藥品名稱
商品名：Cometriq
通用名：cabozantinib
中文名：卡博替尼
給藥途徑：膠囊，為口服使用
批准日期：2012年11月
NDC：42388-011-14,42388-012-14,42388-013-14,42388-014-25
公司：美國Exelixis生物製藥
用藥指導（中國）：好醫友（Haoeyou）
適應症和用途
Cometriq適用於治療有進展性，轉移甲狀腺髓樣癌(MTC)患者。
劑量和給藥方法
2.1.推薦劑量
Cometriq的推薦劑量為每天140mg(1劑80-mg和3劑20-mg膠囊)。不要與食物給予Cometriq。指導患者服用Cometriq前至少2小時，後至少1小時不要進食。繼續治療直至疾病進展或發生不能接受毒性。
整個吞服Cometriq膠囊。不要打開Cometriq膠囊。
在下1劑12小時內不要服用丟失劑量。
Cometriq期間不要攝取已知抑制細胞色素P450食物(如，葡萄柚，葡萄柚汁)或營養補充物。
2.2劑量調整
對不良反應
對NCICTCAE4級出血不良反應，3級或更大非出血性不良反應或不能耐受2級不良反應不給Cometriq。
對不良反應的解決/改善(即，返回基線或解決至1級)，減低劑量如下：
●如既往接受140mg每天給藥，恢復治療在100mg每天(1粒80-mg和1粒20-mg膠囊)
●如既往接受100mg每天給藥，恢復治療在60mg每天(3粒20-mg膠囊)
●如既往接受60mg每天給藥，恢復在60mg如耐受，否則，終止Cometriq
對任何以下情況永遠終止Cometriq：
●發生內臟穿孔或瘺管形成
●嚴重出血
●嚴重動脈血栓栓塞事件(如，心肌梗死，腦梗死)
●腎病綜合徵
●惡性高血壓，高血壓危象，儘管最最佳化醫學處理持久不能控制高血壓
●頜骨骨壞死
●可逆性後部白質腦病綜合徵
有肝受損患者中
有中度和嚴重肝受損患者建議不使用Cometriq[見警告和注意事項(5.11)和特殊人群中使用(8.6)]。
用CYP3A4抑制劑患者
接受Cometriq患者避免同時使用強CYP3A4抑制劑(如，酮康唑[ketoconazole]，伊曲康唑[itraconazole]，克拉黴素[clarithromycin]，阿扎那韋[atazanavir]，奈法唑酮[nefazodone]，沙奎那韋[saquinavir]，泰利黴素[telithromycin]，利托那韋[ritonavir]，印地那韋[indinavir]，奈非那韋[nelfinavir],伏立康唑[voriconazole])[見警告和注意事項(5.10)和藥物相互作用(7.1)]。
對需要與強CYP3A4抑制劑治療患者，減低每天Cometriq劑量40mg(例如，從140mg至100mg每天或從100mg至60mg每天)。終止強抑制劑後2至3天恢復開始CYP3A4抑制劑前使用的劑量。
用強CYP3A4誘導劑患者
避免同時強CYP3A4誘導劑(如，苯妥英[phenytoin]，卡馬西平[carbamazepine],利福平[rifampin]，利福布丁[rifabutin]，利福噴丁[rifapentine]，苯巴比妥[phenobarbital])慢性使用如可得到另一種治療[見警告和注意事項(5.10)和藥物相互作用(7.2)]。
不要攝取已知誘導細胞色素P450活性的食物或營養補充物(如，聖約翰草(Hypericumperforatum))。
