基本信息
【商品名】Imbruvica【通用名】依魯替尼
【英文名】IbrutinibCapsules
【生產廠家】：美國楊森公司
依魯替尼是一種經美國FDA批准用於治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）和巨球蛋白血症的新型靶向藥物。通常情況下，該藥耐受性良好，但長期使用易誘發某些毒性反應，如依魯替尼治療CLL可能會引起指甲及毛髮的異常。
適應症
依魯替尼是一個激酶抑制劑適用為患者的治療：（1）曾接受至少1次既往治療套細胞淋巴瘤(MCL)患者；
（2）曾接受至少1次既往治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)。
這些適應證是根據總緩解率。尚未確定生存或疾病相關症狀改善。
規格
膠囊劑：140mg/粒，90粒/瓶，或120粒/瓶用法用量
MCL:560mg口服每天1次(4粒140mg膠囊每天1次)CLL:420mg口服每天1次(3粒140mg膠囊每天1次)
用一杯水口服膠囊。不要打開或咀嚼膠囊。
計量調整：對不良反應的計量修飾
對任何3級或3級以上的非血液學，3級或3級以上的整形粒細胞減少有感染或發熱，或4級血液學毒性中斷依魯替尼治療。一旦毒性症狀已解決至1級或基線（恢復），可在起始劑量在開始依魯替尼治療。如毒性再發生，減少1粒膠囊(140mg每天)。需要時可第二次減低劑量140mg，如兩次劑量減低後這些毒性持續或再發生，終止依魯替尼。下面描述對這些毒性推薦的計量修飾：
毒性反應
恢復後MCL計量修飾，起始劑量=560mg 恢復後CLL和WM計量修飾，起始劑量=420mg第一次 每天以560mg開始 每天以420mg開始
第二次 每天以420mg開始 每天以280mg開始
第三次 每天以280mg開始 每天以140mg開始
第四次 終止使用依魯替尼 終止使用依魯替尼
對與CYP3A抑制劑使用劑量修飾：避免與強度或中度CYP3A抑制劑共同給藥，可考慮用較弱CYP3A抑制替代藥。
對肝損傷患者進行計量調整：對於輕度肝受損患者（Child-Pugh分級A），推薦計量為140mg，即每日一粒。避免在中度或重度肝功能不全患者（Child-Pugh分級B和C）中使用依魯替尼。
丟失劑量：如若在正常的給藥時間表中某次計量忘記服用，則儘可能在同一天服用服用，第二天恢復正常的服用時間。需要注意的是，對於丟失的藥物計量，不應服用額外的依魯替尼來彌補。
不良反映
藥品不良反應包括：出血、感染、骨髓抑制、腎毒性、第二原發惡性腫瘤、胚胎-胎兒毒性。有MCL患者中最常見不良反應(≥20%)是血小板減少，腹瀉，中性粒細胞減少，貧血，疲乏，肌肉骨骼痛，周邊水腫，上呼吸道感染，噁心，瘀傷，呼吸困難，便秘，皮疹，腹痛，嘔吐和食慾減低。
有CLL患者中最常見不良反應(≥20%)是血小板減少，腹瀉，瘀傷，中性粒細胞減少，貧血，上呼吸道感染，疲乏，肌肉骨骼痛，皮疹，發熱，便秘,周邊水腫，關節痛，噁心，口腔炎，竇炎,和眩暈。註：關於藥物的不良反應在說明書的[警告和注意事項]部分有詳細的說明。
作用機理
依魯替尼是一個BTK的小-分子抑制劑。依魯替尼與在BTK活性位點中的半胱氨酸殘基形成共價鍵，導致BTK酶活性的抑制。BTK是B-細胞抗原受體(BCR)和細胞因子受體通路的信號分子。BTK的作用是通過B-細胞表面受體信號導致對B-細胞交易，趨化，和黏附所需通路的激活。非臨床研究顯示依魯替尼抑制惡性B-細胞增殖和在體內生存以及在體外細胞遷移和底物黏附。警告和注意事項
（1）出血：5%的MCL患者有3級或更高出血事件(硬膜下血腫，胃腸道出血和血尿)。總之，出血事件包括任何級別瘀傷發生在用560mg每天治療的48%MCL患者。需要抗血小板或抗凝治療患者中考慮依魯替尼的獲益-風險；根據手術類型和出血風險，在手術前至少3-7天停止使用依魯替尼。（2）感染：監視對發熱和感染患者和及時評價。
（3）骨髓抑制：在41%患者在治療中出現3或4級全血細胞減少。這些包括中性粒細胞減少(29%)，血小板減少(17%)和貧血(9%)。每月檢查全血細胞計數。
（4）腎毒性：用依魯替尼治療曾發生致命性和嚴重病例。67%患者治療-出現肌酐水平增加至正常上限的1.5倍和9%患者為正常上限的1.5至3倍。監視腎功能和保持水化。
（5）第二原發惡性腫瘤：MCL患者用依魯替尼治療曾發生其他惡性瘤(5%)，包括皮膚癌(4%)，和其他癌(1%)。
（6）胚胎-胎兒毒性：可致胎兒危害。忠告婦女對胎兒潛在風險當妊娠時避免服藥。
藥物相互作用
依魯替尼是主要被細胞色素P450酶3A代謝。（1）CYP3A抑制劑：避免與強和中度CYP3A抑制劑共同給藥。如中度CYP3A抑制劑必須使用，減低依魯替尼劑量。
（2）CYP3A誘導劑：避免與強CYP3A誘導劑共同給藥。
特殊人群中使用
（1）妊娠期：如妊娠期間使用依魯替尼或如當患者服用依魯替尼處於妊娠期時，應忠告患者依魯替尼對胎兒的潛在危害。（2）哺乳期：沒有數據顯示依魯替尼是否存在於乳汁中。因為許多藥物被排泄在人乳汁和因為哺乳嬰兒來自依魯替尼潛在嚴重不良反應，應做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮藥物對母親的重要性。
（3）兒童用藥：尚未確定依魯替尼在兒童患者中的安全性和有效性。
（4）老年人用藥：對MCL治療111例患者中，63%是65歲或以上。這些患者和較年輕患者間未觀察到有效性總體差別。老年患者中心臟不良事件(房顫和高血壓)，感染(肺炎和蜂窩組織炎)和胃腸道事件(腹瀉和脫水)發生更頻些。
（5）腎受損者用藥：低於1%的依魯替尼是腎排泄。有肌酐清除率(CLcr)>25mL/min患者中依魯替尼暴露沒有改變。沒有嚴重腎受損患者(CLcr<25mL/min)或用透析患者的數據。
（6）肝受損者用藥：依魯替尼在在肝中被代謝和預計有肝受損患者中依魯替尼的暴露顯著增加。在有基線肝受損患者中避免使用依魯替尼。
（7）生殖潛能的女性和男性：因為依魯替尼可致胎兒危害，忠告婦女當服用依魯替尼避免妊娠。
