發病原因
目前對咳嗽變異性哮喘的發病機理,大多數學者認為與典型的哮喘病的機制是一致的,是一種氣道變應性炎症。僅僅是病程進展程度不同或氣道炎症的嚴重程度不一而已。一、輕微的氣道炎症
咳嗽變異性哮喘和典型哮喘病都存在著氣道變應性炎症和氣道高反應性,發病原因和發病機制是非常相似的,只是嚴重程度不一或病程進展階段不同。誘發氣道炎症的環境變應性和非變應性刺激物的質和量並不盡一致,加上機體由於遺傳素質存在著較大的個體差異,從而導致了不同的機體對不同的環境刺激而產生不完全相同的反應。由於不同機體的各種病理變化程度不同,因此各個不同機體或者同一機體在不同時間、場合均會產生不同的臨床表現。如果患者發生顯著氣道炎症,可刺激支氣管平滑肌痙攣,則表現為喘息;當哮喘病的氣道炎症比較輕微或表淺時,則可不引起支氣管平滑肌痙攣或輕微支氣管痙攣,此時如果以支氣管黏膜腫脹為主,臨床上可以表現以胸悶為主,如果僅僅刺激氣道黏膜表面,則臨床上可僅僅表現為刺激性乾咳。因此輕微的氣道炎症可能是咳嗽變異性哮喘的最重要的發病機制。
二、神經-受體機制
咳嗽是氣道黏膜清除外界物質或粘液、分泌物的自身保護機制。咳嗽受體包括兩大類:Aδ纖維,屬快調節延伸受體,主要集中在隆突,受輕微碰觸或吸入粉塵的刺激發生反應;C纖維,其末梢位於咽部、支氣管樹和肺泡,主要對化學性刺激物,如巰甲丙脯酸、某些炎症介質(如緩激肽)等發生反應,同時也受某些機械力的刺激,C纖維所含神經肽類物質(如P物質)的釋放又可以增強Aδ纖維的活化。感受器受到刺激後,通過迷走神經傳入髓質咳嗽中樞,進而通過傳出神經,使膈肌、肋間肌、咽產生相應的咳嗽動作。Simosson等發現引起咳嗽的反射弧與支氣管收縮的反射弧之間,具有類似的組成,均由上皮黏膜下的感受器、傳入神經、髓質中樞、傳出神經與作用肌組成,氣道反應性增高和咳嗽次數的增加均是由同一感受器受刺激所致。在哮喘發病過程中,氣道平滑肌痙攣或某些致病因子可刺激氣道上皮下的咳嗽反射感受器或咳嗽受體,通過迷走神經通路直接引起咳嗽,或者通過引起局部支氣管收縮間接引起咳嗽反射。Mc
Fadden指出咳嗽變異性哮喘主要是大氣道狹窄,由於大氣道咳嗽受體極豐富,故表現以咳嗽為主,而典型支氣管哮喘因炎症既作用於大氣道,又作用於周圍氣道,從而除產生咳嗽外,尚出現喘息及呼吸困難。哮喘患者由於存在持續的氣道炎症,支氣管上皮表面受損,使上皮細胞間緊密結合位點下的迷走神經末梢感受器暴露並易被激惹,其興奮閾值低於正常人,對於各種刺激的敏感性增高,故可引起頑固性的咳嗽。Koh等通過對典型哮喘患兒分別進行不同濃度的乙醯膽鹼支氣管激發試驗,指出咳嗽變異性哮喘患兒的喘息閾值高於典型哮喘組,可能是其咳而不喘的原因之一。應該少吃辣的食物,或著刺激性食物。
臨床表現
由於咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一症狀,故臨床特點缺乏特異性,誤診率非常高。因此對於慢性反覆發作的咳嗽應該想到該病的可能。由於約50%-80%的咳嗽變異性哮喘兒童可發展為典型哮喘病,約10-33%的成人咳嗽變異性哮喘也可發展為典型哮喘,許多作者將咳嗽變異性哮喘視為哮喘病的前驅表現,因此咳嗽變異性哮喘的早期診斷和早期治療對預防哮喘病是非常重要的。主要有以下臨床特點:(一) 發病人群:兒童發病率較高,已發現30%以上的兒童乾咳與咳嗽變異性哮喘有關。在成人中,咳嗽變異性哮喘發病年齡較典型哮喘為高,約有13%患者年齡大於50歲,中年女性較多見。
