成份：
本品主要成份為酒石酸長春瑞濱。
化學名稱：3´,4´-二去氫-4´-去氧-8´-去甲長春花鹼二酒石酸鹽。
分子式：CHNO·2CHO
分子量：1079.12
性狀：
本品軟膠囊，內容物為無色或淡黃色的澄明黏稠液體。
適應症
本品可用於IIIB～IV期非小細胞肺癌，伴肺外轉移，且不能耐受靜脈給藥的患者。
用法用量
酒石酸長春瑞濱軟膠囊僅適用於口服。酒石酸長春瑞濱軟膠囊須用水送服，禁止咀嚼或吮吸膠囊。建議在用餐時，同時服用膠囊。 單藥治療推薦治療方案如下： 前三個療程的用藥：用藥量為體表面積60mg/m ,應每周一次服用。 三個療程以後的用藥：在三個療程用藥之後，建議將酒石酸長春瑞濱軟膠囊的劑量增至80mg/m ，每星期一次服用，但前三次套用60mg/m 劑量時，嗜中性粒細胞若曾有一次低於500/mm 或不止一次低至500～1000/mm 間的病人仍用60mg/m 劑量。 在使用80mg/m 的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數量出現低於500/mm3以下的情況或者多次在500～1000/mm 之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細胞數量恢復正常，再用本藥，並且將劑量由80 mg/m /周減少至60 mg/m /周。 將劑量降至60mg/m 之後，如果連續三個療程患者的嗜中性粒細胞數量不低於500/mm 或者也未見到不止一次在500～1000/mm 之間，可以將每療程的用藥量重新由60mg/m 增加至80 mg/m 。 如果嗜中性粒細胞數量低於1500/mm 而且血小板數在75000至100000/mm 之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以後。對患者進行密切觀察：參看注意事項/使用須知一欄。 下表根據不同的體表面積規定所需劑量： 即使患者的體表面積超過了2 m ，最高用藥量也不得超過160 mg每星期。 臨床使用中還沒有發現老年患者和中青年患者的治療反應有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對藥物反應更大。 兒童對本藥品的適應能力及療效尚未有研究結果。 對於危重病人劑量的調整：參看注意事項/使用須知一欄。 聯合用藥治療方案： 在58例中國患者中進行的臨床研究考察了酒石酸長春瑞濱軟膠囊與順鉑聯用治療IIIB～IV期非小細胞型肺癌的療效。酒石酸長春瑞濱軟膠囊60mg/m d1、d8，飯前口服，順鉑80 mg/m /(3d)d1-3,常規水化。每三周重複。 58例患者，第二周期結束時PR11例、SD34例、PD13例，有效率為18.97%；繼續用藥至三周期結束時PR13例、SD32例，有效率為22.41%。 患者非血液學毒性不良反應主要為噁心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、脫髮、周圍神經炎等，其中，III○～IV○噁心、嘔吐、食欲不振的發生率試驗組分別為11.11%、7.94%和7.94%； 患者血液學毒性為重度的白細胞和粒細胞的減少，WBC下降的發生率52.38%，重度發生率分別為14.29%；ANC下降的發生率為52.38%，重度發生率分別為22.22%；Hb下降的發生率為46.03%，重度發生率為1.59%；BPC下降的發生率為17.46%，重度發生率為0；另外，治療過程中發生ALT升高2例、BUN升高1例，未處理一周后恢復正常。 有關酒石酸長春瑞濱軟膠囊聯合用藥方案尚需進一步探索。
不良反應
本藥的副作用的統計來自138位病人的（其中76位患非小細胞支氣管癌症，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個療程使用60mg/m 每周的劑量，接下來的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結論。 造血系統：限制性毒性為嗜中性白細胞減少症。18.8%的患者達到了三級嗜中性白細胞減少症（嗜中性粒細胞數量在500～1000/mm 之間）。23.2%的患者到達了四級嗜中性白細胞減少症（嗜中性粒細胞數量低於500/mm ），其中3%的患者出現了38℃以上的高燒現象。15.9%的患者出現了感染，但其中只有5.8%的患者感染較嚴重。 貧血是常見的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5%的患者表現出一級或二級貧血症）。 血小板減少症也有發現，但少有嚴重的狀況（8%的患者表現出一級或二級的血小板減少症）。 腸胃系統：一些副反應出現在消化系統。主要是以下現象：噁心（一級或二級：71%；三級：8.1%；四級：0.6%），嘔吐（一級或二級：55.8%；三級：4.3%；四級：2.9%），腹瀉（一級或二級：44.2%；三級：2.9%；四級：2.2%），以及食慾減退（一級或二級：29.7%；三級：6.5%；四級：1.5%）。在這些不良反應中，程度嚴重的情況比較少見。 預防性治療如胃復安（metoclopramide）可以用來減少嘔吐的次數。 8.7%的患者服藥後出現了輕度或中度的口腔炎（一級或二級）。 