藥典標準
品名
別嘌醇
分子式Allopurinol
分子式
C5H4N4O136.11
來源及含量
本品為1H-吡唑並[3,4-d]嘧啶-4-醇。按乾燥品計算，含C5H4N4O應為97.0%～102.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭。
本品在水或乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液中易溶。
鑑別
（1）取本品約50mg，加5%氫氧化鈉溶液5ml，加鹼性碘化汞鉀試液1ml，加熱至沸，放置後生成黃色沉澱。
（2）取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在250nm的波長處有最大吸收，在231nm的波長處有最小吸收。在231nm與250nm波長處的吸光度比值應為0.52～0.60。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》194圖）一致。
檢查
取本品約15mg，置25ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液12.5ml使溶解，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－0.125%磷酸二氫鉀溶液（20：80）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數按別嘌醇峰計算不低於2000，別嘌醇峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
含量測定
取本品約20mg，精密稱定，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml使溶解，加鹽酸溶液（9→1000）定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在250nm的波長處測定吸光度，按C5H4N=O的吸收係數（）為571計算，即得。
類別
抗痛風藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
別嘌醇片
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
說明書
藥品名稱
別嘌呤
英文名稱
Allopurinol
別名
痛風平；別嘌呤；別嘌呤醇；賽洛力；痛風寧；全嘌呤；別嘌令醇；維洛林；賽來力；通益風寧；賽洛克；化風痛片；米魯利；痛風立克；Milurit；Zyloric；Isopurionl；Zyloprim；Adenock；Anzief
分類
內分泌系統藥物>痛風及高尿酸血症用藥物
劑型
片劑：每片100mg。
藥理作用
別嘌別嘌呤與體內的次黃嘌呤為同分異構體，它及其代謝產物可抑制次黃嘌呤氧化酶，從而使尿酸生成減少降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關節及腎臟的沉著，有助於痛風結節及尿酸結晶的重新溶解，促使痛風結節的消散。與其他排尿酸藥不同的是，別嘌呤能減少尿中尿酸的排泄量，其作用不被水楊酸鹽所對抗。
藥代動力學
別嘌呤口服易吸收，自胃腸道可吸收80%～90%。口服後2～6h血藥濃度達峰值，約70%在肝內代謝為具有活性的氧嘌呤醇。別嘌呤半衰期為2～8h，生物利用度約80%，腎功能損害者大大延長。由腎臟排泄，約10%以原形、70%以代謝產物隨尿排出。
適應證
1.慢性原發性及繼發性痛風的治療，而對急性痛風無效。
2.用於治療伴有或不伴有痛風症狀的尿酸性腎病。
3.用於反覆發作性尿酸結石患者，以預防結石的形成。
4.用於預防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療後繼發的組織內尿酸鹽沉積、腎結石等。對已經形成的尿酸結石，也有助於結石的重新溶解。
5.別嘌呤還可用於非尿酸性結石如復發性鈣結石尤其是草酸鈣結石，它可顯著降低新石的形成。
