成份
依蘇本品主要成份為：馬來酸依那普利。
其化學名稱為：N-[(s)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨醯-L-脯氨酸順丁烯二酸鹽。
其結構式為：
分子式：CHNO.CHO
分子量：492.52
性狀
本品為白色或類白色片。
適應症
用於治療：
1．各期原發性高血壓
2．腎血管性高血壓
3．各級心力衰竭
對於症狀性心衰病人．也適用於：提高生存率：延緩心衰的進展；減少因心衰而導致的住院。
4．預防症狀性心衰
對於無症狀性左心室功能不全病人，適用於：延緩症狀性心衰的進展：減少因心衰而導致的住院。
5．預防左心室功能不全病人冠狀動脈缺血事件．適用於：減少心肌梗塞的發生率：減少不穩定型心絞痛所導致的住院。
規格
（1）5mg （2）10mg
用法用量
本品的吸收不受食物的影響。因此餐前、餐中或餐後服用均可。
原發性高血壓
根據高血壓的嚴重程度．起始劑量為10毫克至20毫克．每日1次。對輕度高血壓．建議起始劑量為每日10毫克。治療其它程度的高血壓．起始劑量為每日20毫克。常用維持劑量為每日20毫克。根據病人的需要。可調整至最大劑量每日40毫克。
腎血管性高血壓
因這類病人的血壓和腎功能對血管緊張素轉換酶抑制劑可能特別敏感，應從較小的劑量(如5毫克或以下)開始治療。然後根據病人的需要再對劑量加以調整。對於多數病人．服用20毫克本品．每日一次可收到預期的療效。對近期使用利尿藥治療的高血壓病人．建議慎用此藥(見下一節)。
與利尿劑聯用治療高血壓
開始服用本品後．可能發生症狀性低血壓．對於近期用利尿劑治療的病人這種可能性更大。因這些病人可能有血容量不足或失鹽．因此建議慎用。在開始服用2-3天前，應停用利尿劑治療。如不可能．應從劑量（5毫克或以下)開始．以確定其對血壓的起始效應，然後根據病人的需要對劑量加以調整。
腎功能不全的用量
一般來說，應延長馬來酸依那普利的服藥間隔時間和/或減少其服用劑量。
腎臟情況 肌酐清除率（ml/min） 起始劑量（mg/day）
輕度腎功能不全 ＜80＞30ml/min 5-10mg/day
中度腎功能不全 ≤30＞10ml/min 2.5-5mg/day
重度腎功能不全 ≤10ml/min 2.5mg/day
通常這類病人將進行透析 在透析期中
* 請參閱注意事項：血液透析的病人
**依那普利是可透析的．非透析期中的劑量應根據血壓反應的情況來調整。
心力衰竭／無症狀性左心室功能不全
有症狀的心衰或無症狀的左心室功能不全病人．起始劑量為2．5毫克。並應在密切的醫療監護下服用．以確定其對血壓的起始效應。通常與利尿劑(如合適的話洋地黃)合用治療症狀性心衰。在治療心衰開始後．如果沒有發生症狀性低血壓或症狀性低血壓已得到有效的處理，應根據病人的耐受情況將劑量逐漸增加到常用2毫克的維持量，一次或分兩次服用。這一劑量調整．可經過2-4周的時間完成.若仍存在部分的心衰體徵和症狀．劑量遞增過程還可以加快。對於有症狀的心衰病人．這種劑量方案可有效地減少死亡的發生。
因曾有發生低血壓和隨後導致腎衰{更罕見)的報導．所以，在開始本品治療的前後均應密切監測血壓和腎功能(見注意事項)。對用利尿劑治療的病人．應在開始治療前儘可能減少利劑的劑量。開始用本品後出現低血壓．並不表示在本品的長期治療中將再發生低血壓。也不防礙此藥的繼續使用。血清鉀也應予以監測(參見藥物的相互作用)。
不良反應
已證明一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中．馬來酸依那普利副作用的總發生率與安慰劑相似。大多數副作用均性質輕微而短暫。不須終止治療。
下述副作用與套用馬來酸依那普利片有關：
1．暈眩和頭痛是較常見的副作用。2％～3％的病人報告感覺疲乏和虛弱。少於2％的病人報告發生其它副作用，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、噁心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽、腎功能障礙．腎衰和少尿罕見。
2．過敏／血管神經性水腫
有報導在面部、四肢、唇、舌、聲門和，或喉部發生血管神經性水腫．但罕見(參閱注意事項)。
3．在臨床對照試驗中或藥物上市後發生的極罕見副作用有：
(1)心血管系統
心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發於高危病人的血壓過低(參閱注意事項)。
胸痛；心悸；心律失常；心絞痛；雷諾現象。
(2)胃腸道系統
腸梗阻：胰腺炎：肝功能衰竭；肝炎一肝細胞性或膽汁鬱積性：黃疸：腹痛：嘔吐；消化不良：便秘；厭食；胃炎。
(3)神經系統/精神方面
抑鬱：精神錯亂：嗜睡；失眠；神經過敏：感覺異常：眩暈；異常夢。
(4)呼吸系統
