2. 促尿酸排泄藥物
2.1第一代促尿酸排泄藥 促尿酸排泄藥通過抑制腎小管對尿酸的重吸收來促進尿酸排泄。臨床多用丙磺舒、苯溴馬隆等。苯溴馬隆由於發現導致肝功能衰竭的不良反應已退出美國市場，目前在德國和日本、新加坡等一些亞洲國家使用。2012年美國風濕病學會發布的治療指南不將促尿酸排泄藥 (Uricosuric)作為降尿酸的一線藥物，只將丙磺舒作為黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）不耐受或使用禁忌時的選擇，但如果患者肌酐清除率<50ml/min，丙磺舒不推薦單獨用於降尿酸治療。同時有尿路結石的患者，因結石相關性風險增加禁用促尿酸排泄藥物。對於XOI療效不佳者，可以加用丙磺舒或有尿酸排泄作用的非諾貝特、氯沙坦。2013年中華醫學會內分泌學分會發布的專家共識中，建議藥物治療前進行臨床分型診斷，根據分型決定選擇促尿酸排泄藥物或XOI。對於24小時尿尿酸排出量>3.54mmol或泌尿繫結石者禁用促尿酸排泄藥物。使用促尿酸排泄藥物時要注意多飲水和鹼化尿液。
2.2第二代促尿酸排泄藥
2.2.1 Lesinurad( RDEA594) 主要通過抑制 URAT1以促進尿酸排泄。 阿斯利康已經向歐洲藥品管理局申請將 Lesinurad 聯合黃嘌呤氧化酶抑制劑用於高尿酸血症的長期控制，而美國 FDA於 2015 年批准了該申請，但對別嘌醇或非布司他（非布索坦）不耐受的患者的單藥治療仍處於Ⅲ期臨床試驗中。Lesinurad 是抗 HIV 逆轉錄蛋白酶抑制劑RDEA806 的主要代謝產物，不具有抗病毒活性，但具有促進尿酸排泄的作用。本品聯合別嘌呤醇治療難治性痛風可呈劑量相關性降低血尿酸，提高應答率，也具有良好的耐受性。與傳統促尿酸排泄藥比較，其肝毒性很小，且對輕、中度腎功能不全者有效。Lesinurad可顯著促進腎臟排泄尿酸，導致腎結石形成、一過性肌酐升高和其他腎臟損傷。因此美國FDA發出黑框警告：該藥單獨套用或高於批准劑量可能導致腎功能不全。
2. 2. 2 Verinurad ( RDEA3170 ) 是繼Lesinurad 之後的另一個選擇性URAT1 抑制劑，目前正處於Ⅱ 期臨床研究中。體外研究中 Verinurad對URAT1 的 IC 50為 24 nmol /L，效能比苯溴馬隆大3倍，丙磺舒大100倍。2011年7月開展的I期臨床試驗表明單劑量40 mg Verinurad能促進尿酸排泄，用藥後36 h內血清尿酸水平下降均值超過60%，至72 h尿酸水平仍明顯下降。臨床II a試驗也於2014年開始，進而評估Verinurad聯合非布司他後對成年痛風患者的安全性和有效性，目前尚未公開試驗結果。
2. 2. 3 UR-1102 UR-1102是一種處於臨床前研究階段的促尿酸排泄藥，共3個研究機構 ( JWPharmaceut ical、Chugai Pharmaceutical及C&C Research Labs) 在開發此藥，促尿酸排泄機制為抑制URAT1。 由於捲尾猴的嘌呤代謝和尿酸排泄與人類非常相似，以捲尾猴為研究對象，連續3 d 餵食不同劑量UR-1102和苯溴馬隆，一定時間間隔測定血清和尿液中的尿酸水平，對比兩種藥物對URAT1的選擇性， 結果表明UR-1102對URAT1 轉運體的抑制效能及選擇性明顯高於苯溴馬隆。
2. 2. 4 Arhalofenate ( MBX-102 ) 為Halofenate 的對映異構體，是 PPAR-γ 的部分激動劑，還能調節細胞信號傳導，目前正處於Ⅱ期臨床研究中。Ⅱ期臨床研究的最初目的是探究 Arhalofenate 治療2型糖尿病的療效， 在研究過程中發現其具有促尿酸排泄作用。Arhalofenate 不僅能調節體內尿酸平衡，還能影響許多其他的體內代謝。
2. 2. 5 曲尼司特 (tranilast) 於 1982 年上市， 適應證為支氣管哮喘; 在 1995 年增加過敏性結膜炎適應證，之後又被批准用於治療異位性皮炎和過敏性鼻炎。健康志願者的短期研究顯示曲尼司特能引起血尿酸水平下降，目前曲尼司特的降尿酸研究處於Ⅱ期臨床研究。研究發現，曲尼司特的促尿酸排泄機制為抑制腎小管尿酸轉運體URAT1和GLUT9。共20名高尿酸血症(或痛風) 患者參與一項Ⅱ期臨床研究，結果表明曲尼司特與別嘌醇聯用後的降尿酸療效高於單藥治療，無嚴重不良反應，耐受性好。
2.2.6左旋托非索泮 左旋托非索泮(levotofisopam)是托非索泮的S對映體，屬於苯二氮䓬類化合物，藥理作用包括鎮靜、抗癲癇、抗痛風及治療嘌呤和嘧啶代謝紊亂，其中抗痛風和高尿酸血症的研究正處於II期臨床。
