簡介
【英文藥名】 Hydrochlorothiazide
【藥品類別】 中效利尿藥
【別名】 雙氫克尿噻;雙氫氯噻嗪;雙氫氯散疾;雙氫氯消疾 ,氫氯噻嗪
【外文名】Hydrochlorothiazide ,Esidrex, DCT, ORETIC, Hydrodiuril, Dihydrochlorothiazide
【分子式】分子式：C7H8ClN3O4S2
分子量：297.73
CAS號：58-93-5
雙克片（氫氯噻嗪片）性質：熔點273-275°C。 【性狀】 本品為白色片。
【鑑別】 取本品的細粉適量（約相當於氫氯噻嗪50mg），加氫氧化鈉試液10ml，
振搖使氫氯噻嗪溶解，濾過，取濾液3ml ，照氫氯噻嗪項下的鑑別(1) 項，自“煮沸5
分鐘”起，依法試驗，顯相同的反應。
【類別】 同氫氯噻嗪。
【規格】 (1) 10mg (2) 25mg
【貯藏】 遮光，密封保存。
適應症
氫氯噻嗪片主治水腫性疾病。可促進排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。高血壓可單獨或與其他降壓藥聯合套用，主要用於治療原發性高血壓。也可治療中樞性或腎性尿崩症，腎石症主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。
用量方法
1.治療水腫：1日量25～75mg，需要時可增至100mg，2次分服。間日或每周1～2次服用。至恢復原體重後，可減至維持量。 2.治療心臟性水腫：開始時用小劑量，每日12．5～25mg，以免因鹽及水分排泄過快而引起循環障礙或其他症狀；同時注意調整洋地黃用量，以免由於鉀的丟失而導致洋地黃中毒。 3.治療肝硬變腹水：最好與螺內酯合用，以防血鉀過低而誘發肝昏迷。 4.治療高血壓：多與其他降壓藥合用，可減少後者劑量，減少不良反應。開始時每日50～75mg，早、晚2次分服。1周后減為每日25～50mg的維持量。 5.一般劑量：口服：成人每次25mg，每日2～3次。小兒每日每千克體重1～2mg，分2次服。
檢查
溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄Ⅹ C第一法），以稀鹽酸24ml 加水至1000ml為溶劑，轉速為每分鐘150 轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml濾過，精密量取續濾液適量，用同一溶劑定量稀釋製成每1ml中含5～10μg 的溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A），在272nm 的波長處測定吸收度，按 C7H8ClN3O4S2 的吸收係數（E1% 1cm）為640 計算出每片的溶出量。限度為標示量的60%，應符合規定。 其他，應符合片劑項下有關的各項規定。
含量測定
取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於氫氯噻嗪20mg），置100ml 量瓶中，加稀鹽酸溶液（24→1000）適量，置溫水浴中振搖使溶解，放冷，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml ，置另一100ml 量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄Ⅳ A），在272nm 的波長處測定吸收度，按C7H8ClN3O4S2的吸收係數（E1% 1cm）為 640計算，即得。
藥理毒理
（1）對水、電解質排泄的影響。
①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。
②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。
（2）對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由於腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na+增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球進球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
藥代動力學
口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。本藥部分與血漿蛋白結合，另部分進入紅細胞內。口服2小時起作用，達峰時間為4小時，作用持續時間為6～12小時。T1/2為15小時，腎功能受損者延長。本藥吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快，以後血藥濃度下降明顯減慢，可能是由於後階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排泄。
不良反應
大多不良反應與劑量和療程有關。
(1)水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血症較易發生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒，噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血症亦不罕見，導致中樞神經系統症狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電解質紊亂的臨床常見反應有口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等。
(2)高糖血症。本藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關。
(3)高尿酸血症。干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故高尿酸血症易被忽視。
(4)過敏反應，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。
(5)血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。
(6)其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。
注意事項
(1)交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應
(2)對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
(3)下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，套用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤高鈣血症；⑥低鈉血症;⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動;⑧胰腺炎;⑨交感神經切除者(降壓作用加強);⑩有黃疸的嬰兒。
(4)隨訪檢查：①血電解質;②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血壓。
(5)應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。
(6)有低鉀血症傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
(1)能通過胎盤屏障。對高血壓綜合徵無預防作用。故孕婦使用應慎重。
(2)哺乳期婦女不宜服用。
【兒童用藥】慎用於有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。
【老年患者用藥】老年人套用本類藥物較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。
