藥品名稱
通用名：氫溴酸西酞普蘭片
用法用量
口服，成人
每日 20mg～60mg ，一日一次。從每日20mg開始，根據病情嚴重程度及患者反應可酌情增加至60mg，即每日最大劑量。增量需間隔2-3周。通常需要經過2-3周的治療方可判定療效。為防止復發，治療至少持續6個月。
臨床試驗未見戒斷症狀的報導，但5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)有可能出現戒斷症狀，因此需要經過1周的逐步減量方可停藥。
超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。
若出現失眠或嚴重的靜坐不能，在急性期建議輔予鎮靜劑治療。
不良反應
本品的不良反應通常短暫且輕微。通常在服藥後第一或第二周內明顯，隨著抑鬱症狀改善一般都逐漸消失。常見的不良反應有噁心、口乾、頭暈、頭痛、嗜睡、睡眠時間縮短、多汗、流涎減少、震顫、腹瀉。在國外的臨床研究和上市後報告的不良反應中，與劑量相關的不良反應有疲倦、陽痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕見的不良反應報導暫時認為可能與本品有關；血管性水腫、舞蹈手足徐動症、表皮壞死、多形性紅斑、肝壞死、抗抑鬱藥惡性綜合症、胰腺炎、血清素綜合症、自然流產、血小板減少、心律不齊、陰莖持續勃起症、尖端扭轉性室性心動過速、戒斷綜合症。
在國外臨床研究中還發現以下不良事件，但不一定是由本品引起的。
心血管系統
心動過速、體位性低血壓、低血壓、高血壓、心動過緩、肢端水腫、心絞痛、期外收縮、心衰、面紅、心肌梗死、腦血管意外、心肌缺血，短暫腦缺血發作、房顫、心跳驟停、束枝傳導阻滯。
神經系統
感覺異常、偏頭痛、運動機能亢進、眩暈、肌張力增高、錐體外系功能紊亂、不隨意肌肉收縮、運動功能減退、神經痛、肌張力異常、異常步態、感覺遲鈍、共濟失調、協調障礙、感覺過敏、眼瞼下垂、木僵。
內分泌系統
甲狀腺功能減退、甲狀腺腫、男子乳腺發育。
消化系統
唾液增多、胃腸脹氣、胃炎、胃腸炎、口腔炎、噯氣、痔瘡、吞咽困難、磨牙、齒齦炎、食道炎、大腸炎、胃潰瘍、膽囊炎、膽石症、十二指腸潰瘍、胃食道返流、舌炎、黃疸、憩室炎、直腸出血、呃道。
全身
潮紅、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感樣症狀、枯草熱。
血液系統
紫癜、貧血、鼻衄、白細胞增多症、白細胞減少症、淋巴結病、栓塞、粒細胞減少、淋巴細胞增多症、淋巴細胞減少症、低色素性貧血、凝血功能異常、牙齦出血。
代謝、營養方面
體重減少、體重增加、氨基轉移酶升高、口渴、眼乾、鹼性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、膽紅素血症、低血鉀、肥胖、低血糖、肝炎、脫水。
肌肉骨骼系統
關節炎、肌無力、骨骼痛、滑囊炎、骨質疏鬆。
精神系統
注意力減退、健忘、幻覺、欣快感、精神消沉、錯覺、妄想症、情緒不穩定、驚慌、精神病、緊張性精神障礙、憂鬱。
女性生殖系統
閉經、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、陰道出血。
呼吸系統
咳嗽、支氣管炎、呼吸困難、肺炎、哮喘、喉炎、支氣管痙攣、痰多。
皮膚和附屬物
皮疹、搔癢、光敏性反應、蕁麻疹、痤瘡、皮膚變色、濕疹、脫髮、皮炎、皮膚乾燥、鱗癬、多毛症、少汗色素沉著、角膜炎、蜂窩織炎、肛門搔癢。
特殊感覺
適應性調節障礙、味覺顛倒、耳鳴、結膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、復視、流淚異常、白內障、味覺喪失。
泌尿系統
多尿症、尿頻、尿儲留、排尿困難、顏面水腫、血尿、少尿、腎盂腎炎、腎結石、腎臟疼痛。
禁忌
對本品高度敏感者禁用。本品不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)同時使用(見注意)。