對需要用強CYP3A4誘導劑治療患者，當耐受增加每天Cometriq劑量40mg(例如，從140mg至180mg每天或從100mg至140mg每天)。強誘導劑終止後2至3天開始CYP3A4誘導劑恢復以前所用劑量。Cometriq的每天劑量不應超過180mg。
劑型和規格
Cometriq20-mg明膠膠囊是灰色，膠囊體部印有黑色“XL18420mg”。
Cometriq80-mg明膠膠囊是瑞典橙色，膠囊體部印有黑色“XL18480mg”。
禁忌證
無。
警告和注意事項
5.1穿孔和瘺管
Cometriq治療患者報導胃腸道(GI)穿孔和瘺管分別為3%和1%。所有是嚴重和1例GI瘺管為致命性(<1%)。Cometriq-治療患者報導非-GI瘺管包括氣管/食道4%。這些2例(1%)是致命性。監視患者穿孔和瘺管的症狀。經受穿孔或瘺管患者終止Cometriq。
5.2出血
用Cometriq嚴重和有時發生致命出血。在Cometriq-治療患者與安慰劑比較(3%相比1%)，≥3級出血事件發生率較高。
不要給予Cometriq至最近出血或咯血史患者。
5.3血栓形成事件
Cometriq治療導致血栓形成事件發生率增加(Cometriq-治療和安慰劑-治療患者，靜脈血栓栓塞：分別6%相比3%和動脈血栓栓塞：2%相比0%)。
在發生急性心肌梗死或任何其他臨床意義動脈血栓栓塞併發症患者中終止Cometriq。
5.4傷口併發症
用Cometriq曾報導傷口併發症。計畫手術前至少28天停止用Cometriq治療。手術後根據臨床傷口癒合適當判斷恢復Cometriq治療。在裂開或傷口癒合需要醫學干預併發症患者不給Cometriq。
5.5高血壓
在隨機試驗中Cometriq治療導致治療-出現高血壓發生率增加，用美國聯合國家委員會對預防，檢測，評價，和高血壓治療(修訂JNC標準)1期或2期高血壓確定在Cometriq-治療患者中61%與之比較安慰劑-治療患者為30%。開始Cometriq和治療期間有規則地監視血壓。
對用醫學處理沒有適當控制的高血壓不用Cometriq；當控制，在減低劑量恢復Cometriq。對用抗高血壓治療不能控制的嚴重高血壓終止Cometriq。
5.6頜骨骨壞死
Cometriq-治療患者頜骨骨壞死(ONJ)發生1%。ONJ可能表現為頜痛，骨髓炎，骨炎，骨質侵蝕，牙或牙周感染，牙痛，牙齦潰瘍或侵蝕，牙科手術後持續頜痛或口腔癒合緩慢或頜。開始Cometriq前和Cometriq治療期間定期地進行口腔檢查。勸告患者關於良好口腔衛生實踐。如可能，對於創傷性牙手術，在計畫手術前不用Cometriq治療至少28天。
5.7掌足紅腫綜合徵
用cabozantinib治療患者50%發生掌足紅腫綜合徵(PPES)而13%患者中為嚴重(≥3級)。發生不能耐受2級PPES或3-4級PPES患者不用Cometriq直至改善至1級；減低劑量恢復Cometriq。
5.8蛋白尿
接受Cometriq患者觀察到4例蛋白尿(2%)，包括1例有腎病綜合徵，與之比較接受安慰劑患者無。Cometriq治療期間有規則地監視尿蛋白。發生腎病綜合徵患者中終止Cometriq。
5.9可逆性後部白質腦病綜合徵
可逆性後部白質腦病綜合徵(RPLS)，一種皮層下血管水腫綜合徵用MRI上特徵診斷，發生在1例(<1%)患者。任何患者表現癲癇，頭痛，視力障礙，混亂或精神功能改變進行RPLS評價。發生RPLS患者終止Cometriq。
5.10藥物相互作用
避免Cometriq與藥物是強CYP3A4誘導劑或抑制劑給藥[見劑量和給藥方法(2.1)和藥物相互作用(7.1，7.2)].
