新一類的化合物，其為白細胞介素-1β轉化酶之抑制劑。本發明的ICE抑制劑特徵在於特異的結構及物化特性。本發明也涉及含有這些化合物的藥學組合物。本發明化合物及藥學組合物極適於抑制ICE活性，且因此可有益地充作拮抗由IL-1-，細胞凋亡-，IGIF-，IFN-γ-調介的疾病，炎性疾病，自體免疫疾病，破環性骨骼疾病，增殖失調症，感染性疾病，退化性疾病及壞死性疾病之作用物。本發明也涉及藥學組合物，經調和可用於抑制ICE活性，可治療由白細胞介素-1-，細胞凋亡-，IGIF-及IFN-γ-調介的疾病，及利用本發明化合物及組合物降低IGIF及IFN-γ的產制。本發明也涉及製備N-醯基胺基化合物之方法。
概述
ACE抑制劑屬於人們常說的抗高血壓藥物一類，用於高血壓的治療。
高血壓加重對心臟和血管的負荷，如果長期持續，心臟和血管可產生功能失常，從而損害腦血管、心臟、腎，最後導致腦卒中、心衰、或腎衰。高血壓還可增加心臟梗塞發作的危險。這些問題在血壓得到控制的條件下，其發生的可能性將大大減少。
利生普利、卡托普利、雷米普利和群多普利適用於部分心臟梗塞發作後的病人。在心臟梗塞發作後，部分心肌受損害，收縮力減弱，隨著時間的推移，心肌收縮力持續減弱。這將使心臟泵血更加困難。在心臟梗塞發作後的24小時內使用利生普利以增加存活率。卡托普利、雷米普利和群多普利有助於心肌收縮力更進一步減弱。
卡托普利也用於治療某些使用胰島素控制尿糖的糖尿病患者的腎病。隨著時間的推移，尿病患者的腎病會越來越糟。卡托普利有助於減慢腎病的進一步惡化。
另外，部分ACE抑制劑也用於治療充血性心衰，或者醫生根據需要用於其他病變。
這類藥物的準確作用方式尚不清楚。它們通過阻斷體內的一種酶起作用，該酶是合成一種能引起血管緊張的物質所必須的。其結果使血管得到鬆弛，從而降低血壓，增加血供給和心臟供癢量。
過敏。如果你對貝那普利、卡托普利、西拉普利、依拉普利、福辛普利、利生普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利和群多普利有任何不正常或過敏性反應，要告訴醫生。同時還應告訴他們你是否對其他一些東西過敏，如食物、防腐劑、染料等。
妊娠。妊娠期間使用ACE抑制劑，特別是妊娠4-9月，可引起低血壓、嚴重腎衰、高血鉀、甚至新生兒死亡。因此、一旦你認為你可能懷孕，要立即找醫生檢查，這一點很重要。確信你在使用這些藥物前已經諮詢過醫生。
另外，使用以下藥物請注意：
·貝那普利-在動物試驗中，當給予3倍人用最大推薦劑量時，貝那普利尚未引起出生缺陷。
·卡托普利-在兔和大鼠試驗中，使用高達400倍的人用推薦劑量，卡托普利可增加胚胎和新生兒死亡。另外，給予2-70倍的人用推薦劑量，卡托普利可引起兔後代顱骨畸形。
·依拉普利-在大鼠試驗中，給予數倍人用推薦劑量的依拉普利可引起胚胎個體小於正常。在兔試驗中，依拉普利可使胚胎死亡增加。但未見依拉普利引起大鼠或兔的出生缺陷。
·福辛普利-在大鼠試驗中，福辛普利可引起胚胎個體小於正常。在兔試驗中，可能由於血壓太低的緣故，福辛普利可引起胚胎死亡。在大鼠試驗中還可見出生缺陷，如骨骼和面部畸形。但福辛普利與致畸形的關係不明確。
·利生普利-在大鼠和小鼠的試驗中，給予數倍人用推薦劑量的利生普利可引起成功妊娠降低、嬰兒體重降低
和嬰兒死亡增加。也可以引起兔成功妊娠降低和不正常骨增長。未見利生普利引起兔、大鼠和小鼠的出生缺陷。
·莫昔普利-在大鼠試驗中，給予最高90倍的人用推薦劑量，在兔試驗中，給予最高0.7倍的人用推薦劑量，未見莫昔普利引起出生缺陷。
使用藥物前—在決定使用這些藥物時，一定要權衡其利弊，這需要你和醫生來共同決定。對血管緊張素轉化酶抑制劑，要考慮以下情況：
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培哚普利-在試驗中，給予兔最高70倍的人用推薦劑量，給予猴最高17倍的人用推薦劑量，未見培哚普利引起出生缺陷。
·喹那普利-在大鼠試驗中，喹那普利可引起出生重量減小和胚胎腎結構變化。但在兔試驗中，未見喹那普利引起出生缺陷。
·雷米普利-在動物試驗中，未見雷米普利引起出生體重減小。
·群多普利-在兔、大鼠和猴試驗中，未見群多普利引起出生缺陷。
哺乳
·貝那普利、卡托普利、依拉普利、依拉普利拉和福辛普利，這些藥物可以進入母乳。
·西拉普利、利生普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利和群多普利，還不清楚這些藥物是否會進入母乳。但還未見這些藥物引起受哺嬰兒出現問題的報導。
小孩：小孩可能會對ACE抑制劑的降壓效果特別敏感。這可能在治療期間增加副反應或其他問題的發生。因此，向兒科醫生弄明白用藥的利與弊尤其重要。
老年人：這類藥物已經在有限數量的65歲以上的老年人中得到證實，不會引起多於青年人的副反應或其他問題。
其他藥物：雖然部分藥物絕對不能聯用，但在一定情況下，即使兩種不同的藥物會出現相互作用也可以聯合使用。在這種情況下，你的醫生可能要改變劑量，或需要你提高警惕。
在你準備接受ACE抑制劑治療時，讓醫生知道你正在服用的藥物和日常生活習慣非常重要：
飲酒
利尿劑-降壓效果可能會增加。部分利尿劑可能會加重ACE抑制劑引起的血鉀升高。
含鉀藥物或鉀補充劑
鹽替代品
低鹽奶-這些東西與ACE抑制劑一起使用，可能導致非常見的高血鉀，從而引起心率失常和其他問題。