注意事項
1．與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’s)的相互作用
在同時使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI’s)的患者，曾報導發生嚴重或致命的反應，如體溫過高、僵直、肌陣臠、重要生命體徵的自主不穩定快速波動，包括精神極度興奮所致的精神狂亂譫語或昏迷等意識改變。2014年停止使用SSRI並開始使用MAOI’s的患者也有發生上述反應的同樣報導。有些病例表現出類似精神抑制藥所引起的惡性綜合症。此外，有限的動物試驗資料顯示聯合使用SSRI和MAOI’s，兩者的協同作用會升高血壓，並且引起行為激動。所以建議SSRI和MAOI’s不可聯合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2．告誡
因本品解除抑制的作用可先於抗抑鬱作用，所以，病人在出現明顯抑鬱緩解之前仍可能持續存在自殺的可能性。如病人進入躁狂期，應停用本品，並給予精神抑制藥作適當治療。
3．西酞普蘭可能會引發癲癇的發作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4．西酞普蘭可能會引發躁狂的發作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5．嚴重腎功能障礙患者應慎用。
6．臨床研究結果顯示，西酞普蘭可能會引發低鈉血症和抗利尿激素分泌異常綜合症，因此，在用藥過程中應密切監測上述疾病的症狀發生，並及時停藥，採取適當的措施。
7．使用本品的患者應避免操作危險的機械，包括駕駛汽力。
8．使用本品的患者不應同時服用含酒精的製品。
FDA妊娠藥物分級
動物繁殖性研究證明該藥品對胎兒有毒副作用，但尚未對孕婦進行充分嚴格的對照研究，並且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝於其潛在危害；或者，該藥品尚未進行動物試驗，也沒有對孕婦進行充分嚴格的對照研究。
孕婦及哺乳期婦女用藥
西酞普蘭對人懷孕期的安全性尚未確定。因此，除非對於病人的好處遠遠超過理論上可能對胎兒或嬰兒帶來的風險，否則懷孕期及授乳期內不應服用。
兒童用藥
兒童用藥的安全性與有效性還未確定。
老年用藥
老年患者用藥－超過65歲的老年患者應酌情減量，具體見【用法用量】。
藥物相互作用
本品不能與單胺氧化酶抑制劑(如用於治療抑鬱症的異卡波肼和嗎氯貝胺，用於治療帕金森氏病的鹽酸丙炔苯丙胺)同服，否則將導致嚴重的不良反應。本品與單胺氧化酶抑制劑的用藥間隔應在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺(半衰期為1～2小時)，則可在停藥1日後使用。
中樞神經系統藥物-由於西酞普蘭主要作用於中樞神經系統，其與其它作用於中樞神經的藥物合用時應謹慎。酒精-雖然在臨床試驗中西酞普蘭不會增強酒精對感知和運動神經的作用，但同其它治療精神疾病藥物一樣，建議服用西酞普蘭的抑鬱症患者不服用含酒精製品。
甲氰咪胍--受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯合使用甲氰咪胍(400mg/day)與西酞普蘭8天，發現西酞普蘭AUC和Cmax分別增長了43%和39%。此發現的臨床意義尚不清楚。
地高辛-受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯用地高辛(單劑1mg)與西酞普蘭，不會明顯影響西酞普蘭和地高辛的藥物動力學。
鋰-聯合使用西酞普蘭 (40 mg/day，10天)和鋰(30 mmol/day，5天)，沒有發現其對西酞普蘭和鋰的藥代動力學有明顯影響。因鋰會增強西酞普蘭的血清激活素的活性，故應當監測血漿鋰水平，並對鋰的劑量作出適當調整以符合臨床試驗標準。應謹慎聯合使用西酞普蘭和鋰。
