介紹
HLA是人類白細胞抗原中最重要的一類。與紅細胞血型相比,人們對白細胞抗原的了解較晚,人體第一個白細胞抗原Mac是1958年法國科學家J.多塞發現的。HLA是人體白細胞抗原的英文縮寫,已發現HLA抗原有144種以上,這些抗原分為A、B、C、D、DR、DQ和DP7個系列,而且HLA在其他細胞表面上也存在。
HLA抗原是一種糖蛋白(含糖為9%),其分子結構與免疫球蛋白極相似。HLA分子由4條肽鏈組成(含2條輕鏈和2條重鏈),重鏈上連線2條糖鏈。HLA分子部分鑲嵌在細胞膜的雙脂層中,其插入膜的部分相當於免疫球蛋白IgG的Fc區段,輕鏈為β-微球蛋白。由於分子結構上的相似,故HLA與有保衛功能的免疫防禦系統密切相關。
分類
第一型人類白細胞抗原
第一型人類白細胞抗原由一個跨越細胞膜的α鏈和一個連在這個鏈上的、細胞外的β2微球蛋白組成。整個分子由四個區組成,其中三個區位於α鏈上(α1-α3),β2微球蛋白組成第四個區。分子位於細胞外的部分(α1和α2)組成一個凹坑,肽可以粘在這個凹坑裡。粘在這裡的肽一般是在蛋白酶體裡被拆除的蛋白質的殘片。免疫細胞(比如CD8+-T細胞)可以檢驗這些被粘在細胞表面的肽來區分自身和外來的細胞。所有含有細胞核的身體內的細胞都有第一型人類白細胞抗原,這些分子又可以細分為HLA-A、HLA-B和HLA-C。
第二型人類白細胞抗原
第二型人類白細胞抗原由一個α鏈和一個β鏈組成,兩個鏈都穿過整個細胞膜。在細胞外這個分子有四個區(α1、α2、β1和β2),其中α1和β1組成一個凹坑。第二型人類白細胞抗原比第一型稍大些。只有吞噬性的細胞(比如吞噬細胞)的表面有第二型人類白細胞抗原。在巨噬過程中被溶酶體分解的蛋白質的肽被粘在第二型人類白細胞抗原的凹坑裡。這個型的分子又可以下分為HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DN和HLA-DO。
第三型人類白細胞抗原
與前兩型不同的是第三型人類白細胞抗原是細胞間質中的分子,它參加不分別免疫。它可下分為HLA-C2、HLA-C4和HLA-Bf。
命名
每個特定的人類白細胞抗原的名字分三個部分:
縮寫HLA
亞型的字母,比如(HLA-B)
特定分子的號碼(比如HLA-B27)
醫學意義
HLA和紅細胞血型一樣都受遺傳規律的控制。決定HLA型的基因在第6對染色體上。每個人分別可從父母獲得一套染色體,所以一個人可以同時查出A、B、C、D和DR5個系列中的5~10種白細胞型,因此表現出來的各種白細胞型有上億種之多。在無血緣關係的人間找出HLA相同的兩個是很困難的。在進行移植手術時人類白細胞抗原決定組織相容性。貢獻者和接受者的人類白細胞抗原越相似,排異反應就越小。而只有同卵雙胞胎或者克隆(Clone,複製)的人類白細胞抗原是完全一樣的。此外許多疾病與一定的人類白細胞抗原相關聯,因此它們對於一定疾病的可能性有關。