5.11肝受損
中度或嚴重肝受損患者建議不使用Cometriq[見特殊人群中使用(8.6)]。
5.12胚胎-胎兒毒性
當給予妊娠婦女Cometriq可致胎兒危害。在大鼠中在暴露低於人推薦劑量Cabozantinib是胚胎致死，在大鼠中有骨骼變異和內臟變異和兔中畸形發生率增加。如妊娠期間使用此藥，如當用此藥患者成為妊娠，應忠告患者對胎兒的潛在危害[見特殊人群中使用(8.1)]。
不良反應
在說明書中其他地方討論下列嚴重不良反應：
●穿孔和瘺管[見黑框警告，警告和注意事項(5.1)]
●出血[見黑框警告，警告和注意事項(5.2)]
●血栓栓塞事件[見警告和注意事項(5.3)]
●傷口併發症[見警告和注意事項(5.4)]
●高血壓[見警告和注意事項(5.5)]
●頜骨骨壞死[見警告和注意事項(5.6)]
●掌足紅腫綜合徵[見警告和注意事項(5.7)]
●蛋白尿[見警告和注意事項(5.8)]
●可逆性後部白質腦病綜合徵[見警告和注意事項(5.9)]
6.1臨床試驗經驗
因為臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的，臨床試驗觀察到不良反應率不能與另一種藥臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。
在330例有進展性轉移髓樣甲狀腺癌患者一項隨機，雙盲對照試驗，患者隨機接受140mgCometriq(n=214)或安慰劑(n=109)給藥每天直至疾病進展或不能耐受毒性在評價Cometriq的安全性[見臨床研究(14).]。下面描述數據反映中位暴露至Cometriq共204天。暴露至Cometriq人群70%男性，90%白人，和中位年齡55歲。
在Cometriq組中≥25%的Cometriq-治療患者發生不良反應組間差別更頻≥5%包括，以降順序排列為：腹瀉，口腔炎，掌足紅腫綜合徵(PPES)，體重減輕，食欲不振，噁心，疲乏，口腔痛，發色變化，味覺障礙，高血壓，腹痛，和便秘。最常見實驗室異常(>25%)是AST增加，ALT增加，淋巴細胞減少，ALP增加，低鈣血症，中性粒細胞減少，血小板減少，低磷血症和高膽紅素血症。≥5%的Cometriq-治療患者發生3-4級不良反應和實驗室異常，Cometriq組更頻，組間差別≥2%包括，降序排列；腹瀉，PPES，淋巴細胞減少，低鈣血症，疲乏，高血壓，虛弱，ALT增加，體重減輕，口腔炎，和食欲不振。
接受Cometriq患者發生致死性不良反應6%和來自出血，肺炎，敗血症，瘺管，心臟停搏，呼吸衰竭，和未指定死亡的結果。接受安慰劑患者致死性不良反應發生5%和來自敗血症，肺炎，和一般惡化的結果。
接受Cometriq患者79%劑量減低與之比較接受安慰劑患者9%。接受Cometriq患者給藥延遲中位數1例與之比較接受安慰劑患者無。接受Cometriq患者不良反應導致研究治療終止為16%和接受安慰劑患者為8%。用Cometriq治療患者最頻發不良反應導致永久終止是：低鈣血症，增加酯酶，PPES，腹瀉，疲乏,高血壓，噁心，胰腺炎，支氣管瘺管形成和嘔吐。
接受Cometriq患者在首次劑量後57%患者觀察到甲狀腺刺激激素(TSH)水平增加與之比較接受安慰劑患者為19%(不管基線值)。Cometriq組92%患者曾甲狀腺切除術，和首次給藥前89%用甲狀腺激素替代治療。
按照美國修訂的高血壓預防，檢測，評價和治療聯合國家委員會(JNC)分期標準，接近所有Cometriq-治療患者(96%相比84%安慰劑)經受血壓升高和Cometriq-治療患者明顯高血壓發生率比安慰劑-治療患者高1倍(61%相比30%)。無患者發生惡性高血壓。
藥物相互作用
7.1CYP3A4抑制劑的影響
健康受試者給予強CYP3A4抑制劑酮康唑(每天400mg共27天)增加單次-劑量血漿cabozantinib暴露(AUC0-inf)38%。當服用Cometriq時避免用強CYP3A4抑制劑(如，酮康唑，伊曲康唑，克拉黴素，阿扎那韋，印地那韋，奈法唑酮，奈非那韋，利托那韋，沙奎那韋，泰利黴素，伏立康唑)[見劑量和給藥方法(2.1)和警告和注意事項(5.10)]。
7.2CYP3A4誘導劑的影響
健康受試者給予強CYP3A4誘導劑利福平(每天600mg共31天)減低單次劑量血漿cabozantinib暴露(AUC0-inf)77%。用Cometriq時避免慢性共同給予強CYP3A4誘導劑(如，地塞米松[dexamethasone]，苯妥英，卡馬西平,利福平，利福布丁，利福噴丁，苯巴比妥，聖約翰草)[見劑量和給藥方法(2.1)和警告和注意事項(5.10)]。
