簡介
萊伯氏先天性黑蒙（Lebercongenitalamaurosis，LCA）是一種嚴重的遺傳性視網膜病變，始發於嬰幼兒時期，到成年時會完全失明。NMNAT1基因位於先前已經確定的LCA9位點附近，包含四個外顯子，並可編碼煙醯胺單核苷酸腺嘌呤轉移酶1（nicotinamidemononucleotideadenylyltransferase1,NMNAT1）的核心亞基。NMNAT1轉移酶是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）生物合成限速酶，在NAD+生物合成的最後一步發揮關鍵作用。
致盲基因
科研人員對一例未發生已知的LCA基因突變的患者進行了全外顯子組測序，經過一系列數據篩選和分析，發現該患者的NMNAT1基因發生了複合雜合突變，即第769位鹼基從G到A發生了錯義突變，可導致編碼胺基酸從谷氨酸突變為賴氨酸（c.769G>A,p.Glu257Lys），以及第507位的鹼基從G到A的發生了無義突變，可導致翻譯提前終止（c.507G>A,p.Trp169*）。隨後，研究人員對50例未發生已知LCA基因突變的患者進行Sanger測序驗證，發現其中有10例患者的NMNAT1基因發生了複合雜合突變，且均攜帶有p.Glu257Lys突變。
已有大量研究表明NMNAT1基因與軸突退變相關，比如在WId(S)小鼠突變體中，Ube4b/NMNAT1複合體可發揮軸突保護的作用；在果蠅中，NMNAT功能的缺失會導致嚴重的神經變性。此外，NMNAT還有助於成熟神經元的維持和完整性；果蠅光感受器中NMNAT功能的缺失，會導致成熟神經細胞的萎縮退化，造成視網膜病變。
此外，在初步的臨床分析中，研究人員發現LCA患者症狀的嚴重程度可能與NMNAT1基因的突變類型有關，其中同時攜帶無義突變和錯義突變的患者，在一出生便患有眼盲；而僅攜帶有錯義突變的患者，在出生幾年後視覺才有所損傷。