肺浸潤：支氣管痙攣/哮喘：呼吸困難；流涕；咽痛和聲嘶。
(5)皮膚
多汗；多形性紅斑；剝脫性皮炎；Steven—Johnson綜合症；毒性表皮壞死鬆懈；天皰瘡；瘙癢；蕁麻疹；禿髮。
(6)其它
陽痿；潮紅；味覺改變；耳鳴：舌炎；視覺模糊。
曾報導一種具有部分或全部以下症狀的症候群：發熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關節痛/關節炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細胞增多和白細胞增多，也可出現皮疹．光過敏及其它皮膚病的表現。
實驗室檢查
臨床上實驗室標準參數的重要改變極少與服用馬來酸依那普利相關，但有血尿素和血清肌酐升高，各種肝的酶類和/或血清膽紅質增高。這些常在停用後恢復。也曾發生過高血鉀和低血鈉。
還曾報導過血紅蛋白和血細胞比容降低者。
自馬來酸依那普利上市後．曾報告少數病例發生中性白細胞減少、血小板減少、骨髓抑制和粒性白細胞缺乏．不能排除這些情況與馬來酸依那普利的使用有關。
禁忌
對本品任何成分過敏的病人，或以前曾用某一血管緊張紊轉換酶抑制劑治療而有血管神經性水腫史的病人， 以及有遺傳性或自發性血管神經性水腫的病人．禁用本品。
注意事項
1．症狀性低血壓
症狀性低血壓極少發生於無併發症的高血壓病人．服用馬來酸依那普利的高血壓病人．由於利尿劑治療、飲食限鹽．透析、腹瀉或嘔吐等而致血容量不足．則較可能發生低血壓(請參閱藥物的相互作用和副作用)。 在無論是否伴有腎功能不全的心衰病人中．曾觀察到症狀性低血壓的發生。心衰程度較重的病人．發生的可能性最大．這從用大劑量利尿劑、低血鈉或機能性腎功能不全就能反映出來。這類病人應在醫療監測下開始治療．而且每當調整馬來酸依那普利或/和利尿劑的劑量時．都應密切隨訪觀察。同樣的處理也適用於患缺血性心臟病或腦血管病的病人，因為在這些病人中血壓下降過多可能導致心肌梗塞或腦血管意外的發生。
如果出現低血壓．病人應仰臥，必要時靜脈輸注生理鹽水．短暫性低血壓反應並不是繼續用藥的禁忌症。通常在擴充血容量後，一旦血壓上升．便可給藥。
一些血壓正常或偏低的心衰病人，服用後．可能出現全身血壓進一步下降。這種作用是預料中的．且通常不必因此而停止治療。如低血壓出現症狀．則有必要減少劑量和/或停止使用利尿劑和/或本品。
2．主動脈瓣狹窄/肥厚型心肌病
與所有的血管擴張劑一樣．血管緊張素轉換酶抑制劑用於左心室流出道梗塞的病人時，應該謹慎。
3．腎功能不全
用血管緊張素轉換酶抑制劑開始治療後發生的低血壓，可使一些病人的腎功能進一步受到某些損傷，已有報導這種情況引起急性腎功能衰竭．但通常都是可逆的。
腎功能不全的病人可能需要減少劑量和／或減少用藥的次數(請參閱劑量和用法)。一些雙側腎動脈狹窄或獨腎且腎動脈狹窄的病人．曾出現血尿素和血清肌酐增高．通常停止治療可獲逆轉：對於腎功能不全的病人更是如此。
某些以前沒有明顯的腎臟疾病的病人，當同時使用馬來酸依那普利和利尿劑時，通常有輕度和一過性的血尿素和血清肌酐的升高．可能需要減少劑量和/或停用利尿劑和/或馬來酸依那普利。
4．過敏性/血管神經性水腫
據報導．使用血管緊張素轉換酶抑制劑(包括馬來酸依那普利)的病人，有報告發生面部．四肢、唇、舌、聲門和，或喉的血管神經性水腫者，這可在治療期的任何時間發生．這時應立即停用本品，並給予適當的監護．以保證在病人出院之前症狀完全消退。儘管抗組織胺藥物對解除症狀很有用，但當腫脹局限於面、唇部位時，一般可以不經治療而消失。
血管神經性水腫伴有喉部水腫可能導致死亡。當水腫發生在舌、聲門或喉部時．可能引起氣道阻塞．應立即給予適當治療．包括諸如皮下注射1：1000腎上腺素溶液(0．3毫升～0．5毫升)和/或立即採取保持呼吸道 通暢的措施。
據報導，與非黑色人種相比．黑色人種服用血管緊張素轉換酶抑制劑造成血管神經性水腫的發生率要高。
有與血管緊張素轉換酶抑制劑治療無關的血管神經性水腫病史的人．在使用血管緊張素轉換酶抑制劑時．發生血管神經性水腫的危險性可能增高(參閱禁忌症)。
5．用膜翅目動物的毒液脫敏時的過敏樣反應
當用膜翅目動物的毒液對使用血管緊張素轉換酶抑制劑治療的病人進行脫敏時．可能發生危及生命的過敏樣反應．這種情況較罕見。在每次脫敏前，暫時停用血管緊張素轉換酶抑制劑可避免這一反應。
6．血液透析的病人
用高透量膜(如AN69)進行透析的同時．使用血管緊張素轉換酶抑制劑治療的病人．曾報告過有類過敏反應發生，對這類病人應考慮用另一類型的透析膜或用另一類的降壓藥。
7．咳嗽
據報導．用血管緊張素轉換酶抑制劑能引起咳嗽．其特點是無痰、持續．停藥後可能消失。在鑑別診斷咳嗽時．應考慮到血管緊張素轉換酶抑制劑引起咳嗽的可能性。
8．手術/麻醉
對於正在進行大手術或使用可能引起低血壓的麻醉藥物進行麻醉的病人，依那普利阻斷由於代償性腎素釋放引起的血管緊張素II的生成，如果發生低血壓．且考慮是上述機制所致．則應擴充血容量加以糾正。
