出現嚴重低血壓的報導,包括噁心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見虛脫現象(常伴有心動過緩和暈厥)。罕見嚴重低血壓導致心絞痛症狀加重現象。有幾例硝酸鹽誘導的括約肌鬆弛引起的心口灼熱的報導。
使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而導致一過性低氧血症。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。
禁忌
對本品中任一成分過敏者;急性循環衰竭(休克,血管性虛脫);
心源性休克(除採用適當措施保證舒張末期壓足夠高外);
嚴重低血壓(收縮壓低於90mmHg);
硝酸鹽治療期間,不能使用西地那非;
急性心肌梗塞伴低充盈壓(除非在有持續血液動力學監護條件下的監護病室使用)。
注意事項
下列患者的用藥需醫生特別監護:肥厚性阻塞性心肌病
縮窄性心包炎
急性心壓塞
低充盈壓,如急性心肌梗塞,左室功能損傷(左室衰竭)
主動脈和/或二尖瓣狹窄
伴有顱內壓升高的疾病
體位性循環調節障礙
本品不適用於急性心絞痛發作。儘管本品的釋放分兩個階段進行,如服藥後30%的有效成分迅速釋放,但對於急性心絞痛發作並不能馬上奏效。
有耐藥性,且與其他硝基化合物有交叉耐藥現象。
持續使用本品的患者應被告知不能使用含西地那非的產品。使用本品進行治療不應因使用含西地那非的產品中斷,因為那樣容易增加心絞痛發作的危險。
本品可在一定程度上影響人的反應速度,例如駕駛及操作機械的能力受到影響,若同時飲用酒精,這種情況會更顯著。
婦女用藥
妊娠初3個月的婦女禁用,哺乳期婦女應慎用本品。兒童用藥
本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。老年用藥
無影響。相互作用
同時服用具降血壓作用的藥物,如β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管擴張藥和/或酒精,精神安定劑,三環類抗抑鬱藥可增強本品的降血壓作用。和治療勃起機能障礙的西地那非合用會增加本品的降壓作用,可能引起致命的心血管併發症,因此使用本品時不能使用西地那非。
有報導同時服用二氫麥角胺,本品可能會提高前者的血藥濃度而增強其升壓作用。
藥物過量
大鼠和小鼠分別灌胃給予1965和2581mg/kg的單硝酸異山梨酯可見明顯的死亡。人類使用本品過量的臨床症狀有:血壓≤90mmHg,蒼白,出汗,脈搏微弱,心動過速,直立時輕度頭痛,頭痛,虛弱,頭昏,噁心,嘔吐,腹瀉,使用其他有機硝酸鹽藥物的患者有高鐵血紅蛋白血症的報導。單硝酸異山梨酯可生物轉化釋放亞硝基離子,可能引起高鐵血紅蛋白血症和發紺,呼吸急促,焦慮,意識喪失,心臟停博。極高劑量可造成顱內壓升高而出現腦部症狀。
常規措施
終止藥物的給予
硝酸鹽引起的低血壓的常用方法
患者應水平放置,頭低位,腳抬起
給氧
增加血容量
針對休克的治療(患者應嚴密監護)
特殊措施
如果血壓很低,應升高血壓,給予去甲腎上腺素或腎上腺素等擬交感神經藥。
高鐵血紅蛋白血症的治療
使用維生素C、亞甲基藍或甲苯胺藍
給氧(如果必要)
人工通氣
透析(如果必要)
復甦
如果出現呼吸和循環停止,請立即採用復甦術。
藥理毒理
藥理作用單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物。可通過擴張外周血管,特別是增加靜脈血容量,減少回心血量,降低心臟前後負荷,從而減少心肌耗氧量;同時還可以通過促進心肌血流重新分布,改善缺血區血流供應,可能通過這兩方面發揮抗心肌缺血作用。
毒性研究
大鼠和犬分別服用單硝酸異山梨酯78和52周,分別在405和90mg/kg水平下出現毒性反應。