特殊人群中使用
8.1妊娠
妊娠類別D
風險總結
根據其作用機制，當給予妊娠婦女Cometriq可致胎兒危害。在大鼠中在暴露低於人推薦劑量，在大鼠中Cabozantinib是胚胎致死與增加顱變異和內臟變異發生率而兔中畸形。如妊娠期間使用此藥或如當用此藥時患者成為妊娠，應忠告患者胎兒潛在危害。
動物數據
在一項胚胎-胎兒發育研究其中妊娠大鼠在器官形成期時被給予每天劑量cabozantinib，觀察到與對照比較在劑量低至0.03mg/kg(在推薦劑量AUC小於人暴露1%)增加妊娠丟失。在劑量等於或大於0.01mg/kg/day(按在推薦劑量AUC約人暴露的0.03%)發現包括骨化延遲和骨骼變異。
在妊娠兔器官形成時每天給予cabozantinib在3mg/kg(按在推薦劑量AUC人約暴露的11%)發現內臟畸形和變異包括減低脾大小和肺葉丟失。
8.2哺乳母親
不知道cabozantinib或其代謝物是否排泄在人乳汁中。因為許多藥物排泄在人乳汁和因為哺乳嬰兒來自Cometriq的嚴重不良反應潛能，應做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮藥物對母親的重要性。
8.3兒童使用
未曾在兒童患者中研究Cometriq的安全性和有效性。
8.4老年人使用
Cometriq的臨床研究未包括足夠數量年齡65歲和以上患者確定他們反應是否不同於與較年輕患者。
8.5女性和男性生殖潛能
避孕
用Cometriq治療使用有效避孕和直至完成治療後4個月。
生育能力
沒有Cometriq對人生育能力的影響數據。在動物研究中Cabozantinib損害雄性和雌性生育能力[見非臨床毒理學(13.1)]。
8.6肝受損
未曾在有肝受損患者研究Cabozantinib的藥代動力學。有肝受損(血清膽紅素大於正常上限1.5倍)患者數據有限。建議有中度或嚴重肝受損患者不用Cometriq，因未確定安全性和療效[見劑量和給藥方法(2.1)和警告和注意事項(5.11)]。
8.7腎受損
建議輕或中度腎受損患者無需調整劑量。沒有嚴重腎受損患者用Cometriq的經驗。
藥物過量
報導在1例患者不是故意地服用2次意向劑量1例(200mg每天)共9天過量。該患者遭受3級記憶受損，3級精神狀態變化，3級認知障礙，2級體重減輕，和1級BUN增高，未記錄恢復程度。
一般描述
Cometriq是cabozantinib(S)-蘋果酸鹽。Cabozantinib(S)-蘋果酸鹽化學上被描述為N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-N’-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide，(2S)-hydroxybutanedioate.分子式為C28H24FN3O5.C4H6O5和作為蘋果酸鹽分子量為635.6道爾頓Cabozantinib(S)。
Cabozantinib(S)-蘋果酸鹽是白色至灰白色固體實際上不溶於水性介質。Cometriq(cabozantinib)膠囊以印好的硬明膠膠囊含cabozantinib(S)-蘋果酸鹽等同於20mg或80mgcabozantinib和下列無活性成分供應：矽酸化微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉，羥基乙酸澱粉鈉，煙霧矽膠，和硬脂酸。
灰色明膠膠囊殼含黑氧化鐵和氧化鈦和瑞典橙色明膠膠囊殼含紅氧化鐵，和氧化鈦。印墨水含蟲膠釉，黑氧化鐵，N-丁醇，異丙醇，丙二醇，和氫氧化銨。
臨床藥理學
12.1.作用機制
體外生化和/或細胞學分析曾顯示cabozantinib抑制RET，MET，VEGFR-1，-2和-3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL，和TIE-2的酪氨酸激酶活性。這些酪氨酸激酶受體是涉及正常細胞學功能和病理學過程二者例如腫瘤發生，轉移，腫瘤血管生成，和腫瘤微環境的維持。
12.3藥代動力學
利用從289例實體瘤患者包括MTC口服給予140mg每天劑量後進行一項cabozantinib的群體藥代動力學分析。預測的有效半衰期約55小時，口服分布容積(V/F)約為349L，和穩態清除率(CL/F)估計為4.4L/hr。
吸收和分布