茶鹼-聯合使用西酞普蘭(40mg/day，21天)和CYP1A2底物茶鹼(單劑量300mg)，對茶鹼的藥代動力學無影響。而茶鹼對西酞普蘭藥代動力學的影響尚未進行評估。
舒馬曲坦-上市後關於使用5-羥色胺抑制劑和舒馬曲坦的患者發現虛弱、反射亢進和不合作的報導很少。如果在臨床上確有需要將舒馬曲坦和SSRI(例如：氟西汀, 氟伏沙明, 帕羅西汀, 舍曲林，西酞普蘭)聯合使用，則應對患者進行適當的觀測。
華法林-連續使用西酞普蘭40mg/day21天，對CYP3A4底物－華法林的藥動學沒有影響。凝血酶原時間增加了5%，其臨床意義尚不清楚。
醯胺咪嗪-聯用西酞普蘭(40 mg/day，14天)與醯胺咪嗪(劑量逐漸增加至400 mg/day，35天),未明顯影響醯胺咪嗪(一種CYP3A4酶底物)的藥代動力學。雖然西酞普蘭的血漿谷濃度未受到影響，但醯胺咪嗪具有酶誘導作用，所以兩者合用時應該考慮到西酞普蘭清除率升高的可能。
三唑侖-西酞普蘭(劑量逐漸增加至40 mg/day，28天) 與CYP3A4 酶底物三唑侖聯用 (單劑0.25 mg)，對兩者的藥代動力學無顯著影響。
酮康唑-西酞普蘭(40 mg) 與酮康唑 (200 mg)合用使酮康唑的Cmax和AUC分別降低21% 和10%，西酞普蘭的藥動學未受明顯影響。
CYP3A4、CYP2C19抑制劑--體外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是參與西酞普蘭代謝的主要酶類。但合用西酞普蘭(40 mg)與酮康唑 (200mg)(一種有效的CYP3A4抑制劑)對西酞普蘭的藥動學無明顯影響。因為西酞普蘭是通過多種酶系代謝的，僅抑制一種酶可能不會使西酞普蘭的清除率稍有降低。
美托洛爾-西酞普蘭40 mg/day，22 天的治療結果使β-腎上腺素抑制劑美托洛爾血漿水平增加2倍。美托洛爾的血漿水平升高與心臟的選擇性降低有關。 西酞普蘭和美托洛爾的聯合使用對血壓和心率的影響無臨床顯著意義。丙咪嗪(一種抗抑鬱劑)和其它三環的抗抑鬱藥(TCAs)-體外研究表明西酞普蘭是一種相對較弱的CYP2D6抑制劑。聯用西酞普蘭 (40mg/day，十天)和三環抗抑鬱藥丙咪嗪-CYP2D6的酶底物(單劑100 mg)，不會顯著影響兩者的血漿濃度。但是丙咪嗪的代謝物地昔帕明的濃度增長了50%。地昔帕明濃度改變的臨床意義尚不清楚。在丙咪嗪與西酞普蘭一起使用時應謹慎。
藥物過量
過量單獨服用或與其他藥物同時服用會出現以下症狀
眩暈、出汗、噁心、嘔吐、震顫、嗜睡、竇性心動過速，還可罕見健忘症、疑惑、昏迷、抽搐、過度換氣、紫紺、橫紋肌溶解和心電圖改變(QT間期延長、結性心律、室性心律失常、尖端扭轉性室性心動過速)。若過量服用，不管是否覺得不適均請攜帶本品包裝儘快到醫院急診室就醫。
過量的處理
採取對症治療和支持療法。口服過量藥物後儘快洗胃。保持呼吸道通暢和氧氣供給。由於西酞普蘭在體內分布廣泛，強力利尿、透析、換血均對改善症狀沒有顯著作用。西酞普蘭沒有特殊解毒劑。
毒理研究
遺傳毒性
Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株(TA98和TA1537)結果為陽性。在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗(HPRT)、體外/體內結合的大鼠肝臟細胞程式外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結果均為陰性。
致癌性
