生平
雖然前任皇帝孫休已經有兒子，但當時蜀漢剛滅亡，再加上交阯發生叛亂，東吳國內大為震驚，想立一個較年長的君主，在左典軍萬彧向丞相濮陽興、左將軍張布推薦孫皓下，濮陽興和張布說服朱太后讓孫皓繼位，於是作為廢太子孫和的長子孫皓便被擁立繼位。孫皓即位後，追謚父親為文皇帝，尊其母何氏為太后。
據《三國志》記載，孫皓初立時，下令撫恤人民，又開倉振貧、減省宮女和放生宮內多餘的珍禽異獸，一時被譽為令主。但很快他便變得粗暴驕盈、暴虐治國，又好酒色，從而民心喪盡。另外，他也把擁立自己的家臣殺掉 (據說他們後悔擁立孫皓，被他知道而被殺) ，又曾遷都至武昌(今鄂州，非武漢），大興土木。
孫皓即位的次年，曹魏的曹奐“禪讓”，司馬炎稱帝建立西晉。司馬炎本來打算立刻攻伐東吳，但國內贊成及反對征吳的兩派發生紛爭，使吳國在這段時期得以苟延殘喘。
孫皓曾任用陸遜的族子陸凱為丞相。陸遜次子陸抗亦被孫皓委派鎮守西陵等處的邊防。兩人均是東吳名臣。據正史記載，孫皓曾對兩人的直諫有所不滿，但因他們家族勢大，孫皓始終沒有懲罰他們，但在陸凱死後把陸凱家人放逐。
陸凱、陸抗二人於269年和274年相繼去世。吳國失去了兩位重臣，政局轉壞。不久，西晉內部達成了伐吳的一致意見，遂於280年揮軍南下。在西晉強大的軍事攻勢下，吳軍毫無抵抗之力。結果建業陷落，吳國滅亡，孫皓本人也成了晉武帝的俘虜。
孫皓歸晉之後，被賜號為歸命侯，在洛陽居住，有一回晉武帝問孫皓：“聽說你在吳國時剝人面、刖人足，有這回事嗎？”孫皓回答說：“作為人臣而失禮於君主，他就應當受這種刑罰。”四年後去世。
后妃
孫皓的妻子後宮史籍可考者有4位：
滕皇后（滕牧女）。
張美人（張布女）。
張夫人 (孫皓)，左夫人，（張布女，張美人姊）。
王夫人，右夫人。
諸子
孫皓的兒子史籍可考者有23位：
孫瑾，建衡元年立為太子。
淮陽王，名不詳，272年改封魯王。
東平王，名不詳，272年改封齊王。
陳留王，名不詳，272年封。
章陵王，名不詳，272年封。
陳廣王，名不詳，272年封。
某王，名不詳，272年封。
某王，名不詳，272年封。
某王，名不詳，272年封。
某王，名不詳，272年封。
某王，名不詳，272年封。
某王，名不詳，272年封。
成紀王，名不詳，278年封。
宣威王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
某王，名不詳，278年封。
