藥物性狀
30mg: 藍綠色，蘋果形雙面凸的薄衣片劑，一側刻有ARCOXIA 30，另一側刻有101。
60mg: 墨綠色，蘋果形雙面凸的薄衣片劑，一側刻有ARCOXIA 60，另一側刻有200。
90mg: 白色，蘋果形雙面凸的薄衣片劑，一側刻有ARCOXIA 90，另一側刻有202。
120mg: 淺綠色，蘋果形雙面凸的薄衣片劑，一側刻有ARCOXIA 120，另一側刻有204。
藥物適應症
* 治療骨關節炎急性期和慢性期的症狀和體徵
* 治療急性痛風性關節炎
處方選擇環氧化酶-2抑制劑應給予對個體患者風險的全面評估。
物化性質
外觀與性狀：灰白色粉末
密度：1.298g/cm3
熔點：134-135°C
沸點：510ºCat760mmHg
閃點：262.2ºC
折射率：1.6
蒸汽壓：5.17E-10mmHgat25°C
安全信息
海關編碼：2933399090
WGKGermany：3
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26;S36
危險品標誌：Xi[1]
分子結構數據
1、摩爾折射率：94.65
2、摩爾體積（cm3/mol）：276.4
3、等張比容（90.2K）：733.9
4、表面張力（dyne/cm）：49.6
5、極化率（10-24cm3）：37.52
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）：3.3
2.氫鍵供體數量：0
3.氫鍵受體數量：4
4.可鏇轉化學鍵數量：3
5.互變異構體數量：無
6.拓撲分子極性表面積68.3
7.重原子數量：24
8.表面電荷：0
9.複雜度：514
10.同位素原子數量：0
11.確定原子立構中心數量：0
12.不確定原子立構中心數量：0
13.確定化學鍵立構中心數量：0
14.不確定化學鍵立構中心數量：0
15.共價鍵單元數量：1[2]
生產方法
將鎂和4-甲硫基苄基氯溶於四氫呋喃,進行反應,該反應液加到裝有Weinrebamidide和甲苯中反應。加入乙酸水溶液，再加入水和甲苯。分層，水層用甲苯提取。甲苯層合併，用稀鹽酸提取。在提取液中加入乙酸乙酯,用氨水調節水層的pH值。分層,水層用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯層合併，濃縮，得淡黃色固體。將該固體、硫酸溶於甲醇，加熱，加入鎢酸鈉水溶液，然後加入雙氧水反應。加入水，冷至室溫過濾。固體經水洗，真空乾燥，得酮硫碸化合物。該酮硫碸化合物、正丙酸和3-氨基-2-氯丙烯醛、甲磺酸和丙酸溶於甲苯，回流，共沸脫水。冷卻，加入乙酸異丙酯，加入水，水層用濃氨水中和。分出的有機層，用鹽水-水的混合液洗滌、水洗。水層合併，用乙酸異丙酯洗滌。有機層合併，用DarcoG60處理後，濃縮，再用乙酸異丙酯-己烷重結晶，得依他昔布。
藥物過量
在臨床試驗中，使用單劑量本品高達500mg和連續21天給予本品高達150mg/日的多劑量，未發生明顯的毒性作用。雖然大多數案例中沒有報導有不良事件的發生，但已有本品急性過量的報導。最常觀察到的不良事件是有關本品安全性方面（例如，胃腸道事件，腎臟血管事件）。
如發生過量，可採取常規的支持措施，如從胃腸道中清除未被吸收的藥物，給予臨床監測，必要時使用支持治療。
本品不能被血液透析清除，目前尚不清楚是否可被腹膜透析清除。
藥理作用
依託考昔是一種非甾體抗炎藥，在動物模型中它具有抗炎、鎮痛和解熱作用。在臨床劑量範圍之內或更高劑量下，本品是具有口服活性的、選擇性環氧化酶−2抑制劑。目前已確認了環氧化酶的兩種亞型：環氧化酶−1（COX-1）和環氧化酶−2（COX-2）。COX-1參與前列腺素介導的正常生理功能，如胃黏膜細胞保護和血小板凝集等。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產生，因此可引起胃黏膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與前列腺素的產生，而前列腺素可引起疼痛、炎症和發熱等。依託考昔是選擇性的環氧化酶－2的抑制劑，可減輕這些症狀和體徵，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
根據臨床藥理研究，在本品每日150mg劑量之內，對COX-2的抑制作用呈現劑量依賴性，但對COX-1無抑制作用。
