類風濕性關節炎(RA)的診斷主要依據臨床指標和血清指標進行判定。但是臨床指標存在滯後性。由於RA的前期發展往往比較緩慢,在此階段,很可能並不具有明顯的臨床症狀,所以從臨床指標上察覺不到其動態。而關節炎給機體帶來的物理損傷還不能修復,所以要儘可能提前對疾病進行干涉治療,以減少不可修復的損傷程度。這意味著RA的早期診斷和早期治療對患者的生活質量至關重要。這也就要求我們要儘早對RA進行診斷,而血清學標記物的可檢測階段明顯要早於臨床指標。
診斷標記物就相稱於對敵情進行偵察的偵察兵,首先要求其判斷信息要正確,其次在時間上要早,以便於及早做出應對。
作為一個有效的診斷標記物,要實現足夠的判斷價值,要求在對疾病的敏感性和特異性、預後性、陽性猜測值、陰性預測值等方面有良好的表現。另外,假如能跟臨床表現的發展具有好的相關性或者能夠有效地反應病情的減緩和加劇都不失為診斷標記物的意義所在。
RA的診斷標記物很多,主要包括類風濕因子RF、抗核周因子(APF)、抗角蛋白(AKA)、抗CCP、RA33,抗Sa、6-磷酸葡萄糖異構酶等等。類風濕因子RF及ACR標準對早(biao1 zhun3 dui4 zao3)期RA診斷效果並不好,而大部分標記物在特異性和敏感性方面都存在一些不足。套用得最為廣泛的是抗CCP(環瓜氨酸肽),這是一種人工合成的多肽,其最顯著的性能就是有很好的特異性,但其敏感性不夠高(不到70%)。實際套用中,往往推出抗CCP與其他項目聯檢套餐,也有使用另外一些組合套餐的,都是試圖通過不同標記物在特異性和敏感性的互補實現更佳的診斷性能。
一種(zui4 jin4 ji3 nian2 _yi1 zhong3)新的診斷標記物———抗突變型瓜氨酸化波形蛋白(抗MCV)的出現給RA特殊是早期RA診斷提供了(zhen duan ti gong le)一個全新的選擇。在獲得與抗CCP同樣高的特異性的同(tong yang gao de te yi xing de tong)時,抗MCV抗體的檢測可以獲得很好的敏感性(80%左右)。德國Orgentec 推出這一產品後,迅速引起高度的關注。其高敏感性獲得了廣泛的認可,但是其特異性數據卻有較大差異。導致這么大差異的一個重要原因就是在實際套用過程使用的陽性判斷cutoff 值不同。由於Orgentec的抗MCV診斷試劑盒為定量檢測,這也就使得用戶可以根據實際情況自主調節cutoff 值。如果選擇較低的cutoff 值(比如),能獲得更高的敏感性,但是會使特異性下降。後來人們發現,完全可以通過適度提高 cutoff 值(比如從20U/ml到24、28、30U/ml)獲得很好的特異性(95%左右),而同時又保留了抗MCV的過人之處——(de guo ren zhi chu __)優異的敏感性(相對於抗CCP高10%以上)。如此運用使得抗MCV抗體檢測能夠在實際套用中獲得最高的診斷準確性。
此外,研究還發現,抗MCV的水平變化可以有效監控RA的治療過程。在一項對類克藥物治療的監控研究顯示,抗MCV的水平變化要比抗CCP水平變化提早6個月出現,也就是說可以提前半年對治療方案和藥物選擇提供有效建議。這也是自身抗體定量檢測相對於定性檢測的重要價值之一。因為,在這類疾病患者中,可能在很長時間內都會呈某種標記物陽性或者很難轉陰,我們很有必要通過檢測標記物滴度變化來觀察治療是否有效。
抗MCV抗體在患者血清中出現的階段也比其他標記物要更早,這對於RA的儘早診斷是極具意義的。
2008年,北京大學人民醫院風濕免疫科的栗占國等人使用了 Orgentec的抗MCV診斷試劑盒對該院170名中國早期RA患者的血清樣本進行檢測並與抗CCP及RF檢測結果進行比較,發現同樣的特異性時,抗MCV具有最好的敏感性。該研究成果發表在2009年的國際風濕學雜誌上,這是(nian de guo ji feng shi xue za zhi shang _zhe shi)全球首次在如此大量的中國早期RA患者進行的該類專題報導。該研究結果再次印證了抗MCV的很好性能。相信,抗MCV作為後起之秀,還會有更大的作為。