禁忌
除對別嘌呤不能耐受外，無絕對禁忌證。
注意事項
1.別嘌呤屬妊娠C類藥品，孕婦、哺乳期婦女、特發性血液病及腎功能不全者慎用。治療初期可誘發痛風，應與小劑量秋水仙鹼或吲哚美辛合用加以預防。服藥期間應大量飲水，並維持尿液呈中性或偏鹼性，以促進尿酸排出。
2.別嘌呤不能控制痛風性關節性關節炎的急性炎症症狀，不能作為抗炎藥使用。因為別嘌呤促使尿酸結晶重新溶解時可再次誘發並加重關節炎急性期症狀。
3.別嘌呤必須在痛風性關節性關節炎的急性炎症症狀消失後（一般在發作後兩周左右）方開始套用。
4.別嘌呤必須由小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿酸水平，以後逐漸減量，用最小有效量維持較長時間。
5.有腎、肝功能損害者及老年人應謹慎用藥，並應減少一日用量。
6.用藥期間應定期檢查血象及肝腎功能。為調整用量，應定期檢測血清尿酸含量。
7.老年人應謹慎用藥，並應減少一日用量。
8.每次口服量不要超過300mg，每天量超過300mg時須分次服用。
不良反應
1.皮疹、皮膚瘙癢或蕁麻疹等較常見，發生率3%～9%。嚴重者可有其他過敏反應，如剝脫性和紫癜性病變、多形性紅斑等。一旦出現皮膚病變，應立即停藥。
2.噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道反應，發生率1%～3%，重症或持續存在者應對症處理。
3.末梢神經炎症狀：如手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等；血液學毒性，包括粒細胞減少、骨髓抑制等。發生率小於1%。
4.全身過敏性血管炎，能導致不可逆的肝臟中毒，應及早發現，及時停藥。
用法用量
1.口服，每天1～3次，每天100mg逐漸增加劑量，嚴重者可增至每天700～900mg，直到血清尿酸水平正常或接近正常，肝、腎功能不良患者劑量。維持量，每天100～200mg。兒童每天8mg/kg。
2.治療腎結石：每次100～200mg，每天1～4次；或每次300mg，每天1次。
3.用於惡性腫瘤的繼發性高尿酸血症：成人每次100～200mg，每天1～4次，兒童6歲以內每次50mg，每天3次；6～12歲每次100mg，每天3次，或300mg，每天1次，給藥48h後，根據患者反應調整劑量。飯後服，並需大量飲水，每天尿量應保持2L以上。
相互作用
別嘌呤可使硫唑嘌呤。6-巰基嘌呤等嘌呤類藥物在體內的代謝受抑制，提高其作用2～4倍，並增加毒性，因此如與這些藥伍用時，應將這兩種藥減至常用量的1/4。別嘌呤不可與氯化鈣、維生素C、磷酸鉀（或鈉）同服，因可增加腎臟中黃嘌呤結石的形成。應避免與布美他尼、美卡拉明及吡嗪醯胺合用，因可增加血中尿酸濃度。別嘌呤可增加烷化劑類藥物的毒性，故在治療惡性腫瘤引起的繼發性高尿酸血症時，應在化療（若用烷化劑）前接受別嘌呤治療。別嘌呤可延長丙磺舒的血漿半衰期，丙磺舒則可增加別嘌呤的代謝產物別嘌呤的排泄，當兩藥合用於慢性痛風的治療時，應減少丙磺舒的劑量，並增加別嘌呤的劑量。別嘌呤可抑制肝藥酶活性，減慢口服抗凝劑等藥的代謝，在合用時應減少後者的用量，並需隨時監測凝血酶原的活性。對高血壓或腎功能差的患者，別嘌呤與噻嗪類利尿劑同用時，有發生腎衰竭及出現過敏的報導。與環磷醯胺合用時，對骨髓抑制可更明顯。與尿酸化藥同用時，可增加腎結石形成的可能。
專家點評
國外報導，別嘌呤用於12例痛風及高尿酸血症患者，每天3次，每次100mg，在1～2周內血清尿酸鹽水平除1例外均有下降，平均血尿酸濃度由8.3mg/100ml，下降至6.2mg/100ml，部分病例降至正常。每天服200～600mg可維持血尿酸小於5mg/100ml，尿酸小於每天500mg。長期用藥不僅可抑制痛風石的形成或增大，並使已形成的痛風石逐漸縮小和溶解。由於別嘌呤的作用是抑制尿酸合成，與促進尿酸排泄的丙磺舒比較，其優點是，可以用於痛風性腎病患者，用藥後不僅症狀減輕，而且可以防止腎臟尿酸鹽結石的形成。別嘌呤主要用於預防白血病、淋巴瘤，在化療或放療後繼發的尿酸鹽和尿結石形成，對於已形成的尿結石，別嘌呤也有助於重新溶解。
