歷史
1978年世界上第一個試管嬰兒在英國誕生,是steptoe博士和Edowrds教授共同研究的成果,被稱為人類醫學史上的奇蹟,Edowrds教授也因此在2010年獲得諾貝爾醫學獎。IVF通常情況下是將精卵放在同一個培養基中,讓它們自然結合,即所謂的“常規受精”。但有時由於各種原因,會出現受精失敗。1992年比利時的Palermo醫師在人類成功套用了卵漿內單精子注射(ICSI),這項技術可以解決常規受精失敗的問題,因此提高了IVF的成功率。ICSI對重度少弱精以及需睪丸取精的男性不孕症患者的治療,具有里程碑的意義。
近年來,許多IVF中心開展了胚胎著床前遺傳病診斷(PGD),對於有某些特殊染色體異常或遺傳性疾病的夫婦,可以通過PGD技術選擇正常的胚胎,從而獲得健康的自代。
對胚胎進行多個染色體篩查,以找到正常的可以移植的胚胎,這項技術叫PGS,近年也陸續套用於臨床。
適應證
1.輸卵管梗阻的患者;2.不明原因不孕的患者,通過IUI等治療未能妊娠者;
3.男方重度少弱精,或男方無精症,需經睪丸或附睪穿刺獲取精子者;
4.子宮內膜異位症伴不孕的婦女可以酌情採用IVF助孕;
5.排卵障礙的患者,經一般的促排卵治療無成熟卵泡生長。
分類
1.常規體外受精和胚胎移植技術;2.卵胞漿內單精子注射技術;
3.著床前胚胎遺傳學診斷技術。
過程
促排卵治療
由於不是每個卵子都能受精,不是每個受精卵都能發育成有活力的胚胎,因此要從女性體內獲得多個卵子,才能保證有可以移植的胚胎,這就需要對女性進行促排卵治療。促排卵的方案有很多種,如標準長方案、短方案、拮抗劑方案等。長方案是指在前一周期的黃體期開始套用GnRH激動劑,短方案是指在月經周期的第2天開始套用GnRH激動劑,而拮抗劑方案是在先套用促性腺激素、卵泡長到一定程度後開始套用GnRH拮抗劑。套用GnRH激動劑或拮抗劑的目的都是為了防止卵子在取卵前自發排掉。
總的來講,長方案的成功率最高,但並不是所用的婦女都適合用長方案。促排卵方案一定要根據每個人的具體情況來制定,既所謂的“個體化”治療。
在進入IVF周期前,多數情況下會讓婦女在前一個周期服用避孕藥,目的是抑制排卵,這樣可以避免自然周期萬一妊娠,在月經前套用GnRH激動劑對胎兒造成影響(有造成流產的可能)。另外,對於月經不規律的人,套用避孕藥便於確定促排卵的時間。此外,套用避孕藥還可以防止卵巢生理性囊腫的形成,利於促排卵治療。
在月經周期的第2天,或GnRH激動劑壓抑滿意後(生殖激素和子宮卵巢超聲檢查結果達到要求),婦女開始套用促排卵藥物。醫生根據超聲監測和血清激素測定的結果判斷卵泡生長的情況,決定是否需要調整促排卵藥物的用量。當卵泡成熟後,給予hCG注射,以促進卵子最後成熟。通常在注射hCG後36-38小時取卵。
取卵
醫生在B超引導下套用特殊的取卵針經陰道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。取卵通常是在靜脈麻醉下進行的,因此婦女並不會感到穿刺過程導致的痛苦。體外受精
精子的獲取:當女性取卵時,男性進行取精。精液經過特殊的洗滌過程後,將精卵放在特殊的培養基中,以期自然結合。這就是所謂的常規受精方式。胚胎移植
受精後數日,套用一個很細的胚胎移植管,通過子宮頸將最好的胚胎移入母體子宮,根據年齡、胚胎質量和既往IVF的結局,決定移植胚胎的個數,通常移植2-3個胚胎。近年來,為了降低多胎妊娠率,一些中心選擇單胚胎移植,或最多移植2個胚胎。由於胚胎移植管很細,醫生動作輕柔,所以患者通常不會有任何痛苦。
黃體支持
由於套用了GnRH激動劑/拮抗劑和促排卵藥物,以及取卵導致的卵泡顆粒細胞的丟失,婦女在取卵周期通常存在黃體功能不足,需要套用黃體酮和/或絨毛膜促性腺激素進行黃體補充/支持。如果沒有妊娠,停用黃體酮,等待月經來潮。如果妊娠了,則繼續套用黃體酮,通常至B超看到胎心後3周。妊娠的確定
