1.依託紅黴素顆粒作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎;白喉及白喉帶菌者;氣性壞疽、炭疽、破傷風;放線菌病;梅毒;
李斯特菌病等。
2.軍團菌病。
3.肺炎支原體肺炎。
4.肺炎衣原體肺炎。
5.其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。
6.沙眼衣原體結膜炎。
7.厭氧菌所致口腔感染。
8.空腸彎曲菌腸炎。
9.百日咳。
10.風濕熱復發、感染性心內膜炎(風濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術後)、口腔、上呼吸道醫療操作時的預防用藥(青黴素的替代用藥)。
【注意事項】
1.交叉過敏:對一種紅黴素製劑過敏時,對其他紅黴素製劑也可過敏。
2.服用依託紅黴素顆粒後出現ALT、AST、AKP、膽紅素等高者較服用其他紅黴素製劑為多見。
3.溶血性鏈球菌感染用依託紅黴素顆粒治療時,至少需持續10日,以防止急性風濕熱的發生。
4.慢性肝病、肝功能損害者慎用。
5.腎功能減退患者一般無需減少用量。
6.因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異,故應做藥敏測定。
7.對診斷的干擾:紅黴素可干擾Higerty法的螢光測定,使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。
【用法與用量】
口服,成人一日1~2g,分3~4次,兒童每日按體重20~30mg/kg,分3~4次。
治療軍團菌病,成人一次0.5~1.0g,一日4次。
用作風濕熱復發的預防用藥時,一次0.25g,一日2次。
用作感染性心內膜炎的預防用藥時,術前1小時口服1g,術後6小時再服用0.5g。
【禁忌症】
對紅黴素類藥物過敏者禁用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
1.依託紅黴素顆粒可通過胎盤而進入胎兒循環,且孕婦服用依託紅黴素顆粒後出現肝毒性反應的可能性增加,故孕婦不宜套用。
2.紅黴素有相當量進入母乳中,哺乳期婦女套用時宜暫停哺乳。
【不良反應】
1.服用依託紅黴素顆粒後發生肝毒性反應者較服用其它紅黴素製劑為多見,服藥數日或1~2周后患者可出現乏力、噁心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱等。有時可出現黃疸,肝功能試驗顯示淤膽,停藥後常可恢復。
2.胃腸道反應有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等,其發生率與劑量大小有關。
3.大劑量(≥4g/日)套用時,尤其肝、腎疾病患者或老年患者,可能引起聽力減退,主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關,停藥後大多可恢復。
4.過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等,發生率約0.5%~1%。
5.其他:偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。
【藥物相互作用】
1.依託紅黴素顆粒可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝,導致後者血藥濃度增高而發生毒性反應。依託紅黴素顆粒與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝,延長其作用時間。依託紅黴素顆粒與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性,與環孢菌素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。
2.與氯黴素和林可醯胺類有拮抗作用,不推薦合用。
3.依託紅黴素顆粒為抑菌劑,可干擾青黴素的殺菌效能,故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時,兩者不宜聯合用藥。
4.長期服用華法林的患者套用紅黴素時可導致凝血酶原時間延長,從而增加出血的危險性,老年病人尤應注意。
兩者必須合用時,華法林的劑量宜適當調整,並嚴密觀察凝血酶原時間。
5.除二羥丙茶鹼外,依託紅黴素顆粒與黃嘌呤類合用可使氨茶鹼的肝清除減少,導致血清氨茶鹼濃度升高和(或)毒性反應增加。這一現象在合用6日後較易發生,氨茶鹼清除的減少幅度與依託紅黴素顆粒血清峰值成正比。因此在兩者合用療程中和療程後,黃嘌呤類的劑量應予調整。
6.與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
7.大劑量依託紅黴素顆粒與耳毒性藥物合用,尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
8.與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升,可能引起橫紋肌溶解,與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少二者的清除而增強其作用。
【藥理】
依託紅黴素顆粒屬大環內酯類抗生素,為紅黴素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽,對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也可對依託紅黴素顆粒呈現敏感。依託紅黴素顆粒對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性;對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。
依託紅黴素顆粒系抑菌劑,但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。依託紅黴素顆粒可透過細菌細胞膜,在接近供位(“P”位)處與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合,阻斷了轉移核糖核酸(t-RNA)結合至“P”位上,同時也阻斷了多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移,因而細菌蛋白質合成受抑制。依託紅黴素顆粒僅對分裂活躍的細菌有效。
【藥物代謝動力學】
空腹或飯後口服都很快吸收,在胃酸中較穩定。蛋白結合率為90%~99%。口服後在胃腸中分解為紅黴素丙酸酯,部分在血液中水解成游離的紅黴素而起抗菌作用。口服0.25g和0.5g的血藥峰濃度(Cmax)於2小時到達,分別為1.4mg/L和4.2mg/L。吸收後除腦脊液和腦組織外,廣泛分布於各組織和體液中,尤以肝、膽汁和脾中的濃度為最高,在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍,在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10~40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高,痰中濃度與血藥濃度相仿;在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。依託紅黴素顆粒有一定量(約為血藥濃度的33%)進入前列腺及精囊中,但不易透過血-腦脊液屏障,腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中,胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%~20%,母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積(Vd)為0.9L/kg。游離紅黴素在肝內代謝,血消除半衰期(t1/2?)為1.4~2小時,無尿患者的血半衰期可延長至4.8~6小時。依託紅黴素主要在肝中濃縮和從膽汁排出,並進行腸肝循環,約2%~5%的口服量和10%~15%的注入量自腎小球濾過排除,尿中濃度可達10~100mg/L。糞便中也含有一定量。血或腹膜透析後極少被清除,故透析後無需加用。
【用藥過量】
應及時停藥給予對症和支持治療。血液透析或腹膜透析後極少被消除。
【拼音名】: YITUO HONGMEISU KELI
【性狀】: 依託紅黴素顆粒為加矯味劑的顆粒;氣芳香;味甜。
【貯藏】: 遮光, 密封保存。