人物生平
萬曆三十四年（1606）舉人，萬曆四十七年（1619）進士，授庶吉士。
崇禎元年（1628年），升左春坊，充經筵講官。纂修《神宗實錄》完成，歷任少詹事兼侍讀學士、正詹事。崇禎五年（1632年），擢禮部右侍郎。
崇禎六年（1633年），擢升禮部尚書、東閣大學士，與溫體仁、文震孟一起入值內閣。溫體仁擬旨，必與文震孟商議，文震孟有修改意見，溫體仁必從。何吾騶提醒文震孟小心溫體仁“為人心機，不可輕信”。崇禎七年（1634年）加文淵閣大學士。溫體仁陰謀誣陷給事中許譽卿，何吾騶助文震孟爭辯，兩人同時被罷官。
隆武元年（1645年），隆武帝召其任內閣首輔，與鄭芝龍意見不合。隆武二年（1646），晉升吏部尚書、兵部尚書、建極殿大學士。何吾騶有足疾，隆武帝命內官李國臣探視賜藥。隆武帝被殺，在廣州擁立隆武帝之弟、唐王朱聿鐭監國。
起初，何吾騶奉命駐防，又受命率三千人護駕勤王，但何吾騶一聽說清軍逼近就馬上拋棄隆武帝，逃往廣州。兩日後，隆武帝被擒。清軍假借何吾騶的旗號，攻陷汀州，於是何吾騶到廣州後，眾人皆說他是清軍的嚮導，都很厭惡他。
廣州陷落，何吾騶保得性命，乞休明史，把反清復明的重臣何騰蛟污衊為盜賊，時人評價“吾騶修史真羞死”。
李成棟反清復明，吏部尚書李元胤推薦何吾騶復任，加少傅。何吾騶以李權、楊鍾等人為鷹犬。張尚、林有聲伏闕力爭，被罷官。袁彭年雖與他同時降清，但鄙視他的為人，兩人互相參劾。永曆帝派馬吉翔進行調解，沒有成功。何吾騶與夏國祥勾結，又被金堡、丁魁楚、趙昱等人參劾，稱病請休。永曆三年（1649），何吾騶辭職回鄉。廣州再次陷落，何吾騶剃髮易服降清。
主要作品
何吾騶著有《元氣常詩集》三卷、《元氣堂文集》三十卷、《雲芨軒稿》二卷、《經筵日講拜稽集》四卷、《周易補註》四卷、《中麓閣集》及石刻楷書四種等。其詩文篤實淵雅，為時人所重。當時倪元璐、鄺露、伍瑞隆（香山小欖人）等皆其同返。其兼善書法，取法鍾繇、王羲之、蘇軾等名家，兼習章草，融會貫通。與其詩文同受推崇。當時書壇四大名家邢侗、董其昌、米萬鍾、張瑞圖等推服其為“樹一幟於嶺外”。所選登之作豪逸雄渾，有章草之韻味。
