周祥山

周祥山

1. mg/L,放大到500升。 g/L,提高超過1100倍。

華東理工大學周祥山教授
周祥山,男,1974年9月生,生物化工博士,教授,博士生導師。華東理工大學生物工程學院生物反應器工程國家重點實驗室
1999年獲江南大學發酵工程碩士學位,2002年獲華東理工大學生物化工博士學位。2001年9月,華東理工大學生物工程學院,生物反應器工程國家重點實驗室教師。2004年升副教授,2008年德國卡爾斯魯厄大學訪問學者,2009年升教授。博士生導師。
2002年獲上海市高校“三槍杯”創造發明獎,2002年獲羅門哈斯獎學金,2003年9月獲得華東理工大學優秀博士論文獎,2005年獲華東理工大學青年學術骨幹教師,2005年獲得上海市優秀青年教師後備人選資助,2007年獲國家海洋局海洋創新成果獎一等獎(排名第七),2009年獲上海高校優秀青年教師稱號,2009年獲上海市青年科技啟明星。2013年入選“萬人計畫”傑出人才。
主要研究方向:微生物製藥,分子生物學,蛋白質分離純化,中藥分子鑑定。主持國家863高技術計畫課題,國家自然科學基金課題。
主要研究工作
1. 重組畢赤酵母高密度發酵產水蛭素研究,企業橫向項目,第二負責人。開發了文獻報導回響時間最快的甲醇感測器,通過對發酵條件最佳化及基因改造提高重組藥用蛋白產量,並減少目標蛋白降解以提高產品質量。目前用畢赤酵母表達的水蛭素的產量已超過4.5 g/L,而此前文獻報導的最高產量為1.5 g/L。通過對畢赤酵母AOX1啟動子分子調控機理進行研究,開發了增強型 AOX1改良啟動子。為了便於高密度可控誘導表達,同時避免甲醇在工業化上的防暴、GMP規範等問題,通過基因改造首次開發了非甲醇誘導型AOX1啟動子。
2. 系列酪氨酸激酶蛋白的表達與製備,中國科學院上海藥物研究所橫向課題,第二負責人。酪氨酸激酶屬膜蛋白,分受體型和非受體型兩類,是抗癌藥物篩選的重要靶標蛋白。目前已在畢赤酵母細胞器過氧化物酶體中成功定向表達、純化出高活性的受體型酪氨酸激酶。同時已成功從家蠶-狀病毒表達體系的蠶血淋巴蛋白中純化出酪氨酸激酶。
3. 中藥分子鑑定。首次套用基因組高度重複SINE序列對中藥,特別是阿膠、龜甲膠、鹿角膠等膠類中藥進行DNA分子鑑定。
4. 絲狀真菌(黴菌)發酵與分子基因改造。通過對菌絲形態、前體代謝調控、同位素生物合成途徑分析、發酵工程操作條件及反應器結構最佳化與控制,提高黴菌產藥用活性次級代謝產物的產量。將抗腫瘤化合物灰綠黴素A產量由4 mg/L提高到150 mg/L,放大到500升。抗腫瘤化合物1403C產量由1.3 mg/L提高到1.5 g/L,提高超過1100倍。提高運用分子生物學手段對黴菌進行基因改造,提高與最佳化次級代謝。

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