丹參酮IIA磺酸鈉注射液

丹參酮IIA磺酸鈉注射液

丹參酮ⅡA磺酸鈉,為唇形科植物丹參(salvia miltiorrhza)中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA,經磺化而得到的水溶性物質。為磚紅色結晶性粉末;無臭,味微苦;有引濕性;遇高熱、見光色漸變深。在熱水中溶解,在甲醇或乙醇中略溶,在氯仿中不溶。

基本信息

物理性質

【規 格】>96%。

【鑒 別】

⑴取該品約0.5mg,置白瓷板上,加硫酸1~2滴,即顯深藍色,漸變為深綠色。

⑵取該品10mg,熾灼使灰化後,加lmol/L鹽酸液5ml,濾過,濾液加氧化鋇試液5ml,即發生白色沉澱。

⑶該品顯鈉鹽的鑑別反應(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。

⑷取含量測定項下的溶液,用分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅥA)測定,在 (226±2)nm、(253±2)nm及(271±2)nm波長處有最大吸收。並在(280±2)nm波長處有特徵峰。

檢 查

溶液的澄清度取該品0.1g,加新沸過的冷水,配製成每lml中含10ml的水溶液,溶液應澄清。

酸度取該品,加新沸過的冷水製成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(中國藥典2000年版二部附錄ⅥH)pH值應為4.0~5.0。

乾燥失重取該品,用五氯氧化二磷減壓乾燥至恆重,減失重量不得過8.0%(中國藥典2000年版二部附錄ⅧL)。

有關雜質取該品,加水配製成每lml中含5mg的溶液,作為供試品溶液,另取丹參酮ⅡA加氯仿配製成每lml中含0.2mg的溶液,作為對照品溶液⑴,取丹參酮ⅠA磺酸鈉加水配製成每lml含0.2mg的水溶液作為對照品溶液⑵,照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄ⅤB)試驗,吸取上述三種溶液各10μl,分別點於同一矽膠G薄層板上,以氯仿-甲醇(3:1)為展開劑,展開後,晾乾,置螢光燈下檢視,供試品溶液除紅色主斑點外,如顯雜質斑點,與對對照品溶液⑴、⑵比較,均不得更深。

含量測定

取該品約25mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,用分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅣA),在(271±2)nm波長處測定吸收度,按C19H17O3·SO3Na的吸收係數 ()為767計算,即得。

藥理藥效

1、抗動脈粥樣硬化作用:採用原位雜交技術探討了Tan ⅡA磺酸鈉(簡稱DS-201)對血管平滑肌細胞增殖相關基因c-myc表達的影響,發現巨噬細胞源性生長因子可明顯促進平滑肌細胞c-myc高表達,導致平滑肌細胞增殖,而DS-201能阻止這種作用,使c-myc表達水平下降,抑制平滑肌細胞增殖。提示DS-201可能通過阻止血管平滑肌細胞增殖而起到抗動脈粥樣硬化作用。

2、縮小心肌梗死面積:對各種類型的心絞痛均有一定改善作用,對急性心肌梗塞伴劇烈疼痛症狀者亦有顯著的緩解作用;利用結紮狗冠狀動脈前降支的心肌梗死模型,靜注DS-201,結果心肌梗死範圍縮小,療效非常顯著。冠狀動脈內給藥後同樣顯著縮小狗心肌梗死面積,其療效與潘生丁相當。

3、降低心肌耗氧量:降低心肌耗氧量有利於缺血性冠心病的治療。阻斷狗冠狀動脈血流後,對照組靜注生理鹽水其左室舒張壓上升,而靜滴DS-201的試驗組則明顯降低。說明DS-201可能通過降低左心室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量。

4、心肌缺血-再灌注損傷中的作用:採用膜片鉗全細胞式記錄方法,觀察了Tan ⅡA對豚鼠單個心室肌細胞跨膜電位及L-型鈣電流的影響。結果證明,Tan ⅡA具有類異搏停樣L-型鈣通道阻斷劑作用,可用於心肌缺血-再灌注損傷和心律失常的防治。

利用家兔心肌缺血-再灌注模型,觀察了缺血-再灌注後心肌2,4-亞甲二氧苯丙胺(MDA)生成、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清肌酸激酶(CK)活性變化及DS-201對上述指標的影響。結果表明,缺血-再灌注心肌MDA含量顯著升高,SOD活性明顯下降,同時血清CK活性顯著升高,缺血和再灌注前給予DS-201(5 mg/kg)能顯著降低心肌中MDA的生成和減少心肌CK的釋放。

用化學發光法顯示DS-201對超氧陰離子、羥基自由基和過氧化氫有消除作用。由此推測消除氧自由基是Tan防治心肌再灌注損傷的機制之一。買長江用離體大鼠工作心模型,研究了Tan對心肌保護效果,並與異搏停對比。證實Tan心肌保護效果優於異搏停,作用機制與減少氧自由基有關。

5、接心血管作用:實驗表明,DS-201對小鼠和大鼠體外血栓形成,血小板聚集功能均有抑制作用。

6、擴張冠狀動脈,顯著增加冠狀動脈血流量,減慢心率,增加心肌收縮力,改善缺氧後引起的心肌代謝紊亂及心功能,從而提高心肌耐缺氧能力。

7、抑制凝血;

8、促進組織修復;

9、降低血脂;

10、保護紅細胞和抑制細菌生長,同時具有保護紅細胞膜的作用。

11、有鈣通道阻滯作用。

【適 應 症】可用作冠心病心絞痛和心肌梗塞、腦動脈和視網膜動脈及外周靜脈血栓形成、白塞氏綜合徵、結節性紅斑。

【不良反應】毒性很小,部分病人肌注時可有局部疼痛。個別人發生皮疹,停藥後即消失。

用法與用量

肌注、靜注或靜滴:40-80mg/次,1次/d。加於25%葡萄糖20ml中推注或加於5%葡萄糖液250-500ml中靜注。

【臨床藥物套用】可用於冠心病、心絞痛、心肌梗死,也可用於室性早博。對冠心病病人的療效與複方丹參注射液相似。

【貯藏】 密閉,在陰涼乾燥處保存。

【有效期】二年。

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