概述
本病呈常染色體隱性遺傳病，患者父母的親緣結婚率據統計為25%(28個家庭中有7個是近親婚配)。OMIM：234500。本病的代謝缺陷在於腎小管和腸黏膜的多種胺基酸的轉運功能障礙，包括色、丙、天冬醯胺、瓜、谷醯胺、組、纈、異亮、亮、苯丙、絲、蘇和酪氨酸等，這些胺基酸大量從尿中排出，而其他胺基酸的轉運功能正常。其中以色氨酸轉運障礙最為關鍵，導致色氨酸-犬尿氨酸-菸醯胺的代謝途徑不能進行，引起菸醯胺缺乏。色氨酸吸收減少又可引起大量吲哚生成，後者能抑制菸醯胺的合成，因而引起患者類似糙皮病的症狀和神經系統症狀。患者的皮膚及神經系統症狀在罹患的家庭之間和同胞之間有很大差異，部分患者甚至可無上述症狀，因此推測Hartnup病雖存在一個主要的Hartnup基因突變，但多種因素可調節其表達及功能，導致有些患者發病而另一些患者表現為正常個體，但這些因素目前尚不清楚。Symula等(1997)通過研究認為，該疾病定位於1lql3，可能與高苯丙氨酸血症有關。
在有神經系統損害的患者中發現有腦瀰漫性萎縮，蛛網膜下腔擴大，腦皮質瀰漫性神經元減少，白質中可見有軸索及髓鞘缺失及膠質增生，小腦中可發現Purkinje細胞明顯減少，Bergmann膠質細胞增生，而其他臟器的病理學檢查無特殊病變發現。
臨床表現
Hartnup病的臨床表現變異很大。多起病於嬰兒或兒童期，但即使是在同一家系中，患者病程長短、起病快慢、嚴重程度都有很大差別。臨床上主要表現為糙皮病樣皮疹、神經系統損害和胺基酸尿三大典型症狀：①皮膚損害：表現為糙皮病樣皮疹，大約在2/3以上患者中出現。表現為紅色帶鱗屑的皮疹及色素沉著，有時有水皰，多見於體表暴露部位如頭面部、頸部、手、足等皮膚，陽光曝曬後加重；②神經系統損害：主要表現為小腦型共濟失調，見於1/2以上患者，多間歇性發作。還可伴有劇烈頭痛，間歇性肌痛和暈厥發作，但都不太嚴重，有些患者可發展為智慧型低、痴呆和精神障礙等症狀。腦電圖檢查可發現非特異性慢波，腦部核磁共振檢查可見腦萎縮；③胺基酸尿症：幾乎所有病人都有明顯而嚴重的胺基酸尿。尿中色、丙、天冬醯胺、瓜、谷醯胺、組、纈、異亮、亮、苯丙、絲、蘇和酪氨酸等中性胺基酸等中性胺基酸的排出量為正常人的5～20倍，所有患者尿中胺基酸類型非常恆定。部分患兒有持續性腹瀉及生長發育停滯。
診斷
本病主要根據糙皮病樣皮疹、神經系統損害和胺基酸尿即可診斷，其中最具特徵性的診斷是胺基酸尿症。鑑別診斷主要與飲食所致的糙皮病相鑑別。
治療
本病治療可口服或肌注菸醯胺，每日200mg/始，採用高蛋白飲食和富含色氨酸的食物，同時需避免日光直接曝曬，避免套用單胺氧化酶抑制性藥物，以免加重其症狀。經治療後大多皮膚和神經系統症狀均有所好轉，但也有自然緩解的報導。