(二) 臨床表現:咳嗽可能是哮喘的唯一症狀,主要為長期頑固性乾咳,常常在吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應原、運動或上呼吸道感染後誘發,部分患者沒有任何誘因。多在夜間或凌晨加劇。有的患者發作有一定的季節性,以春秋為多。患者就診時多已經採用止咳化痰藥和抗生素治療過一段時間,幾乎沒有療效,而套用糖皮質激素、抗過敏藥物、β2受體激動劑和茶鹼類則可緩解。
(三)過敏病史:患者本身可有較明確的過敏性疾病史,如過敏性鼻炎、濕疹等。部分患者可追溯到有家族過敏史。
(四)體徵:雖然其也可以有支氣管痙攣,但多發生在末梢的細小支氣管或短暫性痙攣,因此體檢時聽不到或很少聽到哮鳴音。
鑑別診斷
由於咳嗽是許多疾病的一種非特異性症狀,臨床上進行確診時必須詳細詢問病史、全面查體、做胸部X線或CT、氣道反應性測定、肺功能、心電圖、纖維支氣管鏡及一些特殊檢查以排除一些可以引起慢性、頑固性咳嗽的其它疾病。許多疾病伴有咳嗽症狀,需要與咳嗽變異性哮喘鑑別的疾病包括COPD、慢性支氣管炎、胃食道返流誘發的咳嗽、反覆呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections,RRTI)、典型哮喘、後鼻孔滴漏綜合症(PNDS)、支氣管內膜結核和血管緊張素轉換酶抑制劑誘發的咳嗽等,這些疾病是慢性咳嗽常見病因,在診斷咳嗽變異性哮喘時需要仔細排除這些疾病。此外,慢性心功能不全、食道裂孔疝、高血壓病,氣道炎症、腫物、異物、以及煙霧刺激、焦慮等都可導致慢性咳嗽。
治療方法
雖然咳嗽變異性哮喘通常沒有生命危險,但由於咳嗽變異性哮喘可以發展為典型哮喘,且本病可以嚴重影響睡眠、工作和學習,因此應及早診斷並積極進行治療。一旦確診為咳嗽變異性哮喘,應停止套用抗生素或抗病毒藥物,同時應注意避免過敏原的接觸。特別是對小兒咳嗽變異性哮喘實施哮喘病初級預防,旨在促進和加強Th1的細胞反應。咳嗽變異性哮喘治療原則和典型哮喘一樣,主要以吸入糖皮質激素進行抗炎治療為主,具體治療方案和吸入糖皮質激素的劑量可參考擴展閱讀中的治療方案。通常需要連續吸入5-7天,在氣道炎症控制後,咳嗽症狀可逐漸減輕或消失。吸入糖皮質激素的時間應至少持續3個月,以免復發。如果咳嗽較重,必要時可配合套用支氣管擴張劑如吸入或口服β2受體興奮劑或/和口服茶鹼類藥物,可以暫時緩解咳嗽症狀。抗變態反應藥物如左鏇西替利嗪、地氯雷他定以及肥大細胞穩定劑如 Nedocromil、色甘酸鈉等也可以收到良好的效果,但往往需要持續套用2周以上。4S清肺平喘療法
4S清肺平喘療法由軍事醫學科學研究院、國際科學研究院等多位專家歷經30多年的研發形成的一套全方位、多立體的綜合治療體系。療法包括清肺淨肺、PI活