在胚胎移植後14天測定血清HCG,確定是否妊娠。在胚胎移植後21天再次測定血清HCG,以了解胚胎髮育的情況。在胚胎移植後30天經陰道超聲檢查,確定是否宮內妊娠,有無胎心搏動。影響IVF成功率的因素
影響IVF成功率的因素有很多,女性年齡、不孕的病因、IVF中心實驗室質量等都是影響成功率的因素。1.年齡是影響IVF成功率的重要因素,隨年齡增長,卵子數量減少,質量下降,受精率下降,妊娠率明顯降低,流產率增加。41歲-42歲婦女IVF的妊娠率為12%,42歲以上的婦女每移植胚胎的活產率僅為5.9%,43歲以上婦女的流產率達50%。
2.輸卵管積水顯著降低胚胎著床率和妊娠率,使妊娠率下降50%。因此,有輸卵管積水的婦女在進行IVF前應切除積水之輸卵管。
3.子宮異常:如子宮內膜息肉、子宮內膜炎、既往手術或炎症(結核最常見)導致子宮內膜損傷,都可以影響胚胎著床。
第二代技術——單精子卵胞漿內注射
單精子卵胞漿內注射(Intracytoplasmicsperminjection,ICSI)是伴隨IVF的一種特殊的受精方式,是把單個精子直接注入到卵細胞中,協助受精的一種技術,英文縮寫為ICSI。但儘管把精子直接注入到卵細胞內,仍然不能保證一定受精。對於那些需要這一技術的人,妊娠率會提高。適應證包括:①需要經睪丸或附睪取精者、男性重度少弱精者通常需採用ICSI進行受精;②既往IVF常規受精失敗者可能需要通過ICSI受精(不是絕對的);③對於一些不明原因不孕的夫婦也可以考慮採用ICSI的方式進行受精;④既往有異常受精,如多精受精的歷史者。
第三代技術——著床前胚胎遺傳學診斷技術
植入前遺傳學診斷(PreimplantationGeneticDiagnosis,PGD)是在胚胎著床之前對配子或胚胎的遺傳物質進行分析,檢測配子或胚胎是否有遺傳物質異常的一種早期產前診斷方法;通過PGD,選擇檢測項目正常的胚胎進行移植。PFI太平洋生殖醫學中心專家利用聚合酶鏈反應(PCR)、螢光原位雜交(FISH)等技術分析IVF的胚胎或經子宮灌洗所得的胚泡,確定該受精卵是否攜帶致病基因,將健康的胚胎移植入母體內繼續發育至成熟。適應證包括:①性連鎖遺傳病;②單基因相關遺傳病;③染色體病:④染色體數目和結構異常;⑤可能生育異常患兒的高風險人群。
胚胎冷凍與凍融胚胎移植
對多餘的胚胎進行冷凍,以備以後移植,可以增加IVF的累積妊娠率,並可大大節省費用。有時當有嚴重OHSS風險,或因其它原因不宜進行胚胎移植時,會凍存所有的胚胎。因此,胚胎冷凍及融胚胎移植已經成為IVF治療中不可或缺的方法。IVF反覆胚胎著床失敗
胚胎反覆著床失敗的原因很多,有些原因並不清楚,可能有幫助的處理包括:1.查夫婦雙方的染色體核型
2.行宮腔鏡檢查,除外宮腔異常,如存在子宮內膜息肉;內膜活檢,檢查有無子宮內膜炎(病理)
3.宮內膜血流測定:一些文獻報導,內膜血流缺失者妊娠率下降,但也有研究沒有得到這樣的結果。
4.果存在輸卵管積水,一定切除積水的輸卵管。
5.於某些患者,胚胎輔助孵化有可能增加胚胎著床的機會。
6、囊胚移植:囊胚移植的妊娠率高於卵裂期胚胎移植。[3-4]
胚胎輔助孵化術
人類的受精卵早期是包在透明帶中的,胚胎在著床之前必須先從透明帶中孵出。當透明帶太硬、太厚,或其它原因導致透明帶溶解障礙,都可使胚胎無法孵出,從而導致著床失敗。胚胎輔助孵化術的具體方法包括:①透明帶切割法;②酸性液體腐蝕法;③雷射打孔法:套用雷射在透明帶上打個孔或削薄透明帶。
高齡婦女容易出現透明帶變硬的現象。對於年齡≥38歲、透明帶太厚、反覆IVF失敗的婦女,可以考慮套用胚胎輔助孵化術提高胚胎的著床率。