周圍和中樞神經系統：周圍神經毒性反應：神經毒性一般限於深腱反射降低（8%的患者達到了一級或二級），程度嚴重的情況比較少見。僅有一位患者出現了部分可逆性的三級的運動性共濟失調。 消化道自主神經系統：9.4%的患者出現神經源性便秘（一級或二級：9.8%），極少的患者發展成為麻痹性腸梗阻（1.4%）。 曾有報導發生致命後果的麻痹性腸梗阻。因此曾經有便秘史和那些同時接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應適當配一些瀉藥。 皮膚：25.4%的患者發生脫髮，多為輕度（一級或二級：24% ；三級：1.4%）。 其他副作用：接受酒石酸長春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現以下不良反應： 疲勞 發熱 關節痛，特別會出現下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。 此外，口服長春瑞濱就和用其他長春花生物鹼類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除： 心血管系統：偶見缺血性心臟病（心絞痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）（參看注意事項/使用須知一欄） 肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒有臨床症狀。 呼吸系統：和其他長春花生物鹼類藥品一樣，靜脈用酒石酸長春瑞濱可能引發呼吸困難，支氣管痙攣，少數發展為間質性肺炎的情況，這種情況尤易見於使用酒石酸長春瑞濱注射劑並用絲裂黴素聯合治療的患者。 皮膚：長春花生物鹼類藥品偶導致全身皮膚不良反應。
禁忌
絕對禁忌： 對酒石酸長春瑞濱或其他長春花生物鹼過敏的病人 消化系統有嚴重病變影響藥物吸收的病人 曾經外科廣泛切除過胃或者小腸的病人 與腫瘤無關的肝功能嚴重不全的病人 在妊娠及哺乳期的病人 黃熱病疫苗（參看藥物相互作用一欄） 二苯乙內醯脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看藥物相互作用一欄） 相對禁忌： 減毒的活性疫苗 伊曲康唑
注意事項
酒石酸長春瑞濱軟膠囊須在對化療有豐富經驗的合格醫師的指導下使用。 若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，裡面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔黏膜或眼睛，會產生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫生用適當的方法將被損壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。 如果在服藥的幾個小時之後出現嘔吐現象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復安（metoclopramide）之類的藥品可以用來減輕嘔吐症狀。 如果嗜中性粒細胞數量低於1500/mm 而且血小板數在75000至100000/ mm 之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以後。對患者進行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。 關於從第四療程起將用藥量從60mg/m 增加至80 mg/m 每星期的情況：參看用藥劑量/服用方法一欄。 在使用80mg/m 的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數量低於500/ mm 以下或者不止一次在500~1000/ mm 之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細胞數量恢復正常，並且要將劑量由80 mg/m2減少至60 mg/m 每星期。在以後的治療中，也可能將劑量重新由60 mg/m 增至80 mg/m 每星期：有關情況參看用藥劑量/服用方法一欄。 在臨床試驗期間，治療開始就使用了80mg/m 的大劑量，導致部分患者出現嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m 的劑量。在身體可以適應的情況下，再增至80毫克每平方米每星期。 如體內出現感染的症狀或體徵，應立即進行全面檢查。 使用須知 用藥期間應密切觀察血象變化，每次用藥前均應檢測血紅蛋白、白細胞、嗜中性粒細胞和血小板計數。 有心臟血供不足的患者慎用。（參看副作用一欄） 對肝功能或腎功能不全的患者如何減量使用酒石酸長春瑞濱軟膠囊尚不清楚。 既然長春瑞濱只有很小的一部分是通過腎臟系統排泄，那么從藥物代謝的角度來說，對腎功能不全的患者減少酒石酸長春瑞濱軟膠囊的使用劑量並無必要。 放射包括肝臟的病人不應同時服用酒石酸長春瑞濱軟膠囊。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠及哺乳期的患者禁止服用酒石酸長春瑞濱軟膠囊（參看禁忌一欄）。