肺治療、植物神經綜合平衡和軍科細胞免疫技術四大步驟,其中軍科細胞免疫技術是軍事醫學科學研究院和國際科學研究院等多位專家在2008年諾貝爾醫學獎DC細胞技術基礎上獨創的治療手段,它直擊哮喘病的發病根源——炎症細胞,有效調整免疫失衡,杜絕哮喘反覆發作。
治療效果
4S清肺平喘療法治療哮喘效果顯著,當天咳嗽氣喘症狀緩解,3天內肺部炎症消失,5——7天臨床治癒,
優勢
北京軍都醫院哮喘科自引進4S清肺平喘療法後,已經幫助了逾萬名哮喘患者擺脫了哮喘反覆發作的痛苦,受到了央視、北京衛視等知名媒體的廣泛報導。1、科學系統權威
4S清肺平喘療法是在融入諾貝爾醫學獎DC細胞技術的基礎上研發的一套系統治療方案,療法由表及里,層層深入,依次實現清肺淨肺——恢復肺功能——調節免
疫失衡——清除炎症細胞的治療目的,安全高效無副作用,獲得了國際哮喘聯盟、中華醫學會呼吸病分會等多位專家的聯合推薦。
2、中西結合
4S清肺平喘療法開創性的把中醫中藥清肺平喘的療效和西醫科研成果結合在一起,讓傳統醫藥和西醫科學各自發揮了在呼吸疾病治療上的優勢,實現了緊密互補又科學系統的治療效果。
3、療效顯著
4S清肺平喘療法治療哮喘,當天症狀緩解,3天后炎症消失,5——7天臨床治癒不發作,大大縮短了傳統療法治療哮喘的期限。避免了患者常年反覆用藥的痛苦。
4、安全無副作用
4S清肺平喘療法改變了一味依靠激素藥物的治療模式,充分發揮細胞免疫技術的優勢,患者無需服藥,無需輸液,沒有任何副作用。
5、諾貝爾醫學獎成果參與
4S清肺平喘療法其中的BA細胞免疫治療是轉化利用2011年諾貝爾醫學獎DC細胞的成果。由於這項技術的引進,使得我國的哮喘患者和其他呼吸疾病患者的臨床治療效果超過了藥物治療、一般性治療,有效杜絕了哮喘反覆發作。
斬獲榮譽
4S清肺平喘療法自2011年引進北京軍都醫院哮喘科以來,憑藉著嚴謹科學的理論體系和真實確切的治療效果,先後受到美國胸科學會、中國免疫學會等多個機構的表彰。
預防保健
應該首先查清過敏原才能進行有效地預防,預防的基本內容涉及到了室內環境、室外環境、工作環境、吸菸、是否足月、出生體重、感染、營養以及飲食等方面因素。
(一)室內環境
嬰幼兒與室內環境的關係最為密切,他們不得不長時間的呆在室內,現代建築的密閉性(較好的門窗封閉與缺少自然通風)。新的建築材料以及室內家具的更新(包括地毯、床墊和加軟墊的家具)將會使嬰幼兒長期暴露於室內環境的變應原(特別是室塵蟎)和化學刺激氣味中。研究表明兒童期過敏患病率的增高與暴露於變應原的程度相關,這可能同樣適用於成年人。我們應該進一步評價,對於某些處於易感過敏性支氣管炎的嬰兒來講,是否可以把改善室內環境作為一級預防策略。對哮喘易感者來講,特別是幼嬰兒,減少與室塵蟎的接觸可能是一種非常有效的預防措施,因為已經證實了室塵蟎是一種重要的哮喘誘發因素。
(二)吸菸
吸菸屬於室內環境污染的範疇。妊娠婦女吸菸將增加其未來子女患過慢性支氣管炎的危險性,對於兒童來講,如果其父母中有兩人或一人吸菸,則子女患過敏性支氣管炎的危險也隨之增加,這在有特應性素質的兒童表現的更為突出。研究還顯示了與香菸接觸的程度和哮喘的發生之間成正相關。鑒於吸菸對哮喘的影響,因此有可能達到的初級目標是減少婦女吸菸,特別是在妊娠期間和圍產期,這將降低哮喘的患病率。在成人中的研究發現主動吸菸者的總1gE水平高於被動吸菸者和不吸菸者,提示吸菸也能增加成人哮喘的患病率。某些情況下,特別對職業性哮喘來講,吸菸很可能使吸菸者對環境致喘因子更為敏感。預防被動吸菸和禁止妊娠期婦女吸菸也將成為哮喘病一級預防的重要內容。
