適應症
1.輸卵管梗阻的患者;
2.不明原因不孕的患者,通過IUI等治療未能妊娠者;
3.男方重度少弱精,或男方無精症,需經睪丸或附睪穿刺獲取精子者;
4.子宮內膜異位症伴不孕的婦女可以酌情採用IVF助孕;
5.排卵障礙的患者,經一般的促排卵治療無成熟卵泡生長。
分類
1.常規體外受精和胚胎移植技術;
2.卵胞漿內單精子注射技術;
3.著床前胚胎遺傳學診斷技術。
過程
1.促排卵治療
由於不是每個卵子都能受精,不是每個受精卵都能發育成有活力的胚胎,因此要從女性體內獲得多個卵子,才能保證有可以移植的胚胎,這就需要對女性進行促排卵治療。
2.取卵
醫生在B超引導下套用特殊的取卵針經陰道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。取卵通常是在靜脈麻醉下進行的,因此婦女並不會感到穿刺過程導致的痛苦。
3.體外受精
精子的獲取:當女性取卵時,男性進行取精。精液經過特殊的洗滌過程後,將精卵放在特殊的培養基中,以期自然結合。這就是所謂的常規受精方式。
4.胚胎移植
受精後數日,套用一個很細的胚胎移植管,通過子宮頸將最好的胚胎移入母體子宮,根據年齡、胚胎質量和既往IVF的結局,決定移植胚胎的個數,通常移植2~3個胚胎。近年來,為了降低多胎妊娠率,一些中心選擇單胚胎移植,或最多移植2個胚胎。
由於胚胎移植管很細,醫生動作輕柔,所以患者通常不會有任何痛苦。
5.黃體支持
由於套用了GnRH激動劑/拮抗劑和促排卵藥物,以及取卵導致的卵泡顆粒細胞的丟失,婦女在取卵周期通常存在黃體功能不足,需要套用黃體酮和/或絨毛膜促性腺激素進行黃體補充/支持。如果沒有妊娠,停用黃體酮,等待月經來潮。如果妊娠了,則繼續套用黃體酮,通常B超看到胎心後3周。
6.妊娠的確定
在胚胎移植後14天測定血清HCG,確定是否妊娠。在胚胎移植後21天再次測定血清HCG,以了解胚胎髮育的情況。在胚胎移植後30天經陰道超聲檢查,確定是否宮內妊娠,有無胎心搏動。
成功率
IVF-ET技術治療成功率一般用臨床妊娠率進行判定,即臨床妊娠周期占胚胎移植周期的比例,而臨床妊娠是指胚胎移植後28~30天陰道超聲觀察到宮腔內妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差異,多數中心每移植周期的成功率可達30%~50%,部分中心報導每移植周期的成功率為60%~70%,臨床治療成功率受多種因素的影響,如患者的選擇、臨床治療方法、實驗室技術等。
影響IVF成功率的因素
影響IVF成功率的因素有很多,女性年齡、不孕的病因、IVF中心實驗室質量等都是影響成功率的因素。
1.年齡
是影響IVF成功率的重要因素,隨年齡增長,卵子數量減少,質量下降,受精率下降,妊娠率明顯降低,流產率增加。41歲~42歲婦女IVF的妊娠率為12%,42歲以上的婦女每移植胚胎的活產率僅為5.9%,43歲以上婦女的流產率達50%。
2.輸卵管積水
顯著降低胚胎著床率和妊娠率,使妊娠率下降50%。因此,有輸卵管積水的婦女在進行IVF前應切除積水之輸卵管。
3.子宮異常
如子宮內膜息肉、子宮內膜炎、既往手術或炎症(結核最常見)導致子宮內膜損傷,都可以影響胚胎著床。
併發症
總的來講,IVF技術是安全的,但可能會出現一些併發症。
1.卵巢過度刺激綜合徵(OHSS)
由於多個卵泡生長,導致體內一些因子發生改變,使得血管內液體漏到腹腔,甚至胸腔內,引起胸腹水。發生率約為10%。多數人症狀較輕,表現為腹脹、腹部不適、輕度噁心,可以不予處理;但少數人會出現嚴重腹脹、少尿、腹痛、納差,甚至出現胸悶、氣短等症狀,此時需要給予靜脈補液,甚至收入院治療。不足1%的人可能發生血栓或腎功能衰竭。
2.取卵造成的副損傷
①膀胱損傷,患者可以出現血尿,通常通過留置尿管,進行膀胱沖洗,可以達到止血的目的。②偶爾會穿刺到腸管或盆腔內血管。③卵巢出血:少數情況下被穿刺的卵巢會持續出血,有時甚至需要開腹止血。④盆腔感染