臨床試驗中受試者分別接受本品每日120mg（每日一次）、萘普生500mg（每日2次）或安慰劑，檢測胃黏膜活檢標本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比，本品並未抑制胃黏膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃黏膜的前列腺素合成約80%。這些研究進一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。
在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg(共9天),與安慰劑相比，出血時間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對出血時間也沒有影響。體內研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達到穩態時，體外花生四烯酸或膠原介導的血小板聚集均未受到抑制。這些結果與本品的COX-2選擇性一致。
毒理研究
遺傳毒性：依託考昔無遺傳毒性和致突變作用。
依託考昔可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌（見[孕婦和哺乳期婦女用藥]）。
生殖毒性：大鼠研究表明，給藥量達15mg/kg/天（暴露量約為人體服藥90mg時暴露量的1.5倍）時未發現發育異常。在家兔試驗中，當藥物暴露量約為人體服藥90mg時暴露量的2倍時，發現了低發生率的心血管畸形和著床後流產增加。在藥物暴露量相當於或低於人體服藥90mg時的暴露量時，未發現發育異常。
致癌性：小鼠試驗未發現依託考昔具有致癌作用。大鼠連續給藥約2年，每日藥物暴露量為人臨床劑量（90mg）的6倍以上，可發生肝細胞腺瘤和甲狀腺濾泡細胞腺瘤。
藥代動力學
據國外研究報導：
吸收
依託考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%，在成人空腹口服120mg每日1次直至達到穩態時，在給藥約1小時(Tmax)後出現血漿峰值濃度（幾何平均數Cmax=3.6mcg/ml）。幾何平均數AUC0−24hr為37.8mcg.hr/ml。本品的藥代動力學在臨床劑量範圍呈線性。
如果每日服用依託考昔120mg，正常進餐對其吸收程度及吸收速率無明顯影響。在臨床試驗中，服用依託考昔時可不考慮進餐情況。
在12名健康受試者中，無論單獨給藥、或與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑（具有約50mEq的酸中和能力）合用，依託考昔的藥代動力學相似（AUC相當，Cmax約在20%以內）。
分布
依託考昔在0.05−5mcg/ml的濃度範圍內，92%與人類血漿蛋白結合。在人體，穩態時的分布容積（Vdss）約為120升。
依託考昔可通過大鼠和兔的胎盤，以及大鼠的血腦屏障。
代謝
本品代謝完全，尿中原形藥物的含量不足1%。主要代謝途徑是由細胞色素P450(CYP)酶催化，形成6’−羥甲基衍生物。
在人體中已發現5種代謝產物。其主要代謝產物為6’−羧酸衍生物，由6’−羥甲基衍生物進一步氧化形成。這些主要代謝產物或檢測不出活性，或僅有環氧化酶－2抑制劑的微弱活性。這些代謝產物均不抑制環氧化酶－1。
清除
在健康個體中，靜脈給予單劑量25mg放射標記的依託考昔，70%的放射活性可在尿中檢出，20%的放射活性在糞便中可檢出，多數以代謝產物的形式存在，只有不足2%藥物以原形排出體外。
依託考昔的清除幾乎都是先經過代謝再由腎臟排泄。給予依託考昔120mg每日1次，7天內可達穩態濃度。蓄積比約為2，相應的蓄積半衰期約為22小時。血漿清除率約為50ml/min。
用法用量
本品用於口服，可與食物同服或單獨服用。骨關節炎推薦劑量為30mg每日一次。對於症狀不能充分緩解的人，可以增加至60mg每日一次。在使用本品60mg每日一次，4周以後療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。
急性痛風性關節炎推薦劑量為120mg每日一次，本品120mg只適用於症狀急性發作期。最長使用8天。