(三)室外環境
世界各地的室外環境有較大的差異,在某些國家可見性污染仍保持在較高水平,而某些可見性污染水平下降,而不可見污染(大部分來自於汽車廢氣)卻在升高。過去10多年來的大氣中一氧化氮水平有所增加,雖然一氧化氮本身不會直接提高過敏性支氣管炎的患病率,但是它對呼吸道上皮的損害可使其他抗原更易於進入呼吸道深層和肺中。一項在辛巴威的不同地區研究表明,過敏性支氣管炎的患病率雖然在地區之間有較大差異,但仍以城市較為多見,類似的研究顯示隨著叢林地區的城鎮化和市中心的轉移,哮喘的患病率亦隨之增加,雖然這種城市化造成的不僅僅是大氣污染,還包括室內居住環境的變化均有增高哮喘患病率的可能。
(四)工作環境
已經證實可以通過一級預防來有效地避免職業性過敏性支氣管炎的發生,某些職業的工作環境中的物質可以使氣道致敏或刺激氣道而誘發職業性過敏性支氣管炎,如果能及時採取有效預防措施來避免,可以防止職業性哮喘的發生。研究表明具有特應性素質的患者如果長期暴露於工作環境中的某些高分子量變應原,其發生職業性哮喘的危險性可明顯增加。和吸菸一樣,一些特殊的職業可使特應性素質者發生哮喘的幾率有所增加。因此通過適當的職業衛生措施來進行一級預防是非常重要的。
(五)足月小樣兒
小樣兒是指胎齡滿38-42周,但出生時體重少於2500克的不均衡生長新生兒(如頭大軀幹小)。通常是由於媽媽懷孕期間營養不良、貧血或患有各種感染性疾病等,造成胎兒營養不良,使得胎兒發育受阻。小樣兒在兒童期和青少年期發生哮喘的危險性將增加。雖然我們尚不清楚其機理如何,但可能涉及到病毒誘導增強的氣道高反應性,營養失衡亦可損害嬰兒的基礎免疫機制。由於小樣兒是胎內營養不良造成的,所以通過加強母體的營養、增加對母親的護理可避免未成熟兒及其它原因所致的小樣兒的出生。如果情況允許,小樣兒出生後應該鼓勵母乳餵養。
1.預防感染
呼吸道病毒性感染可使嬰幼兒特別是小樣兒反覆發生支氣管炎和毛細支氣管炎,而一些研究表明這些患兒日後約有50%將被診為過敏性支氣管炎。雖然目前尚無證據說明呼吸道病毒性感染可直接引起過敏性支氣管炎的發生,但呼吸道病毒性感染肯定在哮喘的發生起一定的作用。在未來,預防病毒感染作為一級預防措施是同樣重要的。另外,還應包括設法改善營養狀況以及避免託兒所和幼稚園中過於擁擠,隨著醫療條件的提高,將來可以給嬰幼兒做呼吸道合胞病毒和其它感染原的預防接種以防止其感染。
2.營養與飲食保健
雖然營養失調可導致出生小樣兒和使嬰兒易患感染,這些因素均與哮喘發生率的增高有關,但目前尚未有明確的證據支持飲食調節是一種有效的哮喘病三級預防策略。然而一項回顧性研究發現,魚類食物和哮喘患病率低有關。
另外的研究則認為當母親懷孕時禁食蛋類食物或在產後一年內母子都禁食蛋類食物時,象過敏性濕疹等特應性疾病的發生率將減少,對於這一結論目前尚有分歧,對營養狀況的影響也不清楚,故目前不推薦禁食蛋類食物。