PEG化脂質體阿黴素

歷時六年研發，中國自主創新的首枚阿黴素“飛彈”——PEG化脂質體阿黴素(里葆多)正式上市，專家稱這標誌著中國抗腫瘤藥物實現了再次升級，作為乳腺癌、淋巴癌等一線化療藥，填補了多項內地空白。

概述

PEG化脂質體阿霉

2009年10月18日在廈門舉辦的第十二屆全國臨床腫瘤學大會暨二00九CSCO學術年會上，上海復旦張江生物醫藥股份有限公司宣布，歷時六年研發，中國自主創新的首枚阿黴素“飛彈”——PEG化脂質體阿黴素(里葆多)正式上市。專家稱這標誌著中國抗腫瘤藥物實現了再次升級。由復旦張江公司研發生產的PEG化脂質體阿黴素(里葆多)，系中國首個脂質體阿黴素上市，作為乳腺癌、淋巴癌等一線化療藥，填補了多項內地空白。

主要套用

應邀蒞臨大會發表專題演講的大會主席、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授表示，里葆多採用國際上最先進的隱性脂質體技術，大大改善了現有抗癌化療藥物的藥代動力學特性，是一種非常有前途的新型化療藥物，在臨床上可以廣泛地套用於乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、白血病、胃癌、肝癌、軟組織肉瘤、頭頸部腫瘤等多種癌症。

主要特性

化療藥物

1、中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會執行委員會主任委員、中國人民解放軍八一醫院秦叔逵教授認為，里葆多是第一種具備腫瘤組織靶向特性的化療藥物，能夠精確地識別腫瘤組織存在的部位，定向攻擊，達到在提高療效的同時不影響正常組織的作用，大大減輕或避免常規化療藥物所難以克服的心臟毒性、脫髮、神經毒性等重大毒副反應。
2、目前中國惡性腫瘤發病率不斷上升，每年新增惡性腫瘤患者達到一百六十萬至一百七十萬人，每年因惡性腫瘤死亡人數超過一百三十萬人，占中國居民死因構成首位。作為腫瘤三大治療手段之一，化療具有不可替代的功效。然而在臨床中不少腫瘤患者因難以忍受心臟毒性、嘔吐、噁心、脫髮等化療的毒作用，不得不中途停止化療，大大影響了治療效果和整體生存期。
3、與傳統化療藥物相比，里葆多進行了劑型完善，也就是將藥物包裹在圓形的脂質體結構中，其主要作用是達到減毒增效的目的，改變藥物在人體內的分布，增加在腫瘤組織內分布，減少在正常組織分布，進而達到既殺傷腫瘤細胞又不傷害正常組織，減少傳統化療藥物的毒副作用。
4、復旦張江生物醫藥股份有限公司董事長兼總經理王海波表示，里葆多產品生產技術目前為中國內地最先進的，可與美國同類藥品相媲美，卻可使用藥成本降低三分之一。

藥量影響

在以阿黴素為模型藥物用復乳法製備PEG修飾脂質體實驗中，發現當製備完畢立即上柱分離時，包封率50％；但當樣品放置過夜後再測包封率卻為98％。本文通過實驗分析該現象產生的原因。方法：用不同方法製備PEG修飾的空白脂質體，考察是否仍能吸附阿黴素；製備無PEG修飾的空白脂質體，考察對阿黴素有無吸附作用；設計不同的PEG－阿黴素配比，在不同的孵育時間取樣測定對阿黴素的吸附量；將阿黴素溶液直接與PEG20000混合孵育，考察無脂質體時PEG對阿黴素的吸附；另選土黴素為模型藥物，考察是否仍然存在吸附作用。結果：不同方法製備的PEG修飾的空白脂質體對阿黴素都有吸附；無PEG修飾的空白脂質體對阿黴素無吸附作用；PEG對阿黴素的吸附進程受PEG－阿黴素配比、孵育時間的影響；單獨的PEG20000對阿黴素也能很好地吸附；以土黴素代替阿黴素，這種吸附作用仍然存在。結論：該現象是由於PEG鏈對體相中阿黴素或土黴素的吸附而引起的；這種吸附可能是阿黴素的羥基或氨基對PEG鏈上氧原子之間的氫鍵作用。提示這種相互作用的存在能夠提高PEG修飾的長循環脂質體，以及含PEG材料的微囊、微球等對這類多羥基或多氨基小分子藥物的載藥量。