Epirubicin
【藥物名稱】表柔比星Epirubicin【基】【藥物別名】表阿黴素、法瑪新4-Epidoxorubicin，EPB、ADM
【分子式成分】化學名：（7S：9S）-9-羥乙醯基-4-甲氧基-7，8，9，10-四氫-6，7，9，11-四羥基-7-O-（2，3，6-三去氧-3-氨基α-L-阿拉伯吡喃糖基）-5，12-萘二酮鹽酸鹽。分子式：C27H29NO11·HCl。分子量：579.98。本品為微帶橙紅色的疏鬆塊狀物。
【製劑規格】粉針劑：10mg。
【藥理毒理】4＇位置上的羥基由順位變為反位。為一細胞周期非特異性藥物，其主要作用部位是細胞核。本品的作用機制與其能與DNA結合有關。體外培養的細胞加入本品可迅速透入胞內，進入細胞核與DNA結合，從而抑制核酸的合成和有絲分裂。已證實表阿黴素具有廣譜的抗實驗性腫瘤的作用，對拓撲異構酶也有抑制作用。療效與阿黴素相等或略高，而毒性尤其是心臟毒性低於阿黴素。
【藥 動 學】體內代謝和排泄較阿黴素快，平均血漿半衰期約40小時，主要在肝臟代謝，經膽汁排泄。48小時內，9～10％的給藥量由尿排出，4天內，40％的給藥量由膽汁排出，該藥不通過血腦屏障。對有肝轉移和肝功能受損的病人，該藥在血漿中的濃度維持時間較長，故應適當減小劑量。腎功能正常與否對本品的藥代動力學特性影響不大。
【適 應 證】急性白血病和惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、腎母細胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原發性肝細胞癌和轉移性癌）以及甲狀腺髓樣癌等多種實體瘤。
【不良反應】心肌毒性較多柔比星為輕，其發生率和嚴重程度與本品累積量成正比，遲發的嚴重噴射性心力衰竭大多在用藥後半年以後或總劑量逾700mg時發生。常見噁心、嘔吐、口腔炎、食管炎及白細胞減少、脫髮。偶見心肌毒性，並應警惕充血性心力衰竭的可能，有時可發生淬死。亦可出現胃痛、腹瀉或全胃腸炎、高尿酸血症和腎臟損害等。靜脈外溢可出現疼痛、組織壞死甚至峰窩組織炎。
抑制骨髓造血功能，表現為血小板及白細胞減少。有延緩性心臟毒性，引起心臟毒性的平均劑量為935 mg/m2，而阿黴素為468 mg/m2。脫髮：約60～90%病例可出現，一般是可逆的，男性可見鬍鬚生長受抑。黏膜炎：一般表現為胃炎伴糜爛，舌兩側及舌下腺炎。胃腸道反應如噁心、嘔吐、腹瀉。少數病例可見發熱、寒顫、蕁麻疹及過敏反應。
【相互作用】與其他化療藥同用，應避免相互接觸和放同一容器內給藥，與嚴重抑制骨髓的亞硝脲類、絲裂黴素等同用應酌減用量。與大劑量環磷醯胺（大於1g）或胸部放療同用更應減量。
【用法用量】靜脈或動脈內注射，臨用前加生理鹽水溶解成2mg/m1濃度。靜脈滴注，加100ml～250ml生理鹽水點滴。成人常用量為每療程按體表面積50mg～70mg/m2，可1次給予，也可於第1日、8日等分給藥，3周～4周后重複（腔內化療可於2周～3周后重複）。聯合化療時一般可用單劑量的2/3。總劑量不宜超過700mg/m2，兒童用量約為成人量的1/3～1/2。腹腔內化療，60mg～80mg/次，聯合套用順鉑和氟尿嘧啶或絲裂黴素，特別是大容量腹腔內化療可提高療效。動脈內給藥，60mg～80mg/次，也宜聯合用藥，特別是同用順鉑，1次/1月～3月。胸腔內或膀恍內給藥，50mg～60mg/次，前者可與順鉑同用但胃腸道反應則明顯增加，大多需於用藥前靜脈給予血清素受體抑制劑和地塞米松，以避免立時可能出現的噁心、嘔吐。
用藥須知在靜脈滴注時應防止藥物漏出血管外，以免引起組織損害和壞死。本品不能與肝素合併使用，以防產生沉澱。
【用藥過量】本品總限量為按體表面積550～800mg/m2。
【注意事項】
細胞內本品濃度在長期維持於低血漿濃度時作用可大為增強，因而有人主張本品宜用持續點滴給藥法。本品的肝清除量較高，適用於局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內化療。妊娠D類，孕婦、哺乳期婦女和對本品、多柔比星、表柔比星過敏者及用過足量多柔比星或表柔比星者禁用。周圍血象中白細胞或血小板低、發熱或伴明顯感染、惡液質、失水、出血、電解質或酸鹼平衡失調、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝腎功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝腎功能損害，用量應酌減。2歲以下幼兒和大於60歲的老年病人慎用，且用藥劑量應相應減少。以往做過胸部放射治療或用過大劑量環磷醯胺者，本品的每次用量和總累積劑量均應相應減少。在用藥期間和周圍血象白細胞減少時禁行牙科手術（包括拔牙），並要保證每日有足夠的排尿量。用藥期間及停用本品後3個月～6個月內禁行病毒疫苗接種。1.關於心臟毒性
（1）可導致心肌損傷，心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明，表阿黴素的心臟毒性比它的同分異構體阿黴素小。比較性研究表明，表阿黴素和阿黴素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2：1。在表阿黴素治療期間仍應嚴密監測心功能，以減少發生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發生，並可能對相應的藥物治療無效）；
（2）對目前或既往接受縱隔、心包區合併放療的病人，表阿黴素心臟毒性的潛在危險可能增加；
（3）在確定表阿黴素最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯合用藥時應慎重；
（4）在每個療程前後都應進行心電圖檢查。蒽環類，尤其是阿黴素所引起的心肌病，在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓、收縮間期的延長超過正常範圍（PEP/LVET），以及射血分數減低。對接受表阿黴素治療的病人，心電監護是非常重要的，可以通過無創傷性的技術如心電圖、超聲心動圖來評估心臟功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術測量射血分數。
2.關於肝腎功能影響
（1）由於表阿黴素經肝臟系統排泄，故肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15％），藥量應減少50％。重度肝功能受損者（膽紅素大於3mg/100ml或BSP滯留量大於15％）藥量應減少75％；
（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經腎臟排出。表阿黴素和其它細胞毒藥物一樣，因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。應檢查血尿酸水平，通過藥物控制此現象的發生；另外，在用藥1～2天內可出現尿液紅染；
3、關於骨髓抑制
可引起白細胞及血小板減少，應定期進行血液學監測。
4、關於給藥說明
（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml；
（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之後，再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，並確保給藥後靜脈用鹽水沖洗；
（3）表阿黴素注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反覆注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；
（4）不可肌肉注射和鞘內注射。
【兒童用藥】兒童用藥無特殊要求。
【老年患者用藥】老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無定論性資料說明表阿黴素對人的生育力是否有不利影響，以及對胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實驗資料提示表阿黴素與大多數抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類似，在特定試驗條件下，在動物身上表現出致突變性和致癌性。可以降低胎兒的成活率。因此在妊娠期間不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。