口服給予Cometriq後，給藥cabozantinib血漿濃度中位達峰時間(Tmax)範圍2至5小時。與單次給藥比較每天重複給予Cometriq在140mg共19天導致4-至5-倍平均cabozantinib積蓄(根據AUC)；第15天實現穩態。Cabozantinib與人血漿蛋白高達結合(≥99.7%)。
健康受試者給予單次140mg口服Cometriq劑量高脂肪餐相對於空腹狀況分別增加Cmax和AUC值41%和57%。
代謝和消除
在體外Cabozantinib是CYP3A4的底物。CYP3A4的抑制減低XL184N-氧化物代謝物的形成>80%。CYP2C9的抑制對cabozantinib代謝物形成影響小(即，<20%減低)。CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C19，CYP2D6和CYP2E1的抑制對代謝物cabozantinib形成無影響。
健康受試者中單劑量14C-cabozantinib後48-天採集期內，回收給予總放射性的約81%糞中54%和尿中27%。
特殊人群
腎受損：在有腎受損患者中未進行正式cabozantinib的藥代動力學研究。一項群體藥代動力學分析的結果提示輕至中度腎受損(肌酐清除率值≥30mL/min)對cabozantinib的清除率沒有臨床意義影響。
肝受損：尚未在有肝受損患者中研究cabozantinib的藥代動力學[見劑量和給藥方法(2.1)，警告和注意事項(5.11)和特殊人群中使用(8.6)]。
兒童人群：尚未在兒童人群研究Cabozantinib的藥代動力學[見特殊人群中使用(8.3)]。
年齡，性別和種族的影響：一項群體PK分析女性和男性間或白人(89%)和非-白人(11%)間cabozantinib的清除率沒有確定臨床意義差別。Cabozantinib的藥代動力學不受年齡影響(20-86歲)。
藥物相互作用
CYP酶抑制和誘導：在人肝微粒體(HLM)製備物中Cabozantinib是CYP2C8的非競爭性抑制劑(Kiapp=4.6μM)，CYP2C9的一種混合型抑制劑(Kiapp=10.4μM)和CYP2C19(Kiapp=28.8μM)，和CYP3A4的弱競爭性抑制劑(估算Kiapp=282μM)。重組和HLM分析系統都觀察到對CYP1A2，CYP2D6，和CYP3A4同工酶IC50值>20µM。
在人肝細胞培養中Cabozantinib是CYP1A1mRNA的誘導劑(即，陽性對照β-萘黃酮誘導CYP1A1作用的75-100%)，但不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4mRNA或同工酶-相關酶活性。
在實體瘤患者中Cabozantinib在穩態時血漿濃度(≥100mg/day每天共最少21天)顯示對單次-劑量羅格列酮[rosiglitazone](一種CYP2C8底物)血漿暴露(Cmax和AUC)無影響。
P-糖蛋白抑制作用：在一個雙向分析系統用MDCK-MDR1細胞Cabozantinib是P-gp轉運活性抑制劑(IC50=7.0µM)，但不是底物。因此，cabozantinib濃度對同時給予P-gp底物增加血漿濃度的潛能。
12.6心臟電生理學
在有MTC患者中一項隨機，雙盲，安慰劑-對照研究評價口服給予Cometriq140mg對QTc間期影響。在開始Cometriq後4周觀察到QTcF平均增加10-15ms。未確定性建立濃度-QTc相互關係。未觀察到從心臟波形態變化或新節律。沒有Cometriq-治療患者有QTcF>500ms[見臨床研究(14)].
非臨床毒理學
13.1癌發生，突變發生，生育能力受損
未進行研究檢查cabozantinib的致癌性潛能。
在體外在細菌回復突變(Ames)試驗Cabozantinib不是致突變和體外用人淋巴細胞細胞遺傳試驗或在體內小鼠微核試驗都不是致染色體斷裂的。
根據非臨床發現，用Cometriq處理可能損害雄性和雌性生育能力。在一項生育能力研究其中cabozantinib被給予雄和雌性大鼠劑量1，2.5，和5mg/kg/day，在劑量等於或大於2.5mg/kg/day(約等於人在推薦劑量時AUC暴露)雄性生育能力被顯著受損，精子計數和生殖器官重量減低。在雌性，生育能力顯著減低在劑量等於或大於1mg/kg/day(按在推薦劑量AUC約人暴露的50%)活胚胎數顯著減少和植入前和後丟失顯著增加。
在一般毒理學研究中對生殖道組織效應的觀察支持在專門生育能力研究注意到包括精子數低下和缺乏黃體在雄性和雌性犬在一項6個月重複劑量研究在暴露分別等於在推薦劑量時AUC人暴露6%和3%。此外，雌性大鼠給予5mg/kg/day共14天(約等於在推薦劑量AUC人暴露)表現卵巢壞死。