兒童用藥
兒童對本品的適應能力及療效尚未有研究結果。
老年用藥
臨床使用中還沒有發現老年患者和中青年患者的治療反應有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對藥物反應更大。
藥物相互作用
將酒石酸長春瑞濱軟膠囊與有骨髓毒性的藥物共同使用會產生骨髓抑制。
細胞色素P450的異構體CYP 3A4與酒石酸長春瑞濱的代謝有關。酒石酸長春瑞濱若和此酶的誘導劑或抑制劑合用，如洛賽克LOSEC（OMEPRAZOLE）和氟西汀（fluoxetine）合用，會影響到藥物代謝。
適用於所有的細胞毒藥物：因為腫瘤疾病導致形成血栓的風險增大，常配合抗凝藥的治療，但腫瘤病人的血凝狀態經常在變化，再加上口服抗凝藥和抗癌治療的影響，因此採用抗凝治療的病人必須增加INR（INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO）的頻率。
禁忌情況：
l 苯妥英鈉（可預防抗癌藥所引起的抽搐），但阿黴素、柔紅黴素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長春新鹼、博來黴素、甲氨蝶呤會減少苯妥英鈉的胃腸道吸收而引起抽搐。
l 抗黃熱病疫苗：可引起致命的全身性疫苗疾病。
相對禁忌：
l 減毒的活性疫苗（除了抗黃熱病疫苗）：有引起可能致命的疫苗疾病的風險，此風險主要見於原來疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能，儘量使用非活性疫苗（急性脊髓灰白質炎）。
特別謹慎注意：
l 苯妥英鈉（化療前已用），如化療藥給予阿黴素、、柔紅黴素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長春新鹼、博來黴素、甲氨蝶呤：這些藥可減少苯妥英鈉胃腸道吸收引起抽搐。可以間歇地配合使用苯（並）二氮（鎮靜藥）防止抽搐。
必須注意：
l 環孢菌素（在用阿黴素、依託泊苷時）：可引起極度免疫系統抑制並伴有淋巴細胞增加。
l 他克莫司（從環孢菌素推斷得出的結論）：導致極度免疫系統衰竭並伴有淋巴擴散的危險。
關於長春花生物鹼的特別提示：
勸誡情況（相對禁忌）：
l 伊曲康唑：由於肝臟代謝減退，增加了抗有絲分裂藥物的神經毒性。
必須注意：
l 絲裂黴素C：絲裂黴素和長春花生物鹼引起的肺部毒性有增加的風險。
營養與藥物的相互作用：
長春瑞濱的藥效不受同時進行的食物消化的影響。
藥物過量：
人體試驗：酒石酸長春瑞濱軟膠囊過量使用的情況沒有記載。然而，酒石酸長春瑞濱軟膠囊的大劑量使用可能會誘發骨髓再生障礙，並可能伴有感染性綜合症或麻痹性腸梗阻。
在過量使用的情況下所能採取的措施：總的來說，可以採用的手段也就是輸血以及給予全身支持，生血因子或抗生素可由醫生自行決定。目前還沒有發現酒石酸長春瑞濱軟膠囊的過量使用的解毒劑。
藥理毒理
藥理作用：
本藥是一種半合成的長春花生物鹼，是一種周期特異性抗癌藥。作用與長春新鹼相似，主要通過與微管蛋白結合，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙；在高濃度時尚可阻斷細胞從G2期進入M期。本藥除了作用於有絲分裂的微管以外，也作用於軸突微管，故可引起神經毒性。
毒理研究：
遺傳毒性：動物試驗顯示本品可導致非整數倍數和多倍數染色體的現象。
致癌性：尚不清楚，未見明確的動物研究結果。
生殖毒性：大鼠試驗結果顯示，本品可導致胚胎死亡或畸形。本品靜脈給藥0.26mg/kg，每3天1次，大鼠未見明顯毒性發生；劑量為1 mg/kg，後代動物出生後至第七周出現體重增長緩慢。
動物的藥物過量反應：動物過量用藥出現毛髮脫落，行為舉止異常，體重下降、肺臟損傷和不同程度的骨髓再造障礙。
耐受性：犬以最大劑量給藥，未顯示對血液動力學有影響，僅出現了少量紊亂，與其它長春鹼類藥物反應一致。靈長類動物連續用藥39周，未發現對心血管系統有影響。
藥代動力學
口服酒石酸長春瑞濱軟膠囊80毫克每平方米之後，藥品被迅速吸收，血清峰濃度於1.5至3小時（Tmax）後到達，峰值（Cmax）大約為130ng/ml。絕對生物利用度為40%，同時進食不會影響到長春瑞濱的藥效。口服長春瑞濱60毫克每平方米或80毫克每平方米可以和靜脈注射25毫克每平方米或30毫克每平方米的長春瑞濱達到相同的血濃度。口服後個體間血濃度差異的程度與靜脈給藥相同。劑量提高后血濃度相應提高。血清蛋白的結合率較低，為13.5%；但是，長春瑞濱和血細胞的結合率很高，特別是和血小板，達到了78%。
長春瑞濱廣泛地分布於各器官組織中，平衡後的分布容積很高。靜脈注射後達到11～21.1/kg，提示組織攝取是高的。
通過肺部手術時組織切片檢測，肺部組織與血漿的濃度比例高於300，提示長春瑞濱在肺部組織里的滲透力很強。
長春瑞濱血漿的清除半衰期約為35至40小時。
口服酒石酸長春瑞濱軟膠囊主要通過膽汁排泄，少量隨尿液排出。
未發生過變化的長春瑞濱是在服用者的尿液和糞便中發現的主要成份。4-0-脫乙醯基-長春瑞濱是在血液和膽汁中檢測到的活性代謝物，並於膽汁中排泄。在長春瑞濱的代謝中，沒有葡糖醛酸化合和硫化合的參與。
貯藏：
密封，避光，在2～8℃條件下保存。