血清鉀一參閱藥物的相互作用
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．妊娠
妊娠期內不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的．否則應立即停止使用本品。
在妊娠的中三個月和末三個月期間使用的血管緊張素轉換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發病和死亡。 在這期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷(包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血症．和／或新生兒的頭顱發育不全)有關。曾出現母體羊水過少(推測為胎兒腎功能降低的表現)並可導致肢體痙攣、顱面畸形和肺發育不良．如果病人使用本品．則應向病人說明其對胎兒的潛在危害。
在妊娠前三個月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉換酶抑制劑，並不會使胚胎和胎兒發生上述的不良反應。
那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉換酶抑制劑的罕見病例．應進行一系列的超聲檢查來評價羊膜內的情況．如果發現羊水過少．應停止使用本品．除非它是挽救母親生命所必需的。病人和醫生都應意識到，當出現羊水過少時．胎兒已遭受到不可逆的損傷。
應對使用過本品的母親所生的嬰兒進行密切的觀察．以查明是否有低血壓、少尿和高鉀血症。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環中清這在臨床上是有益的．在理論上．可通過換血將其清除。
2．哺乳
母親依那普利和依那普利拉(依那普利的水解產物)在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時應謹慎。
兒童用藥
尚未對兒童使用本品進行過研究。
老年用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
1．降壓治療
本品與其它降壓治療同時套用時可發生迭加作用。
2．血清鉀
在臨床試驗中，血清鉀一般都保持在正常範圍內。單獨使用馬來酸依那普利治療高血壓病人48周后，可見血清鉀平均升高約O．2毫克當量/毫升。在用馬來酸依那普利加一種噻嗪類利尿藥治療的病人中，利尿藥的 排鉀作用常因依那普利的作用而減弱。
馬來酸依那普利和排鉀利尿藥一起使用，可以減輕利尿藥引起的低血鉀。
發生高血鉀的危險因素包括有腎功能不全，糖尿病和同時用蓄鉀利尿藥(如安體舒通，氨苯喋啶或氨氯吡咪)，補鉀製劑或含鉀代用食鹽。
使用補鉀製劑、蓄鉀利尿藥或含鉀代用食鹽（特別是腎功能不全的病人)可引起血清鉀顯著升高。
如認為同時套用上述藥劑是合適的，使用時應謹慎，並經常監測血清鉀。
3．血清鋰
用其它排鈉藥一樣，鋰清除率可能降低．因此．如服用鋰鹽．應仔細監測血清鋰濃度。
4．非甾體類抗炎藥
對於一些腎功能不全的病人，血管緊張素轉換酶抑制劑與非甾體類抗炎藥合用時，可能導致腎功能進一步減退，這一作用通常是可逆的。
藥物過量
有關人類用此藥過量的資料很有限，到目前為止．過量用藥的最顯著的特徵為明顯的低血壓，在服藥後6小時開始發生．同時，腎素一血管緊張素系統受阻．出現昏迷．曾有報導服用300毫克和440毫克的劑量後． 血清依那普利的水平分別高於正常的100倍和200倍的病例。
對於過量用藥的治療。建議靜脈輸注生理鹽水。如有可能．也可輸入血管緊張素II。如果是剛用完藥物． 則應催吐。可通過血液透析將依那普利拉從體循環中加以清除(見注意事項．血液透析的病人)。
藥理毒理
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥代動力學
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
貯藏
遮光，密封保存。
包裝
複合膜包裝。（1）5mg：每板8片，每盒2板；每板16片，每盒1板；每板16片，每盒2板。（2）10mg：每板8片，每盒2板；每板16片，每盒1板；每板16片，每盒2板；每板16片，每盒3板；每板16片，每盒4板。
有效期
（1）5mg：36個月；（2）10mg：24個月
執行標準
《中國藥典》2010年版二部
批准文號
（1）國藥準字H32026568
（2）國藥準字H32026567
生產企業
揚子江藥業集團江蘇製藥股份有限公司
核准日期
2007年03月07日
修訂日期
2007年07月18日 2010年10月01日 2012年08月28日