NMRI/BOM小鼠經口給予西酞普蘭，連續18個月，在劑量高達240mg/kg/天[按mg/m2計算，相當於人最大推薦日劑量(MRHD)60mg的20倍]時未見致癌性。COBS WI大鼠經口給予西酞普蘭，連續24個月，在劑量為8或24mg/kg/天(按mg/m2計算，分別相當於MRHD的1.3和4倍)時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。
生殖毒性
一般生殖毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭16/24(雄/雌)、32．48．72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天(相當於MRHD的5倍)時生育力降低,劑量為48 mg/kg/天(相當於MRHD的8倍)時妊娠時間延長.致畸敏感期大鼠經口給予西酞普蘭32．56．112mg/kg/天，在最高劑量(相當於MRHD的18倍)時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天(相當於MRHD的5倍)未見異常。圍產期大鼠經口給予西酞普蘭4.8．12.8．32mg/kg/天，最高劑量組(相當於MRHD的5倍)可見出生後4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天組未見異常。
藥理作用
西酞普蘭為抗抑鬱病藥，是一種二環氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑鬱的作用機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消鏇體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發揮。
西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、а1受體、а2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮?受體無親和力，或僅具有較低的親和力。
藥代動力學
氫溴酸西酞普蘭在10-60mg/day範圍內單次和多次給藥，其藥代動力學呈線性和劑量依賴關係，主要通過肝臟轉化，平均終末半衰期為35h。一天一次給藥，約一周內氫溴酸西酞普蘭血漿濃度達穩態水平。穩態時西酞普蘭的血漿累積狀況由其半衰期決定，其血漿濃度是單次給藥後血漿濃度的2.5倍。
單劑口服40mg西酞普蘭，約4小時血藥濃度達峰值。相對於靜脈內給藥，西酞普蘭的生物利用度為80%，吸收不受食物影響。西酞普蘭分布容積為12 L/kg，與血漿蛋白結合的西酞普蘭、去甲西酞普蘭、去二甲西酞普蘭占80% 。
西酞普蘭代謝為去甲西酞普蘭(DCT)、去二甲西酞普蘭(DDCT)、N-氧化西酞普蘭和脫氨丙酸衍生物。在人體內，血漿中西酞普蘭主要以原形形式存在。穩態時，西酞普蘭的代謝物DCT、DDCT的濃度分別為原形藥物的1/2和1/10,通過尿液及糞便排泄。
特殊人群
年齡-比較了60或大於60歲健康志願者與年輕健康志願者的藥代動力學。在單次給藥中，老齡人群的藥時曲線下面積(AUC)和藥物半衰期較年輕人群分別增長了30% 和 50%，多次給藥則分別增長23% 和 30%。多數老年患者的推薦用藥劑量為20mg(見用法用量)。
肝功能減退-較健康人相比，肝功能減退患者的西酞普蘭清除率降低37%，半衰期增加一倍。肝功能損傷患者的推薦用藥劑量為20mg(見用法用量)。
腎功能減退-腎功能輕度至中度損傷的患者西酞普蘭清除率較健康人下降了17%。不推薦對腎功能減退患者進行劑量調整。對嚴重腎功能減退患者(肌酐清除率<20 mL/min)的藥代動力學未進行研究。
基本信息
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
貯藏
密封保存。存放於兒童取不到的地方。
包裝
藥用PTP鋁箔包裝，14粒/盒
有效期
暫定24個月
生產企業
四川珍珠製藥有限公司
藥物分類
抗抑鬱藥
