凋亡抑制基因Bcl-2

在細胞凋亡的相關調控基因的研究方面，Bcl-2基因是目前研究的最深入、最廣泛的凋亡調控基因之一。Bcl-2基因最初是在非霍奇金濾泡狀B細胞淋巴瘤中分離出來的，它是在14號與18號染色體易位的斷點上被發現的。Bcl-2基因編碼一個25-26KD的蛋白，其C端的21個疏水胺基酸組成一個延伸的鏈狀結構。這個鏈可以插到細胞的膜結構中，這一結構特點與Bcl-2調節細胞凋亡的方式和能力非常有關。已經證實Bcl-2存在於線粒體外膜、核膜和內質網膜上。根據對Bcl-2家族成員蛋白的結構研究，發現其共同點是在蛋白鏈上都存在三個結構基序，分別稱為BH1、BH2和BH3結構域。和Ced-9一樣，Bcl-2基因屬於一類新的癌基因家族成員，通過有效抑制許多不同類型細胞中許多不同類型的凋亡刺激誘導的細胞凋亡，延長細胞活力而發揮其生物學作用，對細胞周期的進程不發生影響。這說明它在細胞凋亡調控機制中起著十分重要的作用，可能是許多因子作用的共同分子基礎。但是Bcl-2基因如何抑制細胞凋亡的機制尚不清楚。最近發現Bcl-2可與細胞中的bax蛋白質結合構成不同的二聚體（Bcl-2/ Bcl-2、Bcl-2/bax、bax/bax），通過它們之間的不同比例來調節細胞凋亡。用EB病毒來感染細胞後可使細胞發生永生或生存期延長，這是因為EB病毒促使Bcl-2表達的結果。套用原位雜交和免疫組化方法對鼻咽癌組織和體外培養的細胞進行研究發現<69～74>，鼻咽癌組織及其體外培養細胞出現bcl-2的過表達。