臨床研究
在330例轉移甲狀腺髓樣癌(MTC)患者的一項國際，多中心，隨機，雙盲，對照試驗(研究1)評估Cometriq的安全性和療。納入研究前14個月內需要由一個對治療盲態的獨立放射學評審委員會(IRRC)(89%)或經治醫生(11%)賦予確證患者有疾病活動進展證據。患者被隨機(2:1)接受Cometriq140mg(n=219)或安慰劑(n=111)口服每天1次，無食物，直至經治醫生確定疾病進展或毒性不能耐受。按年齡(≤65歲相比>65歲)和以前使用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)(是相比否)隨機化分層。進展時不允許交叉。主要療效是根據IRRC-確認事件用修飾RECIST標準測量的無進展生存(PFS)，客觀反應(OR)，和反應時間。
330例被隨機患者中，67%男性，中位年齡55歲，23%為65歲或以上，89%白人，54%有基線ECOG體能狀態0，92%曾進行甲狀腺切除術，和按研究用分析48%被報導是RET突變陽性。25%有2或更多既往全身治療和21%既往曾用一種TKI治療。
Cometriq-治療患者與接受安慰劑患者比較證實PFS統計顯著延長[HR0.28(95%CI：0.19，0.40)；p<0.0001]，Cometriq和安慰劑組中位PFS時間分別為11.2個月和4.0個月。
只有在Cometriq組患者觀察到部分緩解(27%相比0；p<0.0001)。對用Cometriq治療患者客觀反應中位時間為14.7個月(95%CI：11.1，19.3)。在計畫的中期分析時治療組間總生存沒有統計顯著差別。
如何供應/儲存和處置
藥房
美國好醫友連鎖藥房提供專科藥物、處方藥物、非處方藥物、藥物配置、藥物注射以及各類非住院患者的藥物分發、諮詢、配送等各項服務。美國是醫藥分開的國家，藥房全部實行嚴格的處方藥與非處方藥分類管理。對處方藥的銷售，必須憑美國醫生（電子/紙質）處方。如今國內患者可以依託科技，實現遠程的病歷互動，由美國醫生根據患者病情開具電子處方，以正規渠道在美國藥房購買到處方藥。
Cometriq20mg膠囊以硬明膠膠囊有灰色帽和灰色體，用黑墨水印有“XL18420mg”和含cabozantinib(S)-蘋果酸鹽等同於20mgcabozantinib供應。
Cometriq80mg膠囊以硬明膠膠囊瑞典橙色帽和瑞典橙色體，用黑墨水印有“XL18480mg”和含cabozantinib(S)-蘋果酸鹽等同於80mgcabozantinib供應。.
Cometriq膠囊供應如下：
包裝
●140mg每天-劑量紙箱NDC#42388-011-14含四個40mg每天-劑量泡卡(各泡卡含7粒80-mg和21粒20-mg膠囊)。
●100mg每天-劑量紙盒NDC#42388-012-14含四個100mg每天-劑量泡卡(每個泡卡含7粒80-mg和7粒20-mg膠囊)。
●60mg每天-劑量紙盒NDC#42388-013-14含四個60mg每天-劑量泡卡(每泡卡含21粒20-mg膠囊)
含60粒20-mgCometriq膠囊瓶NDC#42388-014-25
貯存
Cometriq在20°C至25°C(68°F至77°F)；外出允許從15°C至30°C(59°F至86°F)[見USP控制室溫]。
患者諮詢資料
見FDA-批准患者說明書(為患者使用資料和指導)。
告知患者以下：
●Cometriq常引起腹瀉有些病例可能嚴重。告知患者如用Cometriq治療時發生嚴重腹瀉需聯繫其衛生保健提供者。
●Cometriq常引起掌足紅腫綜合徵。建議患者對進展性或不能耐受皮疹聯繫其衛生保健提供者。
●Cometriq常引起口腔痛，味覺變化，噁心或嘔吐。建議患者如這些症狀嚴重或妨礙患者吃和飲聯繫其衛生保健提供者。
●Cometriq常引起體重減輕有些病例明顯。建議患者報告明顯體重減輕。
●計畫手術包括牙科操作前聯繫其衛生保健提供者。
●Cometriq可能與其他藥物作用；建議患者告知所有服用處方和非處方藥或草藥產品給衛生保健提供者。
●有生育能力患者治療期間和末次劑量Cometriq後至少4個月必須使用有效避孕.
●哺乳母親當接受Cometriq治療時必須終止哺乳。
●Cometriq不應與食物服用。指導患者服用Cometriq前至少2小時和服用後至少1小時不要進食。Cometriq膠囊不應打開或粉碎但應與整杯水(至少8盎司)服用。
●患者用Cometriq治療時不應飲葡萄柚或葡萄柚汁。