3.卵巢扭轉
由於促排卵治療導致多個卵泡生長,或取卵後形成多個黃體囊腫,使卵巢明顯增大,此時當婦女活動過度或改變姿勢過於迅速時,會導致卵巢扭轉。患者會出現突發的劇烈腹痛,可伴有噁心、嘔吐,如果扭轉的卵巢不能及時復位,可能需要手術治療,嚴重時需手術切除壞死的卵巢。
4.多胎妊娠
由於移植多個胚胎到子宮,因此IVF技術導致的多胎妊娠率顯著高於自然妊娠,約為25~30%左右。多胎妊娠晚期流產和早產的風險顯著高於單胎妊娠,母親患妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、發生難產和產後出血的風險顯著增加。因此,多胎妊娠對母兒都不利。目前許多IVF中心為降低多胎妊娠率,開始減少移植胚胎數,或進行單胚胎移植。對於三胎或三胎以上妊娠者,必須進行減胎,而對於雙胎妊娠者,建議患者減胎。
5.宮外孕
一般人群宮外孕的發生率為1%~2.5%。雖然IVF是將胚胎移植到子宮內,但由於輸卵管趨化因子對胚胎的影響,胚胎會遊走到輸卵管內,在輸卵管內著床、發育,造成宮外孕。有時胚胎還會種植在宮頸等部位。因此,接受IVF治療並不能防止宮外孕的發生,相反,接受IVF治療的婦女宮外孕的發生率高於一般人群,為2%~4%。
經IVF技術產生的後代的安全性。
具體方法
1.卵胞漿內單精子注射技術
單精子卵胞漿內注射(ICSI)是伴隨IVF的一種特殊的受精方式,是把單個精子直接注入到卵細胞中,協助受精的一種技術,英文縮寫為ICSI。但儘管把精子直接注入到卵細胞內,仍然不能保證一定受精。對於那些需要這一技術的人,妊娠率會提高。
適應證包括:①需要經睪丸或附睪取精者、男性重度少弱精者通常需採用ICSI進行受精;②既往IVF常規受精失敗者可能需要通過ICSI受精(不是絕對的);③對於一些不明原因不孕的夫婦也可以考慮採用ICSI的方式進行受精;④既往有異常受精,如多精受精的歷史者。
2.著床前胚胎遺傳學診斷技術
植入前遺傳學診斷(PGD)是在胚胎著床之前對配子或胚胎的遺傳物質進行分析,檢測配子或胚胎是否有遺傳物質異常的一種早期產前診斷方法;通過PGD,選擇檢測項目正常的胚胎進行移植。
適應證包括:①性連鎖遺傳病;②單基因相關遺傳病;③染色體病:④染色體數目和結構異常;⑤可能生育異常患兒的高風險人群。
3.胚胎冷凍與凍融胚胎移植
對多餘的胚胎進行冷凍,以備以後移植,可以增加IVF的累積妊娠率,並可大大節省費用。有時當有嚴重OHSS風險,或因其他原因不宜進行胚胎移植時,會凍存所有的胚胎。因此,胚胎冷凍及融胚胎移植已經成為IVF治療中不可或缺的方法。
4.IVF反覆胚胎著床失敗
胚胎反覆著床失敗的原因很多,有些原因並不清楚,可能有幫助的處理包括:
①查夫婦雙方的染色體核型;②行宮腔鏡檢查,除外宮腔異常,如存在子宮內膜息肉;內膜活檢,檢查有無子宮內膜炎(病理);③宮內膜血流測定:一些文獻報導,內膜血流缺失者妊娠率下降,但也有研究沒有得到這樣的結果;④果存在輸卵管積水,一定切除積水的輸卵管;⑤於某些患者,胚胎輔助孵化有可能增加胚胎著床的機會;⑥囊胚移植:囊胚移植的妊娠率高於卵裂期胚胎移植。
5.胚胎輔助孵化術
人類的受精卵早期是包在透明帶中的,胚胎在著床之前必須先從透明帶中孵出。當透明帶太硬、太厚,或其他原因導致透明帶溶解障礙,都可使胚胎無法孵出,從而導致著床失敗。
胚胎輔助孵化術的具體方法包括:①透明帶切割法;②酸性液體腐蝕法;③雷射打孔法:套用雷射在透明帶上打個孔或削薄透明帶。
高齡婦女容易出現透明帶變硬的現象。對於年齡≥38歲、透明帶太厚、反覆IVF失敗的婦女,可以考慮套用胚胎輔助孵化術提高胚胎的著床率。
6.囊胚培養術
在IVF中,囊胚是胚胎體外培養的終末階段,它通常形成於卵子受精後的第5~7天。自然狀態下,人類胚胎以囊胚的形式植入母體。因此,不難理解,進行囊胚移植,能獲得較高的胚胎植入率。
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