使用劑量大於推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此，治療骨關節炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。治療急性痛風性關節炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。
因為選擇性環氧化酶-2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和使用時間延長而增加，所以應儘可能縮短時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者症狀的緩解情況和患者對治療的反應。
老年人、性別、種族——老年人，不同性別，不同種族的人不需要調整劑量。
肝功能不全——輕度肝功不全患者（Child-Pugh評分5-6分），使用本品劑量不應超過60mg每日1次。中度肝功能不全患者（Child-Pugh評分7-9分），應當減量，不應超過每隔一日60mg的劑量。且可以考慮30mg每日一次的使用劑量。對重度肝功能不全患者（Child-Pugh評分大於9分），目前尚無臨床或藥代動力學資料。
腎功能不全——患有晚期腎臟疾病（肌酐清除率<30mL/min）的患者不推薦使用本品。對輕度腎功能不全（肌酐清除率>=30mL/min）患者不需要調整劑量。
藥品禁忌
以下患者禁用本品：
對其中任何一種成分過敏。
有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。
服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
充血性心衰{紐約心臟病學會【NYHA】心功能分級II-IV}。
確診的缺血性心臟病。外周動脈疾病和/或腦血管病{包括近期進行過冠狀動脈旁路移植術或血管成形術的患者}。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦——本品和其他已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應避免在妊娠期套用本品。目前尚未對妊娠婦女進行適當的、嚴格的對照研究。因此在妊娠的前6個月，只有當可能獲得的一處大於對胎兒的潛在危險時，才能套用本品。
哺乳期婦女——本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經人類乳汁分泌。應當謹慎考慮藥物對母親的重要性，已決定是終止哺乳還是停用本品。
兒童用藥——本品尚未確立在兒童患者中的安全性和療效。
老年用藥——老年人（65歲及以上）的藥代動力學特徵和年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發生率。依託考昔組和對照組之間的差異對於老年患者和年輕患者而言是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。
注意事項
臨床試驗提示相比於安慰劑和一些非甾體抗炎藥（萘普生），選擇性環氧化酶－2抑制劑發生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中風）的危險性增加。因為選擇性環氧化酶－2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應儘可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者症狀的緩解情況和患者對治療的反應。
對於有明顯的心血管事件危險因素（如高血壓、高血脂、糖尿病、吸菸）或末梢動脈病的患者,在接受本品治療前應經過謹慎評估。
即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。
因為選擇性環氧化酶－2抑制劑對血小板不具有作用,因此不可以此類藥物替代阿司匹林用於預防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種，並不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。
避免與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合併用藥。
