Friedreich型共濟失調

Fredreich型共濟失調是表現小腦性共濟失調的最常特發性變性疾病，由Friedreich（1863）首先報導。 1、通常4－15歲起病，偶見嬰兒和50歲以後起病者，男女均可受累。 （4）共濟失調－毛細血管擴張症：兒童期起病表現小腦性共濟失調，可見特徵性結合膜毛細血管擴張。

Friedreich於1863年首先報導，因多數患者起病於成年前，侵犯脊髓後索及側索為主。故稱少年脊髓型共濟失調及少年脊髓型遺傳性共濟失調。為常染色體隱性遺傳，是共濟失調中最為常見的表現形式之一。 臨床表現：多數在兒童及少年期（5－18歲）起病，嬰幼兒偶見，最遲至30歲。首發症狀為兩下肢共濟失調，行走不穩，步態蹣跚，易於跌倒，站立時兩腿分得很寬，左右搖晃。繼而發展到雙上肢共濟失調，動作笨拙，取物不準，意向性震顫，言語不清或爆發性言語，視聽力減退，反應遲鈍。雙下肢肌無力，少數病例可有癱瘓。水平性眼震居多。 治療：本病無特效治療。輕病人可予支持療法、功能訓練。嚴重畸形者擬手術矯治；毒扁豆鹼、胞二磷膽鹼等藥物有一定近期療效。
疾病描述
Fredreich型共濟失調是表現小腦性共濟失調的最常特發性變性疾病，由Friedreich（1863）首先報導。為常染色體隱性遺傳，人群患病率2/10萬，近親結婚發病率高達5.6％－28％。本病具有獨特的臨床特徵，如兒童期發病，肢體進行性共濟失調，伴錐體束征、發音困難、深感覺異常、脊柱側突、弓形足和心臟損害等。
症狀體徵
1、通常4－15歲起病，偶見嬰兒和50歲以後起病者，男女均可受累。首發症狀為進展性步態共濟失調，步態蹣跚、左右搖晃、易於跌倒；2年內出現雙上肢共濟失調，表現動作笨拙和意向性震顫；在此早期階段膝腱反射和踝反射消失，出現小腦性構音障礙或爆發性語言，雙上肢反射及部分患者雙膝腱反射可保存。雙下肢關節位置覺和振動覺受損，輕觸覺、痛溫覺通常不受累。雙下肢無力發生較晚，可為上或下運動神經元損害或二者兼有。 2、患者在出現症狀前5年內通常出現伸性跖反射，足內側肌無力和萎縮導致弓形足伴爪型趾，是常見的體徵，也可以是未患病家族成員鼓勵的表現。進行性嚴重脊柱後側凸畸形可導致功能殘疾和慢性限制性肺部疾病，心肌病有時只能由超聲心動圖檢出，可導致充血性心力衰竭，是主要的死亡原因。其他異常包括視神經萎縮、眼球震顫（多為水平性）、感覺異常、震顫、聽力喪失、眩暈、痙攣、下肢疼痛和糖尿病等。 3、查體可見根膝脛試驗和鼻目難立征陽性，75％有上胸但脊柱畸形，約25％患者有視神經萎縮，50％伴弓形足，85％伴心律失常或心臟雜音，10％－20％伴糖尿病。
疾病病因
Friedreich型共濟失調（FRDA）是9號染色體長臂（9q13－12.2）frataxin基因非編碼區GAA三核苷拴重複序列異常擴增所致，正常GAA重複擴增42次以下，病人異常擴增（66－1700次） 形成異常螺旋結構可抑制基因轉錄。FRDA基因產物frataxin蛋白存在於脊髓、骨骼肌、心臟及肝臟等細胞線粒體內膜，導致線粒體功能障礙而發病。重複擴增癒合多數，發病年齡愈早。
病理生理
肉眼可見脊髓變細，胸段明顯；鏡下顯示後索、脊髓小腦束和皮質脊髓束變性，後根神經節和Clarke柱神經元丟失，周圍神經膠質增生；腦幹、小腦和大腦受累較輕。心臟因心肌肥厚而擴大。
診斷檢查
1、診斷：根據兒童或少年期起病，逐漸從下肢向上肢發展的進行性共濟失調，明顯的深感覺障礙如下肢振動覺、位置覺消失，腱反射消失等，通常可以診斷，如有構音障礙、脊柱側凸、弓形足、心肌病、MRI顯示脊髓萎縮和FRDA基因GAA異常擴增可確診。 2、輔助檢查： （1）X片可見脊柱和骨骼畸形；MRI可見脊髓變細； （2）心電圖常見T波倒置、心律失常和傳導阻滯，超聲心動圖示心室肥大；視覺誘發電位波幅下降； （3）DNA分析FRDA基因1號內含子GAA大於66次重複。 3、鑑別診斷：不典型病例需與以下疾病鑑別。 （1）腓骨肌萎縮症：為遺傳性周圍神經病，也可出現弓形足； （2）多發性硬化：有緩解－復發病史和CNS多數病變的體徵； （3）維生素E缺乏：可引起共濟失調，應查血清維生素E水平； （4）共濟失調－毛細血管擴張症：兒童期起病表現小腦性共濟失調，可見特徵性結合膜毛細血管擴張。
治療方案
目前本病無特效治療，輕症病人可用支持療法和功能訓練，矯形手術如肌腱切斷術可糾正足部畸形。抗感染治療的進展使感染已不常見，心肌病變為較常見的死因。患者可在出現症狀5年內不能獨力行走，10－20年內臥床不起，有症狀平行患病25年，平均死亡年齡約35歲。