當依託考昔、其他選擇性環氧化酶－2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林（即使是低劑量）合用時，發生胃腸道不良事件（胃腸道潰瘍或其他胃腸道併發症）的危險性增高。目前尚未有長期臨床試驗充分評估比較選擇性環氧化酶－2抑制劑與阿司匹林合用和非甾體抗炎藥與阿司匹林合用對胃腸道安全性差異。
對晚期腎臟疾病患者，不推薦用本品治療。肌酐清除率<30ml/min的患者套用本品的臨床經驗非常有限。如必須用本品開始治療這些患者，建議密切監測患者的腎功能。
非甾體抗炎藥的長期使用可導致腎乳頭壞死和其它腎臟損傷。腎臟分泌的前列腺素可能對維持腎灌注起到代償作用。因此，在腎臟灌注受損時，使用本品可導致前列腺素生成減少，繼而使腎血流量減少，從而損害了腎功能。最有可能發生這種反應的病患包括已患有明顯腎功能不全、失代償性心功能衰竭或肝硬化的患者。對這些患者應考慮監測腎功能。
對明顯脫水徵象的患者，應當謹慎使用本品。建議在開始用本品治療前補充水分。
與其他已知能抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些患者服用本品後出現體液瀦留、水腫和高血壓。對原有水腫、高血壓或心衰的患者使用本品時應考慮到體液瀦留、水腫或高血壓的可能性。所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括依託考昔與新發和復發性的充血性心力衰竭的有關（見不良反應）。尤其在高劑量時,服用本品可能比其他非甾體抗炎藥和選擇性環氧化酶－2抑制劑使用者，較常發生高血壓也較嚴重,因此使用本品治療期間，要特別注意血壓監測。如果血壓明顯升高，須考慮其他治療。
在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。醫生應當注意到某些患者可能會發生與治療無關的上消化道（GI）潰瘍/潰瘍併發症。雖然不排除依託考昔胃腸毒性的危險性，但是MEDAL項目的結果顯示，患者服用依託考昔60mg或90mg每日1次的胃腸毒性危險性明顯低於雙氯芬酸鈉每日150mg。在對比布洛芬和萘普生的臨床研究中，服用本品120mg每日1次的患者發生內窺鏡所能檢測到的上消化道潰瘍的危險性要比套用非選擇性非甾體抗炎藥的患者低，但比安慰劑組高。用本品治療的患者中有上消化道潰瘍/潰瘍併發症發生。這些事件可以發生在使用的任何時間而沒有任何預先徵兆。除了治療因素，既往有胃腸道穿孔、潰瘍和出血（PUB）史的患者，包括有潰瘍性大腸炎，克隆氏病的病史患者以及年齡大於65歲的患者發生PUB的危險性較高，應慎用，以免病情惡化。
臨床試驗顯示,在服用本品每日60mg和90mg治療1年的患者中，約有1%曾出現谷丙轉氨酶和/或穀草轉氨酶升高（約為正常值上限的3倍或以上）。在與活性藥物進行比較的臨床試驗中，用本品每日60和90mg治療的患者中穀草轉氨酶和/或谷丙轉氨酶升高的發生率與用萘普生每日1000mg治療組相似，但要明顯低於雙氯芬酸150mg組的發生率。在用本品治療的患者中，穀草轉氨酶和/或谷丙轉氨酶升高都能恢復，而且在患者持續接受治療的情況下,約半數患者穀草轉氨酶和/或谷丙轉氨酶恢復正常。
對症狀和/或體徵提示肝功能異常，或經化驗證實肝功能異常的患者，應評估有無肝功能持續異常。如果肝功能持續異常（正常值上限的3倍），應當停用本品治療。
對正在服用依託考昔的老年人和腎臟、肝臟或心臟功能障礙的患者，應當維持適當監測。如果治療過程中出現惡化，應採取適當的措施，包括終止治療。
據上市後監測過程的報導，與使用非甾體抗炎藥和某些選擇性環氧化酶－2抑制劑有關的嚴重皮膚反應，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合症和中毒性表皮壞死松解症型風疹在內的部分致命性反應（參見[不良反應]）極為罕見。這些嚴重事件可以發生在沒有任何預兆的情況下。患者在治療期早期出現以下反應時具有最高的危險性：大多數病例在治療開始的最初一個月發生。已經報導接受依託考昔的患者出現嚴重的超敏反應（例如過敏反應和血管性水腫）（參見[不良反應]）。某些選擇性環氧化酶-2抑制劑可以增加有藥物過敏史的患者誘發皮膚反應的危險性。依託考昔應該在首次出現皮疹、黏膜損傷或任何其它過敏症候時停止使用。
此外，本品可掩蓋感染的體徵-發熱。尤其給正在進行抗感染治療的患者套用本品時應注意 。
貯藏
30℃（86°F）以下貯存。原包裝保存。
